TIMENTIN
Material activo: Clavulanato, Tikarцillin
Quando ATH: J01CR03
CCF: Os antibióticos de penicilina de largo espectro, penicilinas resistentes; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки
Códigos CID-10 (testemunho): A40, A41, H66, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0, T79.3, Z29.2
Quando CSF: 06.01.02.05.01
Fabricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Rússia)
Forma de dosagem, composição e embalagem
Valium para solução para perfusão в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.
| 1 fl. | |
| tikartsillin (sal de sódio) | 1.5 g |
| ácido clavulânico (sob a forma de sal de potássio) | 100 mg |
Garrafas De Vidro (10) – embalagens de papelão.
Valium para solução para perfusão в виде порошка от белого до светло-желтого цвета.
| 1 fl. | |
| tikartsillin (sal de sódio) | 3 g |
| ácido clavulânico (sob a forma de sal de potássio) | 200 mg |
Garrafas De Vidro (10) – embalagens de papelão.
Ação farmacológica
Os antibióticos de penicilina de largo espectro, penicilinas resistentes. Тиментин является комбинированным препаратом, в состав которого входит тикарциллина натрия – полусинтетический карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности и клавуланата калия – ингибитор b-лактамаз, которые продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавуланат калия разрушает этот защитный механизм, блокируя действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с тикарциллином в составе препарата Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении As bactérias gram negativas: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp.. (incluindo o Citrobacter freundii, Citrobacter diferente, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp. (apesar de, что многие штаммы Enterobacter spp. резистентны in vitro, была продемонстрирована клиническая эффективность тикарциллина с клавулановой кислотой при инфекциях мочевыводящих путей), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (incluindo a Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteu é maravilhoso, Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas spp. (incl. Pseudomonas aeruginosa, maltophila Pseudomonas), Salmonela spp., Serratia spp. (incluindo Serratia marcescens); As bactérias gram-positivas: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (cepas coagulase-negativo), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus bovis*, Enterococcus faecalis*, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes* (grupo A, бета-гемолитические), Streptococcus viridans; As bactérias anaeróbicas: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis группу /Bacteroides fragilis,Bacteroides vulgares,Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteróides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета-меланогенные), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans*, Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum*), Peptococcus spp.*, Peptostreptococcus spp.*, Veillonella spp.*.
* cepas, чувствительные к тикарциллину, не продуцирующие β-лактамазу.
Farmacocinética
AUC для тикарциллина составляет 485 мкг/мл/ч после введения 3.1 e g 3.2 g. Соответствующие значения для клавулановой кислоты составляют 8.2 мкг/мл/ч и 15.6 мкг/мл/ч. После в/в инфузий тикарциллина в дозах 3.1 e g 3.2 g para 30 m, Cmáximo в плазме крови достигаются сразу по завершении инфузий и составляют 330 мкг/мл для обеих доз. При этом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты составляют 8 ug / ml (para 3.1 г тикарциллина) e 16 ug / ml (para 3.2 г тикарциллина).
Сывороточные концентрации у взрослых после 30-минутной инфузии тикарциллина в дозе 3.2 g
| Tempo | Tikarцillin (ug / ml) | Клавулановая к-та (ug / ml) | ||
| 0 | 336 | 301-386 | 15.8 | 11.7-21 |
| 15 m | 214 | 180-258 | 8.3 | 6.4-10 |
| 30 m | 186 | 160-218 | 5.2 | 3.5-6.3 |
| 1 não | 122 | 108-136 | 3.4 | 1.9-4 |
| 1.5 não | 78 | 33-113 | 2.5 | 1.3-3.4 |
| 3.5 não | 29 | 19-44 | 0.5 | 0.2-0.8 |
| 5.5 não | 10 | 5-15 | 0 | |
Distribuição
Тикарциллин распределяется в органах и тканях при парентеральном введении. Было показано проникновение тикарциллина в желчь, плевральную жидкость, líquido cefalorraquidiano. T1/2 из плазмы крови обратно пропорционален клиренсу креатинина. Ligação às proteínas plasmáticas é 50% для тикарциллина и 25% para o ácido clavulânico.
