TEMPO (Pílulas)

Material activo: Nevirapina
Quando ATH: J05AG01
CCF: Viricida, activo contra o VIH
Quando CSF: 09.01.04.01.02
Fabricante: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & companhia. KG (Alemanha)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas Oval, lenticular, branco, с обозначениями “54” e “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – do outro lado da pílula.

Excipientes: celulose microcristalina, lactose, povidona K25, amido glicolato de sódio (Tipo A), dióxido de silício coloidal, estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

DESCRIÇÃO DAS SUBSTÂNCIAS ACTIVAS.

Ação farmacológica

Agente antiviral. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (uma, b, γ или δ) cara.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ célula.

Farmacocinética

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (Mais 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Depois de receber uma dose única 200 mg C_máximo в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_máximo невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / dia.

Comendo, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (por exemplo, didanosina), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V_d составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C_ss^min достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Relatar as notícias (sobre 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – na forma inalterada.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 mg 2 vezes / dia durante 2-4 Sol. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, T_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_d у женщин несколько выше, do que os homens, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, não encontrado.

Crianças, инфицированных ВИЧ-1, AUC и C_máximo повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 para 2 anos, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 vezes inferior, чем у взрослых пациентов. T_1/2 после достижения C_ss составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Meses).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Meses antes 1 ano – 32 não, 1-4 anos – 21 não, 4-8 anos – 18 não, senior 8 anos – 28 não.

Testemunho

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (feminino, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Regime de dosagem

При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 dias (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 mg 2 раза/сут ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Meses antes 8 anos – 4 mg / kg 1 hora / dia durante o primeiro 14 dias, então 7 mg / kg / dia 2 vezes / dia; para crianças 8 e mais velhos – 4 mg / kg 1 hora / dia durante o primeiro 14 dias, então 4 mg / kg 2 vezes / dia.

A dose máxima для пациентов любого возраста составляет 400 mg / dia.

Os pacientes, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 mg / kg.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / dia. Последующее увеличение дозы (de 200 mg 2 vezes / dia) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

Os pacientes, не получавших невирапин более 7 dias, лечение возобновляют, dose inicial 200 mg / dia durante 14 dias, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 vezes / dia.

Efeito colateral

Reações dermatológicas: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 dias.

As reações alérgicas: возможны лихорадка, artralgia, mialgia, linfadenopatia, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: hepatite, eozinofilija, granulocitopenia, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; reacções anafiláticas, angioedema, urticária, Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise toksičeskij épidermal'nyj (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

A partir do sistema digestivo: frequentemente – Atividade GGT; possível – aumento da ALT, É, ЩФ и уровня общего билирубина, náusea, vómitos, diarréia, dor de estômago; em alguns casos – icterícia, тяжелые гепатотоксические реакции.

A partir do sistema hematopoético: granulocitopenia (mais filhos).

CNS: fadiga, dor de cabeça, sonolência.

De Outros: febre, mialgia.

Contra-indicações

Повышенная чувствительность к невирапину.

Gravidez e aleitamento

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Estabelecido, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Gravidez somente pode, se o benefício esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Невирапин выделяется с грудным молоком. Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

EM estudos experimentais не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Precauções

Primeiro 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (incl. синдрома Стивенса-Джонсона, Necrólise epidérmica tóxica), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, conjuntivite, inchaço da face, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, granulocitopenia, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Os doentes com insuficiência renal, diálise, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Meses. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 Tempo, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 mg / dia. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Interações Medicamentosas

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_máximo cetoconazol. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (Não é recomendado o uso concomitante).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_ss невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, contendo erva de são joão, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (Não é recomendado o uso concomitante).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Os pacientes, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).