A agomelatina

Material activo: Agomelatina
Quando ATH: N06AX22
CCF: Antidepressivo
Códigos CID-10 (testemunho): F32, F33
Quando CSF: 02.02.07
Fabricante: Laboratórios Servier (França)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, ESTRUTURA E EMBALAGEM

Pílulas, Revestido por película amarelo-laranja, oblongo, com a imagem de um logotipo da empresa azul de um lado.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio, amido de milho, povidone, dióxido de silício coloidal, carboximetilamido de sódio, ácido esteárico, glicerina, gipromelloza, corante óxido de ferro amarelo, macrogol 6000, Dióxido de titânio.

Composição de tinta azul: goma-laca, propileno glicol, indigo carmim alumínio laca.

14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (7) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Antidepressivo, melatonina agonista (MT₁– e MT₂-receptores) e o antagonista da serotonina (5-NT_2de-receptores).

A agomelatina é ativa em modelos validados de depressão (teste de desamparo aprendido, teste do desespero, estresse crônico gravidade moderada), em modelos com ritmo cardíaco dessincronização, , bem como em situações experimentais de ansiedade e stress. Exibindo, agomelatina que não tem nenhum efeito sobre a captura monaminov e não tem afinidade para o α-, b-адренорецепторам, receptores de histamina, holinoretseptorami, receptores de dopamina e de benzodiazepina; Isso explica a falta de agomelatina típico de outros efeitos colaterais de antidepressivos sobre o trato gastrointestinal, função sexual e sistema cardiovascular.

Agomelatina, graças à acção antagónica sobre a serotonina 5-HT_2de-receptores, aumenta a liberação de dopamina e norepinefrina, especialmente na área do córtex pré-frontal. Em estudos experimentais em modelos animais de síndrome da fase do sono inibiram (Sleep Phase Syndrome adiada) os animais cegos e idosos têm mostrado, agomelatina que restaura a sincronização dos ritmos circadianos através da estimulação de receptores da melatonina. Quando o estresse crônico impede a formação de agomelatina “quebrado” (fragmentado) dorme. Em experimentos com voluntários saudáveis, a agomelatina não perturbar os padrões normais de sono e tem efeitos benéficos sobre o sono em pacientes com depressão. Em doses terapêuticas, a agomelatina impediu o desenvolvimento de insônia e distúrbios de memória depois de tomar a droga até de manhã. A agomelatina não é viciante, que tem sido demonstrado em um estudo realizado em voluntários saudáveis ​​utilizando uma escala visual analógica ou Centro de Pesquisa Questionário para os vícios (Addiction Research Center Inventory - ARCI 49 check list). A agomelatina também é examinado para ocorrência de síndrome de abstinência em pacientes com depressão através de um questionário, identificar sinais de abstinência (Descontinuação emergentes Sinais e Sintomas, AS SUAS). Estabelecido, que os sintomas de abstinência não se desenvolvem mesmo com a interrupção abrupta do tratamento.

Agomelatina nenhum efeito sobre o peso corporal.

Durante o programa de desenvolvimento clínico da agomelatina investigada sua eficácia e segurança no contexto do transtorno depressivo maior. Em um estudo controlado por placebo, examinou a comparativo 4500 pacientes, de qual 2500 receberam o fármaco a partir de 6 semanas a anos. A agomelatina foi significativamente mais eficaz do que o placebo, em que o efeito antidepressivo para ocorre 2 semanas (eficiência dispersão: de 49.1% para 61% contra 34.3-46.3% no grupo de placebo).

Nós também foram recebidos dados fiáveis ​​sobre a eficácia da agomelatina em pacientes com formas mais graves de depressão (Escala de desempenho de Hamilton ≥25), compreendendo mais de 2/3 População. Estudos com um controle ativo confirmou os resultados.

A agomelatina também foi eficaz na inicialmente elevados níveis de ansiedade, , bem como uma combinação de distúrbios ansiosos e depressivos.

O efeito da agomelatina para a função sexual de pacientes com depressão remmitiruschim curso da doença. A escala utilizada para estudar os efeitos da esfera sexual (Sex Effects Scale - SEXFX). Tem sido demonstrado, que a agomelatina não causa disfunção sexual, e não afeta a aparência de excitação eo orgasmo. Pacientes com depressão, a partir da segunda semana de tratamento, agomelatina estatisticamente significativa zasыpaniya protsess uluchshal, sem causar dia subsequente inibição (Um questionário foi utilizado para Leeds - Leeds Questionário)

Farmacocinética

Absorção

Após administração oral, a agomelatina é bem e rapidamente (>80%) absorvida a partir do tracto gastrintestinal. C_máximo plasma conseguida através 1-2 h após a administração. A biodisponibilidade de uma dose oral de cerca de terapêutica 3% e varia dependendo do efeito “primeira passagem” através do fígado e os parâmetros da actividade de CYP1A2 diferenças individuais.

