Impacto de factores de farmacogenética sobre os efeitos de drogas
Resposta Farmacogenética - uma resposta ao fármaco alterando, devido a fatores hereditários. Muitas destas reacções são carácter indesejável. Se eles têm sido relatados em um pequeno número de pessoas, eles são chamados idiossincrasias. Reação farmacogenética pode ser direta ou indireta.
O número de casos clínicos de, para as quais uma ligação directa entre o efeito farmacológico da droga incomum e geneticamente causou a mudança de um determinado órgão ou do receptor, muito pequeno.
O estudo da base genética da sensibilidade do organismo humano para drogas é o objecto de farmacogenética.
Fatores hereditários, determinar reações incomuns às drogas, Eles são principalmente bioquímica. Na maioria das vezes, essa falta de enzimas, catalisar a biotransformação de drogas (o mecanismo principal para o desenvolvimento de reacções de farmacogenética). Reacções atípicas para as drogas também pode ser observada em doenças metabólicas hereditárias.
Pseudocolinesterase atípica - Enzima, proporcionando a hidrólise de ésteres de colina, e vários ácidos alifáticos e aromáticos. Com um déficit de colinesterase (esta patologia ocorre com uma frequência de cerca de 1:2500) reduzida capacidade de inativar succinylcholine, o que leva a paralisia prolongada dos músculos respiratórios com as doses habituais da droga.
Em caso de apnéia prolongada (parar de respirar) a aplicação do sangue do doador fresco succinylcholine intravenosa com pseudocholinesterase atividade normal.
Entre defeitos hereditários comuns incluem nedostatochnosty glicose-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Os transportadores tais é um defeito, pelo menos, 200 milhão de pessoas.
Quando a falha de G-6-PDG tomar certos medicamentos (primaquina, salazosulьfapiridin, sulfonamidas, sulfacetamide, fenil hidrazina, furazolidon) levando à destruição maciça das células vermelhas do sangue (crise hemolítica) devido ao teor de queda de glutationa reduzida e a desestabilização da membrana (atividade da glutationa redutase permanece normal).
Alguns medicamentos têm efeito hemolítico em pessoas com insuficiência de G-6-PDG apenas sob certas condições. Os fatores que contribuem são doenças infecciosas (OVRZ, OVG, BVI), falha do fígado e dos rins, acidose diabética, etc.. d.
Número de pessoas, cuja respectiva drogas causar hemólise, Ela varia em populações de 0 para 15%, e em algumas áreas up 30%.
Falha N-atsetiltransferazы.
Pouco tempo após a introdução na prática médica de hidrazida isonicot�ico (Isoniazida) Foi encontrado, que a tolerância deste material por pacientes varia. Alguns pacientes toleram bem a droga, enquanto em outros existem efeitos secundários graves - dor de cabeça, tontura, náusea, vómitos, dor no peito, irritabilidade, insônia, taquicardia, polineurite, etc.. d. Em uma sensibilidade individual à isoniazida é a intensidade desigual do seu metabolismo. A actividade desta enzima é causada por indivíduos geneticamente diferentes e não é a mesma. Foi descoberto, que, depois de uma única dose de isoniazida em alguns pacientes excretada na urina 6-7% substância administrada na forma de metabolizado, outros - duas vezes. No inactivadores lentas concentração de isoniazida no sangue é muito maior, rápido do que.
O rácio percentual entre os inactivadores lenta e rápida de isoniazida na população varia dentro de limites amplos. Assim, inactivadores lentas são apenas 5% Esquimós e 45% Americanos. O número de inactivadores rápidos na Europa e na Índia atinge 50%, e no Japão - 90-95%.
Ao nomear os pacientes de TB isoniazida deve levar em conta a taxa de seu metabolismo. Ceterisparibus em inactivadores de isoniazida rápido é utilizado em altas doses, que inactivadores lentas. A última droga é útil para combinar com piridoxina (Vitamina B6), que impede polineurite e outras reacções adversas.
As diferenças na taxa de metabolismo de isoniazida têm pouco efeito sobre os resultados do tratamento de tuberculose (mas afetam a frequência de dosagem da droga), no entanto, eles afetam grandemente a incidência de reacções adversas a medicamentos. No inactivadores lentas de efeitos colaterais isoniazida ocorrem mais frequentemente. A taxa de acetilação pode ser diferente, não só isoniazida, mas sulfadimezin, gidralazina, prazosin.
Outras enzimas catalase - - destrói peróxido, formada no corpo, e está envolvida no metabolismo de álcool etílico e metílico.
Pessoas com acatalasemia gipokatalaziey e especialmente com elevada sensibilidade ao álcool (e medicamentos contendo álcool) por causa da taxa reduzida da oxidação do etanol.
