ZIVOKS
Material activo: Linezolid
Quando ATH: J01XX08
CCF: Oxazolidinona grupo antibiótico
Códigos CID-10 (testemunho): J15, L01, L02, L03, L08.0
Quando CSF: 06.18
Fabricante: PFIZER AS (Noruega)
FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM
Solução para perfusão Claro, incolor a amarelo.
| 1 ml | |
| linezolida | 2 mg |
Excipientes: citrato de sódio di-hidratado, ácido limão, dekstrozы Gidran, água d / e.
100 ml – saquetas de infusão descartáveis, de filme Excel, selado dentro de uma película laminada (1, 2, 5, 10 ou 25) – caixas de papelão.
200 ml – saquetas de infusão descartáveis, de filme Excel, selado dentro de uma película laminada (1, 2, 5, 10 ou 25) – caixas de papelão.
300 ml – saquetas de infusão descartáveis, de filme Excel, selado dentro de uma película laminada (1, 2, 5, 10 ou 25) – caixas de papelão.
Ação farmacológica
Antimicrobial, Refere-se a uma classe de oxazolidinona. O mecanismo de acção do fármaco, devido à inibição selectiva da síntese de proteínas em bactérias. Ao ligar-se a linezolida ribossoma bacteriano impede funcionais complexo de iniciação 70S, que é um componente do processo de tradução da síntese de proteínas em.
Preparação activa contra bactérias aeróbicas gram-positivas: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (incluindo estirpes resistentes a glicopéptidos-), Enterococcus faecium (incluindo estirpes resistentes a glicopéptidos-), Enterococcus casseliflavus, Galinhas Enterococcus, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (incluindo as estirpes resistentes à meticilina), Staphylococcus aureus (estirpes com sensibilidade intermediária aos glicopeptídeos), Staphylococcus epidermidis (incluindo as estirpes resistentes à meticilina), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (incluindo estirpes com sensibilidade intermediária a penicilina e cepas resistentes à penicilina de), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; As bactérias aeróbicas Gram-negativas: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; bactérias gram-positivas anaeróbias: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (incl. Peptostreptococcus anaerobius); bactérias gram-negativas anaeróbias: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
C droga moderadamente sensível Legionela spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
C droga resistente Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Não houve resistência cruzada entre Zyvox® e aminoglicosídeos, antibióticos beta-lactâmicos, antagonistas do ácido fólico, glicop�ptidos, linkozamidami, xinolonami, rifamiцinami, Estreptogramina, Tetraciclina, cloranfenicol desnecessariamente. mecanismo de acção é diferente do de linezolida mecanismos de acção destes agentes antibacterianos.
Resistência contra o Zyvox® Desenvolve-se lentamente através de um multi-passo mutações ARN ribossómico 23S e ocorre a uma frequência inferior a 1x10-9-1x10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® é sobre 2 ч для Staphylococcus aureus, na Vivo (em estudos com animais) – 3.6 e h 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, respectivamente.
Farmacocinética
O ingrediente activo do fármaco Zyvox® Isto é (é)-linezolida, que é biologicamente activo e é metabolizada no corpo para derivados inactivos. Solubilidade de linezolida em água é de cerca de 3 mg / ml, e não é dependente do pH no intervalo 3-9.
Os parâmetros farmacocinéticos médios (desvio padrão) linezolida em voluntários saudáveis após única e repetida (até Css Sangue Linezolida) / Na introdução dado nas tabelas.
Mesa 1
| Regime de Dosagem Zyvox® | Os parâmetros farmacocinéticos | ||
| Cmáximo(SD) ug / ml | Cmin(SD) ug / ml | Tmáximo(SD) não | |
| Solução para perfusão 600 mg de dose | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Solução para perfusão 600 mg 2 vezes / dia | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Mesa 2
| Regime de Dosagem Zyvox® | Os parâmetros farmacocinéticos | ||
| AUC(SD) x mcg / mL h | T1/2(SD) não | Cl(SD) ml / min | |
| Solução para perfusão 600 mg de dose | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Solução para perfusão 600 mg 2 vezes / dia | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
SD – desvio padrão
Com médiasmin, alcançada quando regime de dosagem 600 mg 2 vezes / dia, aproximadamente igual com os mais altos valores do IPC90 Menos microrganismos sensíveis.
Distribuição
Linezolid é rapidamente distribuído nos tecidos com boa perfusão. Vd quando a relação Css em voluntários saudáveis com média 40-50 eu. A ligação às proteínas plasmáticas é de 31% e não depende da concentração de linezolida no sangue.
Metabolismo
Estabelecido, Isoenzimas do citocromo P450, que não estão envolvidas no metabolismo de linezolida in vitro. A linezolida também inibe a actividade de clinicamente importantes isozimas citocromo P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Oxidação metabólica leva à formação 2 metabólitos inativos – gidroksiэtilglicina (É um dos principais metabolitos nos seres humanos, e é formado como resultado de processo não enzimático) e ácido aminoetoksiuksusnoy (formado em quantidades menores). Também são descritos outros metabolitos inactivos.