Quando administrada em doses terapêuticas, a concentração do fármaco terapêutico aumentado em proporção com a dose. Comendo (Como sempre, e alto teor de gordura) nenhum efeito sobre a biodisponibilidade de, ou a taxa de absorção.

Distribuição

V_d em estado estacionário foi de cerca de 35 eu. Ligação às proteínas plasmáticas – 95% independentemente da concentração de droga, da idade ou da insuficiência renal.

Metabolismo

Após administração oral, a agomelatina é sujeito a oxidação rápida, principalmente devido ao CYP1A2 (90%) CYP2C9 и (10%).

Os principais metabolitos, na forma de um agomelatina hidroxilada e desmetilado – não ativo, e ligar-se rapidamente excretado na urina.

Dedução

T_1/2 do plasma é de 1 para 2 não. A excreção é rápida. Alta e, principalmente, depuração metabólica é de cerca de 1100 ml / min. A excreção ocorre principalmente através da urina (80%) e como metabolitos. A quantidade de fármaco inalterado na urina ligeiramente. A nomeação repetida da cinética do fármaco não muda.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

A dependência da farmacocinética da idade não foi encontrado.

Tal como em doentes com insuficiência renal não observaram mudanças significativas na farmacocinética da, selecção especial de doses para esta categoria de pacientes não é necessário. Quando se compara o efeito do fármaco em voluntários saudáveis (pareados por idade, o peso corporal e o número de cigarros fumados) pacientes com insuficiência renal ligeira (Classe A em Child-Pugh) e moderada (Classe B de Child-Pugh) graus de insuficiência hepática, este último, um aumento da duração da acção da droga na dose de 25 mg / dia. Não houve nenhuma reação adversa incomum.

Testemunho

- O tratamento do transtorno depressivo maior.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito no interior.

A dose recomendada – 25 mg (1 tab.) 1 hora / dia, à noite. Se necessário,, após duas semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para 50 mg (2 tab.) 1 hora / dia, à noite.

De acordo com as recomendações da OMS, terapia medicamentosa depressão deve ser, pelo menos, para outro 6 meses depois do final de um episódio depressivo.

A agomelatina pode ser tomado independentemente das refeições. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar.

Quando passar a receber doses regulares, a próxima vez que você tomar em receber dose habitual agomelatina, não deve aumentar a dose da droga.

Para melhorar o controlo da droga no blister, contendo comprimidos, Calendário impresso.

Os pacientes com insuficiência hepática ligeira a moderada O medicamento é recomendado para nomear uma dose diária 25 mg (1 tab.).

Os pacientes com insuficiência renal e os doentes idosos Não é necessário ajuste da dose.

Para a interrupção do tratamento não é necessário para afilar.

Efeito colateral

Os ensaios clínicos incluíram mais agomelatina 4600 pacientes. Mais 2400 pacientes deprimidos receberam a droga em doses 25-50 mg / dia. A estas doses,, nos ensaios controlados por placebo de curto prazo o número de efeitos colaterais não diferem daqueles no grupo, placebo. Os efeitos colaterais foram principalmente ligeira ou moderada e ocorreram expresso nas duas primeiras semanas de tratamento. Freqüentemente tontura observada, náusea, diarréia, ressecamento da mucosa oral, dor abdominal e prurido. A incidência de dor de cabeça na maioria dos casos não diferiu do que no tratamento com placebo. Os efeitos colaterais foram transitórios e, principalmente, Eles não exigem a interrupção do tratamento.

Quando ensaios clínicos controlados com placebo, de curto prazo, as reacções adversas, que são considerados como provavelmente relacionados com o tratamento com uma dose da agomelatina 25-50 mg / dia, representado abaixo.

Determinação da frequência de reacções adversas: Frequentemente (>1/10), frequentemente (> 1/100, < 1/10), às vezes (> 1/1000, <1/100); raramente (> 1/10 000 <1/1000); raramente (<1/10 000).

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – tontura (5.4% vs 3.1%); às vezes – parestesia (0.9% vs 0.1%).

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea (7.7% vs 7.1%), boca seca (3.3% vs 3%), diarréia (2.9% vs 2.2%), dor epigástrica (2.3% vs 1.3%); 0.5% – em doentes que receberam uma dose da agomelatina 25-50 mg / dia (vs 0.2% placebo) AST transitória observada 3 vezes o LSN. Na maioria dos casos, estes parâmetros voltar ao normal, sem interrupção do tratamento

Reações dermatológicas: frequentemente – coceira (1.0% vs 0.5%); às vezes – dermatite (0.5% vs 0.4%), eczema (0.2% vs 0.1%), exantema eritematoso (0.2% vs falta de resposta).

Na parte do órgão de visão: às vezes – visão embaçada (0.6% vs falta de resposta).

Em estudos duplo-cegos de agomelatina mais 6 meses em doses 25-50 mg dia recentemente detectado frequência dos efeitos secundários / foi semelhante ao que, em comparação com o placebo. Com o uso a longo prazo da droga não demonstrou quaisquer efeitos colaterais de novo.

