Interação de drogas na distribuição no corpo

Depois da absorção de drogas são um longo caminho, antes de alcançar o local de acção. Entrou na corrente sanguínea, eles são distribuídos entre os tecidos do corpo.

A distribuição de drogas métodos de estimativa farmacocinéticos, principalmente no líquido extracelular, incluindo plasma sanguíneo, CSF, de fluido intra-ocular e o conteúdo de fluido do tracto gastrointestinal. O volume de líquido extracelular normal em peso homem 70 kg se presume ser igual 15 l em um montante total de água corporal em torno de 40 eu. O volume total de fluido extracelular aumenta com derrame nas cavidades abdominais e torácica, edema, etc.. P., o que poderia afetar a distribuição de drogas no corpo.

Distribuição de drogas no corpo é normalmente ocorre de forma desigual, o que é devido:

• diferenças substâncias de ligação com os tecidos;
• valores de pH desiguais última;
• variando a permeabilidade das membranas celulares.

Taxa de chegada de drogas no tecido depende do fluxo local, peso do tecido e as características da sua distribuição entre o tecido e o sangue. O equilíbrio entre a taxa de absorção de materiais de rendimento e num tecido bem vascularizado é atingida mais rapidamente, do que em tecidos com um sistema menos desenvolvido do fornecimento de sangue. Os doentes com insuficiência cardíaca reduz o fluxo de sangue no fígado e rins, no qual a eficiência pode diminuir diuréticos. Com a normalização dos efeitos hemodinâmicos aumenta saluretics.

O aumento da penetração de muitos medicamentos nos órgãos e tecidos com circulação deficiente, melhorando simultaneamente a reologia do sangue. Saluretiki, reduzindo a viscosidade do sangue e a agregação de plaquetas, melhorar significativamente a microcirculação do ácido acetilsalicílico, xantinol nicotina, pentoxifilina, etamzilata, dipiridamol, e outros., melhorando deste modo a distribuição de drogas em partes de, anteriormente inacessíveis devido à violação da microcirculação. A penetração de drogas para o tecido, por exemplo, dipropionato de beclometasona ou cromoglicato de sódio, Pode ser facilitado através β₂-adrenomimetikov (salbutamol, Sulfato de terbutalina e outros.).

A concentração da substância no líquido extracelular pode mudar nas condições de hipo- ou overhydration. Portanto, diuréticos, reduzindo o volume de fluido extracelular, pode aumentar significativamente a concentração de fármaco nele.

Cada droga tem a estrutura da molécula e o arranjo característico radicais funcionais reactivos no espaço, que faz com que as peculiaridades de sua distribuição no corpo. Algumas substâncias actuam no tecido adiposo, outros permanecem no fluido intersticial, outros ligam-se a determinados tecidos. O padrão de distribuição de drogas em tecidos depende de se ligar a proteínas de componentes do sangue e dos tecidos. Compostos ácidos são geralmente melhor se ligam a albumina plasmática, e mais importante - com α₁-glicoproteínas e / ou lipoproteínas.

Substâncias medicamentosas transportado pelo sangue ou dissolvidos (livre) Formato, ou em combinação com vários componentes - proteínas ou células sanguíneas. A difusão passiva de substâncias no espaço extravascular ou tecidos, onde ele executou a ação farmacológica, só é possível para um não relacionado (livre) forma. Portanto, a proteína de ligação de plasma afecta a distribuição de drogas no corpo e a relação entre a soma da sua concentração no sangue e actividade farmacológica.

Em outras palavras, o grau de agente de ligação com o sangue determina a natureza ea extensão da sua acção terapêutica. Assim, Por estrofantina, enquanto que em grandes quantidades, sob a forma de proteínas de plasma não ligados (Liga-se em uma quantidade 2-3%), proporciona rápido efeito terapêutico -, por um lado, e por outro lado - é rapidamente excretado do corpo. Digitoxina, reciprocamente, Associado com o sangue de mais de 90% da dose administrada, portanto, a sua acção é lenta (durante 10-14 horas) e quando ele lentamente removido do corpo (EU. B. Maksimovic, UMA. EU. Gaidenko, 1988). Um padrão similar é típico para muitas outras drogas: quanto maior o número está no estado livre, a ação mais rápida e mais forte.

