ZEFTERA

Material activo: Tseftobyprol
Quando ATH: J01DI01
CCF: Cefalosporinas de geração IV
Códigos CID-10 (testemunho): L01, L02, L03, L08.0
Quando CSF: 06.02.04
Fabricante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV. (Bélgica)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Valium para solução para perfusão sob a forma de compacto, a peça danificada ou massa pulverulenta de branco ou amarelado ao castanho claro.

Excipientes: mono-hidrato de ácido cítrico, Hidróxido de sódio, azoto (gás inerte durante a liofilização).

Frascos de vidro com capacidade 20 ml (1) – embalagens de papelão.
Frascos de vidro com capacidade 20 ml (10) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Um antibiótico do grupo cefalosporina. Ceftobiprola medokaril é um ceftobiprola de prolekarstvom solúvel em água, cefalosporina, tem atividade bactericida contra um amplo espectro de bactérias gram-positivas, incluindo a resistência à espécie Staphylococcus meticilina, resistentes à penicilina de Streptococcus pneumoniae, assim como sensível a ampicilina Enterococcus faecalis. Ceftobiprol também é ativa contra muitas bactérias Gram-negativas, incluindo muitas cepas de Enterobacter spp família. e Pseudomonas aeruginosa.

Ceftobiprol vincula-se firmemente para muitos importantes proteínas de ligação de penicilina (RVR) como Gram-positivas, e bactérias Gram-negativas. Pronuncia-se Ceftobiprol atividade bactericida contra Staphylococcus spp., resistentes à meticilina, Graças a robusta ligando RVR2a Staphylococcus, incluindo o Staphylococcus aureus resistente à meticilina.

Tseftobyprol ativa contra a maioria dos isolados dos seguintes microrganismos, tanto in vitro, e em infecções nosocomiais: Aeróbios gram-positivos – Enterococcus faecalis (isolados, sensíveis e resistentes à vancomicina), Staphylococcus aureus (isolados, sensíveis e resistentes à metitillino), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, koagulazo-negativo cepas de Staphylococcus spp. (isolados, sensíveis e resistentes à metitillino, incluindo o Staphylococcus haemolyticus , Homem Staphylococcus , Staphylococcus Lugdunense e Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (isolados, sensível à penicilina, moderadamente resistentes à penicilina e resistentes à penicilina), Estreptococos do grupo viridans; Gram-negativa aeróbica – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteu é maravilhoso, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp.. (incluindo o Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providência spp., Serratia murchando.

Ceftobiprol penicillinazami hidrólise-resistente Staphylococcus aureus, bem como à hidrólise por muitos β-laktamazami classe c e classe um, produzido por bactérias de gram negativo. Como a maioria das cefalosporinas, ceftobiprol hidrolisado por intervalo estendido de Beta-laktamazami, laktamazami karbapenemazami e metallo-beta. Não havia nenhuma seleção in vitro da resistência de alto nível entre Staphylococcus, Streptococcus e Haemophilus influenzae .

Resistência à ceftobiprolu, causada por mutação espontânea in vitro, raramente observada. Descreve a resistência cruzada entre ceftobiprolom e algumas outras gerações de cefalosporinas. Ao mesmo tempo, alguns microrganismos, resistente a outro zefalosporynam, podem ser suscetíveis a ceftobiprolu.

Farmacocinética

Parâmetros farmacocinéticos médios em adultos após a introdução do ceftobiprola em dose única 500 mg na forma de infusões sobre 60 Minas e a introdução de doses múltiplas 500 mg na forma de infusões sobre 120 min cada 8 não, são indicados na tabela. 1. Características farmacocinéticas foram similares após a introdução da dose única e após a introdução de doses múltiplas.

Mesa 1. Médio (desvio padrão) Parâmetros farmacocinéticos em adulto ceftobiprola

C_máximo e AUC aumentou proporcionalmente a dose ceftobiprola no intervalo de doses 125 mg – 1 g. C_ss as concentrações são alcançadas no primeiro dia de tratamento; em pessoas com ceftobiprola de introdução de função renal normal cada 8 h e cada 12 h não causam sua acumulação.

Distribuição

Ligação a proteínas plasmáticas é ceftobiprola 16% e não depende de sua concentração. V_d em equilíbrio é 18 l e aproxima-se o volume de fluido extracelular em seres humanos.

Metabolismo

Biotransformação de ceftobiprola medokarila, Quem é prolekarstvom, a substância activa ceftobiprol é rápido e é catalisada por plasma esterazami. As concentrações de pró-fármaco são negligenciáveis, e que pode ser detectado no plasma e na urina somente durante a infusão.