Dedução
Média T1/2 из сыворотки крови, определенный у здоровых добровольцев, для тикарциллина и клавулановой кислоты составляет 68 Minas e 64 мин соответственно. Sobre 60-70% тикарциллина и 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде почками в течение первых часов после введения разовой дозы препарата (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек). Através Dos 2 ч после в/в инфузий 3.2 г препарата концентрация тикарциллина в моче превышает 1500 ug / ml, а концентрация клавулановой кислоты превышает 70 ug / ml. Através Dos 4-6 horas após a administração de uma dose de 3.2 г концентрация в моче составляет 2 ug / ml.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Тикарциллин может выводиться с помощью диализа, при этом скорость выведения зависит от типа диализа.
Testemunho
Тиментин показан для лечения инфекций, вызванных возбудителями с установленной или предполагаемой чувствительностью, tal como:
-infecções do osso e do tecido conjuntivo, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus;
— инфекции в гинекологии, incl. эндометриты, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Bacteroides melaninogenicus*, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae*), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis;
- Infecções intra-abdominais, incl. peritonite, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Bacteroides fragilis*;
- Infecções do trato respiratório inferior, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae* и Klebsiella spp.*;
- Septicemia, включая бактериемию, вызванная продуцирующими β-лактамазу штаммами Klebsiella spp.*, Escherichia coli*, Staphylococcus aureus*, Pseudomonas aeruginosa * (и другие Pseudomonas spр.*);
-infecções da pele e tecido subcutâneo, вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Klebsiella spр.* и Escherichia coli*;
- infecções do trato urinário (неосложненные и осложненные), вызванные продуцирующими β-лактамазу штаммами Escherichia coli, Klebsiella spр., Pseudomonas aeruginosa * (и другие Pseudomonas spр.*), Citrobacter spр.*, Enterobacter cloacae*, Serratia marcescens* и Staphylococcus aureus*.
* эффективность в отношении микроорганизмов была показана менее чем для 10 инфекций в каждой нозологической группе.
Regime de dosagem
Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции. Препарат не предназначен для в/м инъекции. Интервалы между инфузиями должны составлять не менее 4 não. O tratamento deve ser continuado por 48-72 ч после исчезновения клинических симптомов.
Para Adultos e crianças com peso superior a 40 kg средняя доза Тиментина составляет 3 g cada 6 ou 5 g cada 8 não. A dose máxima – 3 g cada 4 não.
Para детей с массой тела менее 40 kg средняя доза Тиментина составляет 75 mg / kg a cada 8 não. A dose máxima – 75 mg / kg a cada 6 não.
Para недоношенных детей с массой тела менее 2 kg – 75 mg / kg a cada 12 não, para недоношенных детей с массой тела более 2 kg – 75 mg / kg a cada 8 não.
Os doentes idosos не требуется коррекции дозы.
Às нарушениях функции почек взрослым и детям с массой тела более 40 kg o medicamento é prescrito nas seguintes doses.
| A depuração da creatinina | Regime de dosagem |
| >60 ml / min | 3 g cada 4 não |
| 30-60 ml / min | 2 g cada 4 ou h 3 g cada 8 não |
| 10-30 ml / min | 2 g cada 8 ou h 3 g cada 12 não |
| <10 ml / min | 1 g cada 6 ou h 2 g cada 12 ou h 3 g cada 24 não |
| <10 ml / min (при сопутствующем нарушении печени) | 1 g cada 12 ou h 2 g cada 24 não |
| Os pacientes, estão em diálise peritoneal | 1 g cada 6 ou h 2 g cada 12 ou h 3 g cada 24 não |
| Os pacientes, em hemodiálise | 1 g cada 6 ou h 2 g cada 12 ou h 3 g cada 24 não, adicionando 3 г каждый раз после проведения диализа |
Às нарушениях функции почек детям с массой тела менее 40 kg o medicamento é prescrito nas seguintes doses.
| A depuração da creatinina | Regime de dosagem |
| >30 ml / min | 75 mg / kg a cada 8 não |
| 10-30 ml / min | 37.5 mg / kg a cada 8 não |
| <10 ml / min | 37.5 mg / kg a cada 12 não |
Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.
