УФТ

Material activo: uracila, Tegafur
Quando ATH: L01BC53
CCF: Droga anticâncer
Códigos CID-10 (testemunho): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, C50, C53, Capítulo 67
Quando CSF: 22.02.03.01
Fabricante: Merck KGaA (Alemanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas gelatina dura, branco, opaco; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, marrom claro.

Excipientes: laurilo de sódio, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – sacos de plástico (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – caixas de papelão.
120 PC. – sacos de plástico (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – caixas de papelão.

Ação farmacológica

Droga anticâncer, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. C_máximo тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 não. Концентрация урацила после достижения C_máximo быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% e 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_máximo тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

C_máximo 5-ФУ составляет 200 ng / mL, conseguida através 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml durante 8 ч до приема следующей дозы препарата.

C_máximo и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (de 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Distribuição

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Metabolismo

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Dedução

Menos 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. T_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 e h 20-40 мин соответственно. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. T_1/2 S-тегафура (10.3 não) em 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 não).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Testemunho

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, estômago, Cabeça e Pescoço, fígado, vesícula biliar, Biliar, pâncreas, мочевого пузыря и шейки матки.

Regime de dosagem

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 caps.), dividido por 2-3 admissão. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/d. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / dia. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 horas antes ou depois 1 horas após as refeições. Препараты принимают 28 dias, затем следует перерыв – 7 dias. Общая продолжительность одного курса – 35 dias.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Efeito colateral

A partir do sistema hematopoético: mielosuprescia (anemia, leucopenia, trombocitopenia); Em casos muito raros – pancitopenia e agranulocitose.

A partir do sistema nervoso central e periférico: sonolência, perturbação de consciência, insônia, depressão, parastezii, perturbações extrapiramidais, incontinencia urinaria, paralisia dos membros, distúrbio da fala, distúrbio da marcha, tontura, diminuição da memória, лейкоэнцефалопатия.

A partir do sistema digestivo: náusea, estomatite, boca seca, anorexia, azia, vómitos, dores abdominais, prisão de ventre, flatulência, отсутствие обоняния, вкусовые нарушения, gastrite, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, hemorrágica, ишемический или некротический энтерит, pancreatite aguda, hepática grave, включая фульминантный гепатит, cirrose do fígado.

O sistema respiratório: pneumonia intersticial, tosse.

Sistema cardiovascular: angina, arritmia, ишемия и инфаркт миокарда.

A partir do sistema urinário: insuficiência renal aguda, síndrome nefrótica, anurija, hematúria.

Reações dermatológicas: alopecia, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), violação da pigmentação da pele, erupção cutânea, coceira, urticária, aumento da fotossensibilidade, дискоидные высыпания, lembrando SLE, изменения структуры ногтей.

Contra-indicações

- Hepática grave;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Úlcera gástrica e duodenal;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Infância e adolescência up 18 anos;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.

Gravidez e aleitamento

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Precauções

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 cápsula.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (icterícia). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Pacientes com idade superior a 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Overdose

Tratamento: Se o paciente estiver consciente, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. O tratamento sintomático de. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Interações Medicamentosas

O folinato de cálcio, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (por exemplo, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, cetoconazol, миконазолом.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Препарат следует хранить в в защищенном от света, inacessível às crianças, à temperatura de 15 ° a 30 ° C. Validade – 42 Meses.