Estabelecido, que o uso combinado de drogas é geralmente observada competição entre eles para a ligação com os componentes de proteína de sangue. Por Exemplo, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico, Sulfonamidas antimicrobianos e certos outros compostos têm uma afinidade mais elevada para as proteínas do sangue, do que os anticoagulantes. Quando combinado com a sua utilização de anticoagulantes são associados a uma menor extensão, do que o habitual, pelo que a sua eficácia é mais pronunciada, que podem causar hemorragias. Os anticoagulantes em combinação com sulfonilureias ligam-se fortemente a proteínas do sangue e aumentar o efeito do passado. Esse fenômeno merece atenção especial devido à freqüência de angiopatia diabética e uma violação da coagulação do sangue para pacientes com diabetes.

O significado prático dos resultados dos fármacos de proteína de ligação de competição são então, quando se ligam a 85% e mais.

Assim, diminuição do conteúdo de digitoxina ligado às proteínas em combinação com clofibrato (de 98 para 96%) Isso leva a um aumento da digitoxina livre no sangue, que pode levar a efeitos colaterais. Digoxina proteína de ligação de sangue não exceda 50%, Por conseguinte, um aumento na concentração de sua livre 10-15% Não tem nenhum significado prático.

Por vezes, a interacção de fármacos com o sangue tem um complexo mediado. Por Exemplo, A heparina aumenta a actividade da lipoproteína lipase, o que permite a formação de triglicéridos de ácidos gordos livres. Mais Recentes, por sua vez, deslocar de sua associação com lidocaína proteína, propranolol, yerapamïl, digitoxina, quinidina, fenitoína.

Aspirina deslocar anticoagulante a partir de complexos de albumina – anticoagulantes, o que aumenta a sua concentração no soro e, Consequentemente, hemorragia. No entanto, este risco ocorre com mais freqüência administração crónica de doses máximas de drogas.

Sabemos, também, a ligação específica de drogas Alguns tecidos. Assim, prontamente solúveis em substâncias lipídicas, por exemplo, barbitúricos, depositada no tecido adiposo. Ao sair da anestesia ou durante a diálise sobre fenômeno intoxicação com barbitúricos manifesta o sono chamado secundário, desenvolver a partir da mobilização dessas substâncias a partir de depósitos de gordura. Outro exemplo de uma deposição específica de drogas em seres humanos é a acumulação de tetraciclina em crescimento do osso e dentina dos dentes.

O local de ligação mais importante são as drogas receptores específicos. Na concentração de fármaco específico de receptor é muito maior do que a sua concentração no ambiente de um fluido biológico, mas devido ao tamanho relativamente pequeno da ligação ao receptor é geralmente praticamente nenhum impacto sobre o quadro geral de sua distribuição no corpo.

Depois, como a forma livre do fármaco na corrente sanguínea folhas, no sangue está ligada para formar proteínas. Ele serve como um depósito, a partir do qual o fármaco é libertado como resultado da eliminação da sua distribuição no organismo, metabolismo e excreção de.

A acumulação do fármaco, em um tecido específico, actuando como um depósito, pode prolongar ou alterar significativamente o panorama de suas ações. Assim, por exemplo, tiopental muito solúvel em lípidos e após uma única injecção intravenosa de rapidamente penetra no cérebro, proporcionando um efeito anestésico. Alguns minutos após o início da acumulação em tecidos cerebrais, a sua concentração nos tecidos diminui simultaneamente reduzir a concentração no plasma, e, pelo menos, nos compartimentos de distribuição, onde o fluxo de sangue específica inferior, efeito anestésico desaparece rapidamente. Mas, se traçar o seu destino por um longo tempo, em seguida, encontrou a terceira fase de distribuição, durante tiopental que é lentamente libertado do tecido adiposo. A administração repetida de tiopental se acumula em grandes quantidades no tecido adiposo, formando um depósito, proporciona um efeito anestésico de longa duração.

Algumas drogas, por exemplo, antimaláricos, Eles podem acumular-se nas células a concentrações mais elevadas, do que no fluido extracelular pela proteína de ligação, fosfolípidos e ácidos nucleicos. Assim, cloroquina em células oculares e tecido hepático pode estar presente em concentrações, mil vezes maior do que a concentração no plasma sanguíneo. A substância de fármaco no sangue entra como eliminação. No entanto, a taxa de libertação a partir do depósito é frequentemente muito baixa e não proporciona o nível de concentração no sangue, necessária para a manifestação do efeito terapêutico. Em outras palavras, Depot não é eficaz, porque eles não proporcionam efeito sistémico prolongado.