A interacção de drogas na sua excreção do corpo

A fase final da interacção farmacocinética é excreção - o processo de remoção de drogas ou os seus metabolitos são excretados sem qualquer outra modificação química.

Excreção É realizado principalmente através dos rins, e com bile, através do intestino, pulmões, saliva, então, leite materno. Este último não é significativo para a mãe, mas pode ter consequências graves para a criança. A eliminação de alguns fármacos devido ao leite, o pH do leite materno um pouco mais ácida, pH do plasma, Assim, as substâncias, que são bases fracas, Eles podem ser encontrados no leite em concentrações iguais ou mesmo superiores, do que no plasma sanguíneo. Droga, não-eletrólitos podem facilmente penetrar no leite, independentemente do pH.

A combinação dos processos de biotransformação (metabolismo) e excreção de substâncias medicinais é conhecido eliminação. É de importância prática e é quantitativamente expressa eliminação metade (meia-vida, T_1/2), t. é. Tempo (em horas ou minutos), durante o qual a metade desaparece administração a droga (ou a sua concentração no plasma diminui 2 vezes). Por Exemplo, T_1/2 tolbutamida é 5 não. No entanto, a utilização concomitante de cloranfenicol t_1/2 tolbutamida aumenta para 14 não.

A semi-vida da droga é determinada por sua depuração total (Cl). A depuração total é a soma de rim (Cl_cedo) e extrarenal (Cl_{no início}) Folgas. A depuração renal é igual ao volume do plasma (em ml), completamente "limpa" da droga para 1 m. devido à sua excreção na urina. A quantidade de folga define filtragem, absorção e secreção kanalytsevaya. Assim, Cl glucose_cedo= 0, Como glicose, introduzida no sangue, não só completamente filtrada, mas completamente reabsorvido. Para o ácido paraaminogippurovoy Cl_cedo= 600 mL / min.^-1, como é filtrada e segregado para o lúmen dos túbulos renais, mas praticamente reabsorvido.

A magnitude da eliminação renal de medicamentos podem variar, como um resultado da sua interacção rim. O principal mecanismo de interação de drogas nos rins acreditam que a concorrência entre ácidos e bases fracas para mecanismos de transporte tubular activo. Assim, sob alcalinas urina aumenta depuração total substância "ácido" (ácido acetilsalicílico, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, sulfonamidas). Água alcalina Portanto, recomenda-se o tratamento de sulfonamidas para prevenir o desenvolvimento dos seus efeitos secundários. Este fato é frequentemente utilizado na prática clínica para o tratamento da intoxicação por barbitúricos. Reciprocamente, eliminação de codeína, morfina, novocaine aumenta com a reação ácida urina. Somente em condições ácidas decompõe em amônia, hexametilenotetramina e formaldeído, e que têm efeito em grande parte antimicrobiana. Portanto, é aconselhável combinar com hexametilenotetramina atsidifitsiruyuschimi meios de urina.

Competindo pelo transporte ativo na secreção nos túbulos do néfron, Uma droga diminui a excreção e aumento no corpo da outra. Por Exemplo, vыvedenie digoxina amiodarona ponizhayut, verapamil; penicilinas - indometacina, fenilbutazona, ácido acetilsalicílico. No coração da interação de medicamentos diuréticos lítio e aumentar a reabsorção tubular é passado, resultando num aumento de toxicidade.

Com a utilização concomitante de longo prazo de furosemida e indometacina inibição de secreção tubular ocorre em primeiro lugar e a diminuição da depuração total da segunda substância, que se manifesta clinicamente diminuição da diurese, eo possível surgimento de efeitos colaterais de indometacina. Ao mesmo tempo, o bloqueio da secreção de furosemida, aminoglicosídeos, aumenta a sua concentração no sangue, o que pode conduzir a uma utilização de longo prazo nefronekrozu referida combinação. A furosemida também inibe o apuramento de ampicilina, cefalosporinas.

Diferentes mecanismos de transporte de secreção de cátions e ânions. Normalmente mostra os produtos de metabolismo, que formam os conjugados com glicina, sulfatos, ácido glucurónico. Quando a secreção de vários compostos sob a forma de competição anião é observada entre. Este fenômeno é usada para fins medicinais. Assim, Blocos de intensivos probenecida secreção tubular de penicilinas, permitindo uma elevada concentração no plasma sanguíneo, que é usado para tratar uma variedade de doenças infecciosas do sistema genito-urinário.

Quinidina quase 2 vezes aumenta a concentração de digoxina no sangue, devido à redução da sua secreção tubular, e deslocando porções de proteínas de ligação de digoxina.

Os glucocorticóides pode melhorar a secreção renal salicilatos, porque a súbita cessação de drogas glicocorticóides podem causar intoxicação por salicilatos.

Menos de impacto significativo sobre a eliminação das drogas tem uma mudança na taxa de filtração glomerular no contexto de preparação, afetando o fluxo sanguíneo renal. Assim, digoxina como para conseguir a compensação de circulação pode aumentar a excreção de furosemida, com um correspondente aumento no seu efeito diurético.

Deve-se ter em mente, que a interacção da droga sobre o nível de secreção é de importância prática, Se a substância de base sozinha (ou um seu metabolito activo) secretado para a unidade tubular do que no rim 80%, e perturbar o paciente a filtração renal e reabsorção.

Para drogas, não excretada pelos rins, é importante ter em conta depuração hepática (Cl_forno). A excreção biliar é importante para substâncias (Se a molécula contém um grupo polar e lipofílica; produtos de conjugação, particularmente ácido glucurónico) peso molecular > 300. No caso das substâncias, que passam por biotransformação no fígado ou comunicá-la, Esta taxa pode ser muito alta. Por Exemplo, для морфина Cl_forno = 1500 ml / min.^-1. Depuração hepática de muitas drogas (A clorpromazina e outros.) diminui sob o efeito de inibidores de enzimas microssomais hepáticas, ou sob a influência de substâncias, reduzindo o fluxo de sangue no fígado (por exemplo, cloranfenicol, cimetidina). E vice-versa, na aplicação de indutores de enzimas hepáticas (fenobarbital, rifampicina e semelhantes.) aumento da depuração hepática.

Substâncias de excreção, em seguida, saliva desempenha um papel menor na eliminação global.

Assim, resultado da interação de medicamentos na fase farmacocinética - mudança absorbability, biodisponibilidade, distribuição, intensidade de processos metabólicos e excreção - eventualmente faz com que a alteração da concentração do fármaco no sangue.