ВАРЕНИКЛИН

Quando ATH:
N07BA03

Ação farmacológica

Снижающее никотиновую зависимость.

Farmacocinética

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, no que diz respeito которых он является частичным агонистом, ou seja,. одновременно проявляет агонизм (mas menos, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3,400 nM) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 M, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Testemunho

Никотиновая зависимость у взрослых.

Regime de dosagem

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 mg uma vez ao dia 4 – 7дни – 0,5 мг два раза в день 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 мг два раза в день.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 semanas.

Os pacientes, прекративших курение в течение 12 semanas, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 мг два раза в день.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, e pacientes, которые возобновили курение после завершения терапии, não.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Efeito colateral

Reação, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, insônia, irritabilidade, чувство неудовольствия и гнева, alarme, dificuldade de concentração, inquietação, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, possivelmente, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, Nós estávamos, normalmente, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. Os pacientes, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 mg 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% Em grupo, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% e 0.6%; головная боль – 0.6% e 1.0%; бессонница – 1.3% e 1.2%; необычные сновидения – 0.2% e 0.2%.

Determinação da frequência de reacções adversas: Frequentemente (≥ 1/10); frequentemente (≥ 1/100 mas < 1/10); raramente (≥ 1/1000, mas < 1/100).

Infecção: raramente – bronquite, nazofaringit, sinusite, infecções fúngicas, infecções virais.

Metabolismo: frequentemente – aumento do apetite; raramente – anorexia, diminuição do apetite, polidipsia, ganho de peso, снижение содержания кальция в крови.

A partir do sistema nervoso central e periférico: Frequentemente – sonhos anormais, insônia, dor de cabeça; frequentemente – sonolência, tontura, disgevziya; raramente – паническая реакция, брадифрения, aphronia, mudanças de humor, tremor, incoordenação, disartria, inquietação, disforija, gipesteziya, apatia.

Sistema cardiovascular: raramente – aumento da pressão arterial, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, aumento da freqüência cardíaca, Fibrilação atrial, batida de coração.

A partir dos sentidos: raramente – scotoma, изменение цвета склеры, dor no globo ocular, midríase, fotofobia, miopia, aumento do lacrimejar, ruído nos ouvidos, уменьшение вкусовых ощущений.

O sistema respiratório: raramente – falta de ar, tosse, rouquidão, боль в глотке и гортани, irritação da faringe, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, rinorréia, ronco.

A partir do sistema digestivo: очень часто – тошнота; frequentemente – vómitos, prisão de ventre, diarréia, distensão abdominal, дискомфорт в желудке, dispepsia, flatulência, boca seca; raramente – vomitando sangue, sangue nas fezes, gastrite, doença do refluxo gastroesofágico, dor de estômago, distúrbios intestinais, violação da cadeira, arrotando, tordo, dores nas gengivas, língua revestida, alterações nos testes de função hepática.

Reações dermatológicas: raramente – erupção cutânea generalizada, эritema, prurit, acne, hiperidrose, повышение потоотделения ночью.

Na parte do sistema músculo-esquelético: raramente – скованность суставов, espasmos musculares, боли в грудной стенке, костохондрит.

A partir do sistema urinário: raramente – glicosúria, noctúria, poliúria.

Sistema reprodutivo: raramente – menorragija, corrimento vaginal, disfunção sexual, aumento da libido, diminuição da libido, изменение спермы.

De Outros: frequentemente – fadiga; raramente – desconforto no peito, dor no peito, febre, rhigosis, astenia, нарушение циркадного ритма сна, mal-estar, cisto, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ažitacii, distúrbios comportamentais, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, desconhecido. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

Contra-indicações

терминальная стадия почечной недостаточности;

Idade para 18 anos (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

gravidez;

lactação (amamentação);

hipersensibilidade ao medicamento.

Gravidez e aleitamento

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

Desconhecido, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Quando você precisar usar durante a lactação deve parar de amamentar.

Precauções

As alterações fisiológicas, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (por exemplo, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ažitaciû, humor depressivo, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, recebendo a droga, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. Os pacientes, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

Overdose

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

Tratamento: a realização de terapêutica sintomática e de suporte. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Interações Medicamentosas

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

Estudos in vitro indicam que, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, improvável, что вещества, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Conseqüentemente, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (em particular, metformina).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

Metformina. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

Cimetidina. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

Digoxina. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Varfarina. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

A bupropiona. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, durante 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (em 2.6 mm Hg. Arte.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, dor de cabeça, vómitos, tontura, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.