Dedução
Mostra linezolida, principalmente, urina como gidroksietilglitsina (40%), ácido aminoetoksiuksusnoy (10%) e droga inalterada (30-35%). Desde fezes excretada como gidroksietilglitsina (6%) e ácido aminoetoksiuksusnoy (3%). Fármaco inalterado dificilmente é excretada nas fezes.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
A farmacocinética de linezolida foi estudada depois de uma única liga / em uma dose 10 mg / kg ou 600 mg em crianças desde o nascimento até 17 anos (incluindo tanto a termo, e recém-nascidos prematuros), adolescentes saudáveis (12-17 anos) e crianças entre as idades de 1 semanas antes 12 anos.
Os parâmetros farmacocinéticos – valor médio (coeficiente de correlação,%) [mínimo; máximo]) são apresentados na Tabela.
Mesa 3
| Grupo de idade | Cmáximo ug / ml | Vd l / kg | AUC x mcg / mL h | T1/2 não | Cl ml / min / kg |
| Os recém-nascidos prematuros * <1 da semanaf | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Recém-nascido de termo ** <1 da semanaf | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Recém-nascidos a termo de ** 1 para 4 semanasf | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Os recém-nascidos de 4 semanas antes 3 mesesf | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Crianças 3 meses antes 11 anosf | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Adolescentes de 11 para 17 anosJ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Adulto§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – gravidez < 34 semanas (incluído 1 um bebê prematuro com a idade de 1 para 4 semanas.
** – gravidez ≥ 34 semanas
f – dose de linezolida 10 mg / kg
J – dose de linezolida 600 mg ou 10 mg / kg a um máximo 600 mg
§ – dose de linezolida 600 mg
Cmáximo e Vd A linezolida não é dependente da idade do paciente, enquanto a folga varia com a idade de linezolida. As crianças entre as idades de 1 semanas antes 11 s maior folga, em que a AUC e T1/2 Menos, do que em adultos. Com o aumento da idade, a depuração de linezolida diminui gradualmente, adolescência significa valores de depuração estão próximos às dos adultos.
Crianças com menos de 11 anos, recebendo a droga a cada 8 não, em adultos e adolescentes, recebendo a droga a cada 12 não, valores médios de AUC diárias semelhantes marcadas. Apuramento Linezolida maior nas crianças e diminui com o aumento da idade.
Farmacocinética de linezolida não é significativamente alterada em doentes com idade 65 e mais velhos.
Diferenças farmacocinéticas observou algumas mulheres, expressa em um V pouco reduzidad, reduzindo apuramento aproximadamente 20%, por vezes, em concentrações mais elevadas no plasma sanguíneo. Desde T1/2 linezolida em homens e mulheres não foram significativamente diferentes, necessário ajustar a dose não ocorre.
Os doentes com insuficiência renal ligeira, é necessária a forma de ajustamento da dose grave, tk. não há nenhuma relação entre GQ e eliminação da droga através dos rins. Desde 30% da dose é excretada dentro 3 h hemodiálise, pacientes, receber um tratamento semelhante, linezolida deve ser administrada após a diálise.
Farmacocinética Linezolida inalterada em pacientes com insuficiência hepática ligeira a moderada, em relação às quais não há necessidade de ajustar a dose.
A farmacocinética em pacientes com insuficiência hepática grave não foi estudada. No entanto, dada a, linezolida é metabolizado como resultado de processo não enzimático, pode-se argumentar, função hepática, que não afecta significativamente o metabolismo de drogas.
Testemunho
Tratamento de doenças infecciosas e inflamatórias, causada por microrganismos aeróbios e anaeróbios gram-positivas sensíveis (incluindo infecções, acompanhada por bacteremia):
- Pneumonia adquirida na comunidade;
- A pneumonia nosocomial;
- Infecções da pele e tecidos moles;
- Infecções, вызванные Enterococcus spp. (incl. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, resistente à vancomicina).
Infecção, causadas por microorganismos Gram-negativos, confirmada ou suspeita (numa terapia de combinação).
Regime de dosagem
A solução para perfusão deve ser administrada durante 30-120 m.
O regime de dosagem e duração do tratamento depende do agente patogénico, localização e gravidade da infecção, bem como a eficácia clínica.
O regime posológico recomendado para adultos e crianças com mais de 12 anos listadas na Tabela:
| Testemunho (incluindo infecções, acompanhada por bacteremia) | Dose única e frequência de administração | A duração de tratamento recomendada |
| Pneumonia adquirida na comunidade | 600 mg cada 12 não | 10-14 dias |
| A pneumonia nosocomial | 600 mg cada 12 não | 10-14 dias |
| Infecções da pele e tecidos moles | 600 mg cada 12 não | 10-14 dias |
| Infecções enterocócicas | 600 mg cada 12 não | 14-28 dias |
O regime posológico recomendado para crianças em idade 12 anos listadas na Tabela:
| Testemunho (incluindo infecções, acompanhada por bacteremia) | Dose única e frequência de administração | A duração de tratamento recomendada |
| Pneumonia adquirida na comunidade | 10 mg / kg a cada 8 não | 10-14 dias |
| A pneumonia nosocomial | 10 mg / kg a cada 8 não | 10-14 dias |
| Infecções da pele e tecidos moles | 10 mg / kg a cada 8 não | 10-14 dias |
| Infecções enterocócicas | 10 mg / kg a cada 8 não | 14-28 dias |
Os pacientes, que no início da terapia de droga administrada, em /, Em seguida, pode ser convertida em qualquer forma de dosagem para administração oral. Esta titulação não é necessária, tk. A biodisponibilidade oral é quase 100%.