Ceftobiprole sofre metabolismo mínimo para metabólito não-cíclico, que é microbiologicamente inactivos. A concentração deste metabólito abaixo de ceftobiprole e é de cerca de 4 % a partir da última.

Dedução

Ceftobiprole é derivada principalmente inalterada através da excreção renal. T_1/2 é sobre 3 não. O principal mecanismo de excreção renal é de filtração glomerular, uma pequena fracção da dose é submetido a reabsorção tubular. Em estudos pré-clínicos probenecida não afeta a ceftobiprola de farmakokinetiku, Isso indica que não secreta ativo kanalzeva última. Após a introdução de uma única dose de aproximadamente 89% encontrada na urina na forma de ativo ceftobiprola (83%), metabólito com um anel aberto (5%) e medokarila ceftobiprole (<1%).

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Ceftobiprola de farmacocinética é semelhante em voluntários saudáveis e em pacientes com insuficiência renal moderada (CC 50-80 ml / min). Em comparação com o AUC em voluntários saudáveis com função renal normal, A AUC foi ceftobiprola 2.5 e 3.3 vezes maior em pacientes com insuficiência renal moderada (KK a partir de 30 mL/min até ≤ 50 mL/min) e grave (CC < 30 ml / min) respectivamente. Em pacientes com insuficiência renal, moderada e severa baixa dose recomendada ceftobiprola. AUC ceftobiprola e seu metabólito microbiologicamente inativo cresce estrutura aberta de anéis em pacientes, que requerem hemodiálise, em comparação com o AUC em voluntários saudáveis.

Em pacientes com insuficiência hepática farmakokinetika não conhecido ceftobiprola. Ceftobiprole sofre um metabolismo hepático mínima e é excretado principalmente pelos rins inalteradas, Portanto, não há nenhuma razão para acreditar, que a depuração da ceftobiprole em doentes com insuficiência hepática deve ser reduzida.

Estudos de farmacocinética da população não revelou qualquer influência de ceftobiprola independente de idade, em seus parâmetros farmacocinéticos. Em pacientes idosos com função renal normal não é necessária a dose da medicação inferior.

Os valores das mulheres de ceftobiprola do sistema farmakokineticeskih parâmetros tem maior, do que os homens (C_máximo em 21 % и на AUC 15 %); ao mesmo tempo % t>MICK (onde t – Tempo, dentro do qual a concentração da droga superior MEEK) foi similar em homens e mulheres. Conseqüentemente, Não há necessidade de ajustar a dose de Zeftera dependendo do sexo do paciente.

Estudo da população de farmacocinética (incluídos os europeus e um pequeno número de Negroids e outras raças) não revelou a influência da raça na ceftobiprola de parâmetros farmacocinéticos. Não requer ajustes de dose, dependendo da raça do paciente.

Testemunho

— tratamento de infecções complicadas da pele e seus apêndices, incluindo o pé diabético infectado sem osteomielite concomitante.

Regime de dosagem

Às infecções, que potencialmente ou comprovada causada por bactérias gramotricationami, bactérias grampolaugitionami e gramotricationami no pé diabético infectado sem osteomielite concomitante, a dose recomendada da droga é Zeftera 500 mg cada 8 h sob a forma de um 120 minutos na/em infusões.

Às infecções, que potencialmente ou comprovada causada por bactérias grampolaugitionami, dose é de 500 mg cada 12 h sob a forma de 60 minutos em/em infusões. Este regime de dosagem (com intervalos de 12 horas) Não estudado em pacientes com pé diabético infectado.

Em pacientes idosos Não é necessário ajuste da dose.

Em pacientes violações menores do rim (CC 50-80 ml / min) Não é necessário ajuste da dose. Às insuficiência renal moderada (KK a partir de 30 mL/min para <50 ml / min) Zeftera dose é 500 mg cada 12 h sob a forma de um 120 minutos na/em infusões. Às insuficiência renal grave (CC <30 ml / min) dose é de 250 mg cada 12 h sob a forma de um 120 minutos na/em infusões. Devido a dados clínicos limitados e o esperado aumento da concentração da droga e seu metabólitos ceftobiprola Zeftera deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência renal grave.

Ceftobiprol exibida por hemodiálise, Atualmente, no entanto, não há informação suficiente para mudar a dose em pacientes, diálise. Assim, a droga não é recomendada para nomear Zeftera pacientes, de qualquer forma de hemodiálise.