Нет точных данных для рекомендаций режима дозирования при disfunção hepática.
Termos de soluções de preparação e administração
Para solução в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется применять воду для инъекций или раствор декстрозы (Glicose) для в/в инфузий не более 5%. Стерильный порошок во флаконах 1.6 ou g 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют приблизительно в 10 mL de solvente. После этого рекомендуется применять следующие объемы растворителей.
| Кол-во препарата во флаконе | Água para injeção | Р-р декстрозы (Glicose) для в/в инфузий не более 5% |
| 1.6 g | 50 ml | 100 ml |
| 3.2 g | 100 ml | 100-150 ml |
Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно в течение 30-40 m. Не рекомендуется введение в течение более длительного времени, tk. это может привести к субтерапевтическим концентрациям препарата, при которых снижается его эффективность.
Para solução в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 ml (garrafa 1.6 g) ou 20 ml (garrafa 3.2 g) воды для инъекций. Раствор вводят медленно струйно в течение 3-4 m. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Неизрасходованный после введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.
Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С в течение приведенных ниже периодов времени:
| Solvente | Период стабильности |
| Água para Injeção | 24 não |
| Dextrose (Glicose) de / em infusão (5%) | 12 não |
| растворы для в/в инфузий натрия хлорида (0.18%) e glicose (4%) | 24 não |
| solução de cloreto de sódio no / infusão (0.9%) | 24 não |
| dextrano 40 de / em infusão (10%) в растворе декстрозы (Glicose) de / em infusão (5%) | 6 não |
| dextrano 40 de / em infusão (10%) в растворе натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) | 24 não |
| Dextrose (Glicose) de / em infusão (10%) | 6 não |
| раствор сорбитола для в/в инфузий (30%) | 6 não |
| раствор натрия лактата для в/в инфузий (М/6) | 12 não |
| комбинированный раствор натрия лактата для в/в инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) | 12 não |
Efeito colateral
A partir do sistema digestivo: náusea, vómitos, diarréia; Em casos muito raros – colite psevdomembranoznыy.
Do sistema hepatobiliar: умеренное повышение АСТ и/или АЛТ у пациентов, получавших антибиотики ампициллинового ряда; raramente – hepatite e icterícia colestática. Эти явления также наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда.
CNS: raramente – convulsões (у пациентов с нарушением функции почек и при назначении высоких доз препарата).
A partir do sistema hematopoético: raramente – trombocitopenia, leucopenia, eozinofilija, diminuição da hemoglobina.
A partir do sistema de coagulação do sangue: raramente – удлинение протромбинового времени и времени кровотечения. Возможно усиление кровотечения.
As reações alérgicas: erupção cutânea, coceira, urticária, reacções anafiláticas; raramente – reação bolhosa (eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica).
При появлении любых реакций гиперчувствительности применение Тиментина следует прекратить.
As reacções locais: dor, sensação de queimadura, покраснение и уплотнение в месте инъекции и тромбофлебит при в/в введении.
De Outros: raramente – kaliopenia.
Contra-indicações
— недоношенные дети с нарушением функции почек;
- hipersensibilidade a antibióticos beta-lactâmicos (incl. пенициллинам и цефалоспоринам).
Очень редко сообщалось о развитии гипокалиемии на фоне применения препарата. Поэтому необходимо соблюдать cautela при назначении пациентам с дисбалансом электролитов или жидкости. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови у пациентов, длительно получающих препарат.
У некоторых больных при лечении Тиментином наблюдалось умеренное повышение АЛТ и АСТ. В связи с этим больным с тяжелым нарушением функции печени Тимеитин следует назначать с cautela.