Termos de administração da solução
Deve remover a bainha de protecção da folha imediatamente antes da infusão e durante aproximadamente 1 min a comprimir o saco de perfusão, para se certificar de que não há vazamentos. Se os fluxos de pacote, a solução não é estéril.
Pacotes de infusão não pode ser ligado em série.
Os restos solução não utilizada deve ser descartada. Não use pacote parcialmente preenchido.
Efeito colateral
A partir do sistema digestivo: frequentemente (>1%) – disgeusia, náusea, vómitos, diarréia, dor de estômago (incl. espástico), flatulência, Alterações em bilirrubina total, OURO, É, A fosfatase alcalina.
A partir do sistema hematopoético: frequentemente (>1%) – anemia obratimaya, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.
De Outros: frequentemente (>1%) – dor de cabeça, candidíase; raramente – casos de neuropatia periférica e neuropatia óptica na aplicação mais 28 dias (a ligação entre o uso de Zyvox® e o desenvolvimento de neuropatia não foi provado, porque a maioria desses casos, os pacientes que receberam ambas as drogas ou, que pode causar neuropatia (Amitriptilina, paroxetina, Isoniazida) e / ou ter tido doença, que pode levar a neuropática (diabetes, hipertensão arterial, insuficiência renal crônica, osteosarcoma, encephalopyosis).
Reacções secundárias não dependem da dose e, normalmente, não exigem a interrupção do tratamento.
Contra-indicações
- Hipersensibilidade à linezolida e / ou outros ingredientes.
Gravidez e aleitamento
Não existem estudos adequados e bem controlados da segurança do medicamento Zyvox® durante a gravidez foi realizado. O uso Zyvox® Gravidez só é possível em casos, se o benefício esperado do tratamento para a mãe for superior ao risco potencial.
Desconhecido, se é atribuído linezolida com leite materno, assim que você deve parar de amamentar na nomeação da mãe durante a amamentação.
Precauções
Com o desenvolvimento de doentes com diarreia, tendo Zyvox®, Deve levar em conta o risco de colite pseudomembranosa de gravidade variável.
Monitorização dos parâmetros laboratoriais
No decurso do tratamento deve ser efectuado CBC em pacientes com um risco aumentado de hemorragia, história myelosuppression, assim como a utilização concomitante de fármacos, reduzindo o nível de hemoglobina, número de plaquetas ou as suas propriedades funcionais, e em pacientes, linezolida receber mais 2 semanas.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
A droga Zyvox® nenhum efeito sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão.
Overdose
Atualmente, os casos de overdose de drogas Zyvox® não relataram.
Tratamento: se necessário terapia sintomática (incl. necessário para manter o nível da taxa de filtração glomerular). Sobre 30% da dose é excretada dentro 3 h hemodiálise.
Interações Medicamentosas
Linezolid é um fraco inibidor reversível da MAO não selectiva, Entretanto, alguns pacientes Zyvox® pode causar aumento reversível moderada da ação vasoconstritora da pseudoefedrina e fenilpropanolamina. Considerando este, enquanto que a aplicação é recomendada para reduzir a dose inicial de droga adrenérgicos (incl. A dopamina e os seus agonistas) para continuar a realizar a titulação titulação.
Interacções farmacocinéticas
Quando a administração concomitante de Zyvox® com aztreonam e gentamicina foram observadas alterações na farmacocinética de linezolida.
Interação farmacêutica
Zivoks® sob a forma de uma solução para perfusão é compatível com as seguintes soluções: 5% glicose (dextrose), 0.9% solução de cloreto de sódio, Solução de Ringer para injectáveis com lactose.
A solução para perfusão farmaceuticamente incompatível com anfotericina B, clorpromazina, diazepamom, pentamidine izetionatom, fenitoína, Eritromicina, cotrimoxazol.
A solução para perfusão é quimicamente incompatível com ceftriaxona sódio.
Não introduzir componentes adicionais em uma solução para perfusão. Na nomeação de Zyvox® simultaneamente com outros fármacos, cada fármaco deve ser administrado separadamente.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Condições e os prazos
A droga deve ser armazenado em temperaturas acima de 25 ° C. Validade – 3 ano.
Antes de usar, bolsas de infusão deve ser armazenado num invólucro de folha e de uma caixa de papelão. Depois de abrir o conteúdo da embalagem deve ser utilizado imediatamente.