Neste momento, não existe nenhuma experiência com a aplicação de u ceftobiprola Os doentes com insuficiência hepática. No entanto, dada a, Esse ceftobiprol sofre metabolismo mínimo no fígado e rendeu principalmente rins, que poderia ser considerado, pacientes com insuficiência hepática ceftobiprola de baixa dose não é necessária.

Termos preparar a solução para perfusão

Liofilizirovanny pó deve dissolver-se na 10 ml de água para injecção ou 5% solução de glicose para injeção. O conteúdo do frasco deve ser vigorosamente a tremer. Dissolução completa do pó leva até 10 m. Antes de reprodução em infuzionnom deve ser dada solução para resolver a espuma formada.

Quando a reprodução 10 ml da solução preparada a partir da garrafa deve ser removida e colocada na capacidade adequada (por exemplo, sacos feitos de cloreto de polivinil ou polietileno, garrafas de vidro), contendo 250 ml 0.9% cloreto de sódio, 5% solução de solução de glicose ou lactato de ringer para as infusões. A capacidade da solução de infusão deve ser cuidadosamente virar de ponta-cabeça 5-10 vezes para obter a solução homogênea ceftobiprola. Evitar a formação de espuma não pode ser agitando vigorosamente a solução.

Para pacientes com insuficiência renal grave 5 ml solução ceftobiprola jogar 125 ml 0.9% cloreto de sódio, 5% solução de solução de glicose ou lactato de ringer para as infusões.

Antes da introdução da solução de infusão para verificar visualmente a ausência de inclusões e quando ele detecta as últimas cull solução.

Efeito colateral

Efeitos adversos, encontrado com frequência ≥ 1 % pacientes, Quem recebeu 500 ceftobiprola mg cada 8-12 h sob a forma de infusões de 60 minutos ou 120 minutos, listados na tabela 2.

Cancelamento de ceftobiprola necessário no desenvolvimento dos seguintes efeitos adversos: erupção cutânea (0.6%), náusea (0.5 %), vómitos (0.4 %), As reacções de hipersensibilidade (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Mesa 2. Freqüência (%) efeitos indesejáveis, durante as duas fases de ensaios clínicos 3 com frequência ≥ 1%

Na maioria dos casos, a náusea foi suave, ocorreu de forma independente, cancelar a droga não requerem. Náuseas, raramente observada em pacientes, receberam a droga na forma de um infusões de 120 minutos (10%), do que em casos de infusões de 60 minutos (14%).

Frequência de crises convulsivas, Anafilaxia e psevdomembranoznogo colite, causada por Clostridium difficile, Ao aplicar o ceftobiprola, era menos de 1%.

Contra-indicações

— especificando na história de reações alérgicas a antibióticos beta-lactâmicos;

- Até 18 anos;

- Hipersensibilidade à droga;

-hipersensibilidade a outro zefalosporynam.

DE cautela a droga deve ser usada em pacientes com insuficiência renal (CC inferior 50 ml / min), epilepsia, Quando pripadkah convulsões (história), psevdomembranoznom kolite (história).

Gravidez e aleitamento

Estudos clínicos adequados e bem controlados do medicamento na gravidez não foi Zeftera.

Estudos pré-clínicos têm demonstrado, Essa ceftobiprol não tem atividade teratogênico e não afeta o ossifikaciju, peso corporal e desenvolvimento fetal intra-uterina. Os resultados de um estudo do impacto das drogas na função reprodutiva de animais sempre não podem ser extrapolados para a pessoa de função correspondente, Portanto, você pode atribuir Zeftera medicação grávidas só para mulheres, quando o benefício esperado do tratamento para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Desconhecido, faz ceftobiprol carrinhos para fora com o leite materno em humanos. Estudos em animais demonstraram, Aquele ceftobiprol de leite materno. Considerando este, Se necessário, o uso durante a lactação deve parar de amamentar.

Precauções

Os pacientes, tratados com antibióticos beta-lactâmicos, Descreve a sério, às vezes com consequências fatais, reacções anafiláticas. Estas reações tendem a ocorrer em pacientes com alergias a um grande número de alérgenos. Antes de iniciar o tratamento com Zeftera cuidadosamente deve recolher a história e determinar a existência de reações de hipersensibilidade às cefalosporinas, outras, Penicilinas ou a outros alérgenos. No caso de uma reação alérgica a ceftobiprol você deve cancelar imediatamente. Com o desenvolvimento de reações de hipersensibilidade aguda grave (anafilaxia) requerem tratamento de emergência.