O tipo e frequência de eventos adversos não dependem da idade e sexo dos pacientes.

Contra-indicações

- Insuficiência hepática grave;

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

Menor experiência com agomelatina em mulheres grávidas não demonstrou quaisquer efeitos secundários sobre a gravidez, saúde do feto ou recém-nascido. Atualmente, outros dados epidemiológicos sobre este assunto não está disponível. Na gravidez, o medicamento deve ser usado com precaução em casos, quando o benefício esperado do tratamento para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Desconhecido, se agomelatina é alocado com o leite materno em seres humanos. Quando você precisar usar durante a lactação deve parar de amamentar.

EM estudos experimentais em animais não foram encontradas quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos da droga sobre a gravidez, desenvolvimento de um embrião ou feto, trabalho de parto ou desenvolvimento pós-natal. Exibindo, que a agomelatina e os seus metabolitos são excretados no leite da mama de ratazanas.

Precauções

Aplicação simultânea Não recomendado da agomelatina com fluvoxamina, que é um potente inibidor de CYP1A2 e 2C9 e pode retardar significativamente o metabolismo da agomelatina.

Tal como acontece com outros antidepressivos no tratamento de, deve ser usado com precaução em doentes com episódios maníacos ou hipomaníacos agomelatina na história e deve parar de tomar a droga, Se o paciente desenvolveu sintomas de mania.

A agomelatina não aumenta o risco de suicídio. Mas uma vez que a depressão é sempre um risco de suicídio, que, ocasionalmente, podem ocorrer até uma remissão estável, no início do tratamento requer uma monitorização cuidadosa dos pacientes muito.

Quando fraco (Classe A em Child-Pugh) e moderada (Classe B de Child-Pugh) graus de insuficiência hepática, um aumento na exposição à droga.

Por causa do tablet excipientes incluem agomelatina droga lactose, Ele não é para ser utilizado em doentes, que sofre de intolerância à lactose como uma forma congênita da intolerância, e quando a deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose / galactose.

Tal como acontece com outros antidepressivos no tratamento de, isto não é recomendado para combinar o fármaco com álcool agomelatina.

Uso em Pediatria

Não é recomendado usar a droga em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados clínicos suficientes.

Overdose

Em estudos em voluntários saudáveis ​​mostram, que a agomelatina ingestão é bem tolerado numa dose de 800 mg / dia.

Casos de overdose agomelatina são raros. Durante os ensaios clínicos se sabe sobre a dose para a recepção 300 mg / dia a 375 mg / dia em combinação com outras drogas psicotrópicas. Em todos estes casos não são relatados quaisquer sinais e sintomas de sobredosagem.

Tratamento: Em caso de overdose antídotos específicos para a agomelatina são conhecidos. Resultados terapêutica sintomática e usual para tais casos monitorados em unidades especializadas.

Interações Medicamentosas

Potenciais sinergias

90% agomelatina é metabolizado no fígado com a participação isoenzimas CYP1A2 e 10% – при участии CYP2C9 / 19. Portanto, qualquer preparações, metabolismo depende destes isoenzimas, pode aumentar ou diminuir a biodisponibilidade da agomelatina.

Fluvoxamine, que é um potente inibidor de CYP1A2 e 2C9, pode desacelerar significativamente o metabolismo da agomelatina (Não é recomendado o uso concomitante).

Paroxetina (ингибитор CYP1A2) e fluconazol (um inibidor potente de CYP2C9) não violam a farmacocinética da agomelatina.

Tem sido demonstrado, Estrógenos, inibidores moderados do CYP1A2, aumentar o efeito da agomelatina.

Até, é uma concentração do fármaco-terapêutico é mantida dentro da variação normal farmacocinética, a dose de correcção não é necessária. Fumar aumenta o efeito do CYP1A2, mas, como mostrado, apenas ligeiramente reduz a duração da agomelatina. Portanto, os fumantes não há necessidade de ajustar a dose de.

Possibilidade de ação da agomelatina em outras drogas

A agomelatina não induzir ou inibir isoenzimas CYP450 e, portanto, não afeta a ação de drogas, o metabolismo dos quais está associado a estas isoenzimas. Em voluntários saudáveis, a agomelatina não altera a farmacocinética da teofilina (CYP1А2).

A agomelatina não altera a concentração de fármaco livre, são largamente ligado às proteínas plasmáticas, e, por sua vez, eles não afetam as concentrações de agomelatina.

Entre lorazepam e não farmacocinético agomelatina e interacção farmacodinâmica.

Entre as drogas lítio e agomelatina não há nenhuma interacção farmacocinética e farmacodinâmica.

Não existem dados sobre o uso da agomelatina em conjunto com a eletroconvulsoterapia. Porque estudos com animais, a agomelatina não mostrou predisposição para apreensões de propriedades, efeitos indesejados da eletroconvulsoterapia na sua aplicação conjunta parece improvável.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. Condições especiais de conservação do medicamento não é necessária. Validade – 3 ano.