Gravidez e aleitamento
EM исследованиях на животных не было обнаружено тератогенного действия препарата. Существуют ограниченные данные о его применении при беременности. Решение о назначении препарата при беременности должно приниматься с особой осторожностью. В связи с этим при назначении Тиментина беременным женщинам врач должен тщательно взвесить потенциальную пользу и потенциальный риск, связанные с применением данного препарата.
Тиментин можно назначать в период кормления грудью, mas, принимая во внимание, что следовые количества препарата попадают в грудное молоко, следует учитывать риск развития сенсибилизации у новорожденного.
Precauções
Porque, что серьезные, в отдельных случаях летальные, As reacções de hipersensibilidade (incl. и анафилактические реакции) отмечались у пациентов, ранее получавших бета-лактамные антибиотики, необходимо перед назначением Тиментина точно установить отсутствие в анамнезе подобных реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить применение препарата и провести поддерживающую терапию, развитие анафилактических реакций требует проведения неотложных мероприятий согласно принятым схемам.
Apesar de, что Тиментин обладает низкой токсичностью, свойственной антибиотикам пенициллинового ряда, при проведении длительной терапии рекомендуется периодически оценивать функции почек, печени и гемопоэза.
Усиление кровотечений отмечалось у пациентов, tratados com antibióticos beta-lactâmicos. Подобные реакции, possivelmente, связаны с нарушением свертывания, агрегации тромбоцитов и удлинением протромбинового времени (преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью). При развитии кровотечения следует отменить препарат и провести соответствующие терапевтические мероприятия.
При назначении Тиментина больным, Nós estamos em uma dieta livre de sal, необходимо учитывать содержание натрия в составе препарата.
Длительное применение препарата может привести к росту нечувствительных штаммов возбудителя.
При лечении смешанных инфекций, вызванных штаммами, чувствительными к тикарциллину (incl. продуцирующими β-лактамазу), не требуется дополнительного назначения других антибиотиков.
С целью обеспечения адекватной терапии необходимо проводить соответствующие тесты на чувствительность возбудителя к антибиотику. Mas, учитывая широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов, комбинация тикарциллина и клавулановой кислоты применяется в качестве терапии первой линии для лечения смешанных инфекций до того момента, пока возбудитель не будет определен. Была показана эффективность комбинации тикарциллина и клавулановой кислоты, назначаемой в качестве монотерапии некоторых тяжелых инфекций, для лечения которых обычно применяются комбинации антибиотиков. Результаты тестов in vitro показали синергическое действие аминогликозидов и комбинации тикарциллина с клавулановой кислотой в отношении определенных штаммов Pseudomonas aeruginosa, что предполагает эффективность подобной комбинированной терапии (особенно в отношении пациентов с ослабленным иммунитетом). В этом случае оба препарата должны назначаться в рекомендованных терапевтических дозах. После получения результатов тестов на чувствительность, terapia, se necessário, Deve ser ajustado.
Overdose
Sintomas: náusea, vómitos, diarréia. Также возможно развитие дисбаланса объема жидкости и электролитов. При передозировке у некоторых пациентов может развиться повышенная нейромышечная возбудимость и судорожные приступы.
Tratamento: при развитии клинической картины передозировки препарата показано проведение симптоматической терапии. В случае передозировки тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Interações Medicamentosas
Не рекомендуется сочетанное применение с пробеницидом. Пробенецид снижает канальциевую секрецию тикарциллина. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению выведения тикарциллина, однако не влияет на выведение клавулановой кислоты.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов, incl. Pseudomonas aeruginosa. В связи с этим рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особенно больным с нарушением иммунитета. В этом случае указанные препараты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
Clavulanato, может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Как и другие антибиотики, тикарциллин может изменять состав кишечной микрофлоры, что приводит к низкой реабсорбции эстрогена и, Consequentemente, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
Interação farmacêutica
При сочетанием применении Тиментина с аминогликозидами антибиотики не должны смешиваться в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, tk. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат.
Не рекомендуется смешивать Тиментин с препаратами крови и другими протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, а также с в/в липидными эмульсиями.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Condições e os prazos
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Validade – 3 ano.