Há uma necessidade de realizar estudo bacteriológico sobre a separação e identificação dos patógenos de infecções e determinar sua sensibilidade à ceftobiprolu. Na ausência de tais dados, para realizar a terapia empírica, guiado por dados epidemiológicos locais e informações sobre a sensibilidade da estrutura local de microorganismos.

Os pacientes, recebimento de antibacterianos, incluindo ceftobiprol, Colite pseudomembranosa pode ocorrer com diferentes graus de severidade. Relativo, Convém ter em mente a possibilidade de colite psevdomembranoznogo em pacientes, tratamento de ceftobiprolom ocorre diarreia.

Uso prolongado de ceftobiprola, bem como outros antibióticos, pode causar reprodução excessiva de microorganismos sensíveis, incluindo os cogumelos, e, portanto, você deve periodicamente avaliar a condição do paciente. Se você encontrar uma superinfeção durante o tratamento, devem ser tomadas medidas adequadas ceftobiprolom.

Ao aplicar o ceftobiprola, como outro beta-laktamov, podem desenvolver crises convulsivas. A ocorrência de convulsões, associados com o uso de ceftobiprola, mais frequentemente observada em pacientes com doença existente do sistema nervoso CENTRAL. Portanto, é recomendável no tratamento desses pacientes requer cuidado.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Não houve nenhum estudo da influência de Zeftery sobre a capacidade de conduzir veículos e trabalhar com máquinas. Em preparação a admissão Zeftera pode desenvolver tonturas, que afetam a capacidade de conduzir veículos e trabalhar, que exige alta concentração e velocidade psicomotora reações. Portanto, não se recomenda aplicar a droga durante a condução e outras actividades potencialmente perigosas.

Overdose

Atualmente, não há nenhuma informação sobre overdose ceftobiprola em humanos. A dose máxima, que foi introduzido na fase 1 pesquisa clínica, feito 3 g / dia (1 g cada 8 não).

Tratamento: em overdose deve ser geral terapia de suporte com monitoramento de indicadores fisiológicos fundamentais. Reduzir a concentração de ceftobiprola no plasma com o uso de hemodiálise.

Interações Medicamentosas

Pesquisa de interação de ceftobiprola com outras drogas não foram realizados. Ceftobiprol tem a mínima capacidade de interagir com outras drogas

Exibindo, Esse ceftobiprol tem a mínima capacidade de inibir CYP1A2 desidrogenases ácido lático, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4, bem como a falta de capacidade de induzir esses desidrogenases ácido lático. Por causa disto e devido ao fato de, ceftobiprola distribuição limitada ao fluido extracelular, Tem uma baixa capacidade de afetar o afastamento metabólico mediada por CYP450 de drogas simultaneamente de entrada. A capacidade de interagir com outro ceftobiprolom também é mínima, Uma vez que o metabolismo é exposto apenas uma pequena parcela de suas doses. Assim, Não há nenhuma razão para esperar o surgimento de drogas clinicamente significativa interação ceftobiprola.

Ceftobiprol não secretiruetsa kanalzami, e apenas uma pequena parte reabsorbiruetsa dose, e assim a probabilidade de interações medicamentosas a nível dos rins é extremamente pequena.

Não encontrou o impacto na ceftobiprola seguinte aplica simultaneamente drogas farmakokinetiku: Fentanyl, lidokain, paracetamol, diclofenac, ácido acetilsalicílico, Heparina, difengidramin, Propofol, cloridrato de meperidina, metadona, Hydrocodone BITARTARATO, dipirona sódica e furosemida.

Interação farmacêutica

Ceftobiprola compatibilidade com outras drogas não é conhecida.. Ceftobiprol não deve ser confundida com outras drogas ou adição de soluções, contendo outros medicamentos.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, num lugar sombrio na sua embalagem original a uma temperatura de 2° a 8° c. Validade – 2 ano.

Solução de armazenamento preparado e infuzing solução

Cozido de solução pode ser armazenada para 1 h a uma temperatura de 25° c e para 24 horas a uma temperatura compreendida entre 2 ° e 8 ° C..

Dissolução, reprodução e infusão devem ser efectuadas no prazo, especificado na tabela abaixo 3.

Mesa 3.

Cozido de solução e solução de infusão não podem congelar e não podem ser expostos aos raios abertos.

Após a remoção da geladeira para aquecer a infusão fluidos poderão atingir a temperatura e só então fazer a infusão. A aplicação da solução de infusão não deve ser protegida da luz. Solução de infuzing de preparação deve ser efectuada em conformidade com as orientações para a preparação de uma solução e o tratamento com ele.