ZEMPLAR

Material activo: Parikalьcitol
Quando ATH: A11CC07
CCF: Preparação, regula a permuta de cálcio e fósforo
Códigos CID-10 (testemunho): E21
Quando CSF: 16.04.01.01
Fabricante: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Grã Bretanha)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

A solução para o ligar / na incolor, Claro, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Excipientes: etanol 95%, propileno glicol, água d / e.

1 ml – frascos de vidro incolor (5) – embalagens de papelão.
1 ml – frascos de vidro incolor (5) – bandejas de plástico (1) – embalagens de papelão.

A solução para o ligar / na incolor, Claro, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Excipientes: etanol 95%, propileno glicol, água d / e.

2 ml – frascos de vidro incolor (5) – embalagens de papelão.
2 ml – frascos de vidro incolor (5) – bandejas de plástico (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Preparação, regula a permuta de cálcio e fósforo. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола.

O hiperparatiroidismo secundário é caracterizada por um aumento no teor de hormona paratiróide (PTG), Ela está associada com níveis inadequados de vitamina D ativa. Esta vitamina é sintetizada na pele e entra no corpo com alimentos. A vitamina D é hidroxilada sequencialmente no fígado e rins e é convertida para a forma activa, qual interage com o receptor da vitamina D.

Calcitriol [1,25(ISTO)2 D₃] – это эндогенный гормон, que ativa os receptores de vitamina D nas glândulas paratireóides, intestino, rim e osso (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, incluindo próstata, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, que frequentemente precedem alterações nos níveis plasmáticos de cálcio e fósforo, causar alterações na taxa de renovação óssea, e pode levar ao desenvolvimento de osteodistrofia renal. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, metabolismo ósseo na fibrose e osso. A terapia de vitamina D ativa, não só reduz o nível de PTH e melhora os processos metabólicos no osso, mas também ajuda a prevenir ou eliminar outras consequências da deficiência de vitamina D.

Farmacocinética

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 ug / kg a 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 sobre 15 não. Foram observadas uso repetido de sinais paricalcitol de acumulação.

Distribuição

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (Mais 99%). У здоровых людей V_d в равновесном состоянии составляет около 23.8 eu. У больных хроническими заболеваниями почек 5 etapa, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, V_d парикальцитола в дозе 0.24 ug / kg médias 31-35 eu. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Metabolismo

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. Na urina, inalterada paricalcitol não foi encontrado. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, incluindo CYP24 mitocondrial, а также CYP3A4 и UGT1A4. Metabolitos identificados incluem produtos 24(R)-hydroxylation (plasma é em baixas concentrações), e 24,26- e 24,28-dihidroxilação e glyukuronirovaniya directo. Paricalcitol não tem efeito inibidor sobre o CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / mL). Em concentrações semelhantes de paricalcitol Actividade CYP2B6, CYP2C9 e CYP3A4 aumenta menos do que 2 vezes.

Dedução

Paricalcitol derivado por excreção biliar. Em pessoas saudáveis, cerca de 63% препарата выводится через кишечник и 19% rim. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 para 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 anos não foi estudado.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 anos não foi estudado.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 etapa, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Testemunho

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, desenvolver insuficiência renal crônica (хронические заболевания почек 5 etapa).

Regime de dosagem

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 sec, para minimizar a dor em infusão. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Adulto

A dose inicial

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 etapa) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

A dose inicial (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml) не более чем в 1.5-3 vezes. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dL) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dL) necessária para reduzir a dose do medicamento, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (Mais 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Assim, dose deve ser selecionada individualmente.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 mcg a cada 2-4 da semana. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

Efeito colateral

Частота нежелательных, em estudos clínicos para o 2 e 3 fase

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% ou mais (pacientes, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 Tempo).

Изменения средних уровней кальция, Fósforo, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 fase

Em um estudo 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Reações adversas, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

As reações alérgicas: urticária, angioedema, edema de laringe.

Со стороны периферической нервной системы: disgeusia (gosto metálico).

Reações dermatológicas: erupção cutânea, coceira.

Contra-indicações

- Гипервитаминоз D;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- A hipercalcemia;

- Crianças até à idade 18 anos (estudos clínicos ainda não foram realizados);

- Amamentação;

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Gravidez e aleitamento

Estudos em mulheres grávidas não foram realizados. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Paricalcitol pode ser usado durante a gravidez somente quando, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Se necessário, use durante a lactação, A amamentação deve ser interrompida.

Precauções

Durante dose de titulação paricalcitol pode exigir testes laboratoriais mais freqüentes. Quando a dose é escolhida, Os níveis séricos de cálcio e fósforo para ser medido, pelo menos, 1 uma vez por mês. Os níveis de PTH no soro ou plasma é recomendado para controlar todos 3 Meses. Para a análise confiável de PTH biologicamente ativa em pacientes com doença renal crônica 5 fase é recomendado o uso do método do segundo ou subsequente geração.

Não houve diferença na eficácia ou segurança do medicamento em pacientes com idade inferior a 65 e mais velhos 65 anos.

Uso em Pediatria

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 anos limitado.

Overdose

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hypercalciuria, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Tratamento: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, receber glicosídeos cardíacos) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

Interações Medicamentosas

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 vezes. Paricalcitol é parcialmente metabolizada pela acção da isoenzima CYP3A, O cetoconazol é um potente inibidor da isozima, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Hipercalcemia de qualquer origem aumenta glicosídeos cardíacos intoxicação, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças à temperatura de 15 ° a 25 ° C; Não congelar. Validade – 2 ano.