Talassemia – Anemia, relacionados com a violação da síntese de globina

Etiologia e patogénese de talassemias

Talassemia - Um grupo de doenças, em que não é uma desordem hereditária da síntese de cadeias de uma globina. Como resultado, os pacientes mostram marcada ou ligeira anemia hipocrômica. O teor de ferro de soro sanguíneo normal para mobilidade.

Talassemia, em que a síntese da cadeia de globina perturbado-β, Apelou b-талассемией. Este tipo de talassemia ocorre com mais freqüência. Às d-талассемии Ela viola a síntese de cadeia α. Também foram descritos y-, d- и bd-талассемии, sob a qual interrompida a síntese das cadeias de globina do mesmo nome.

Na patogénese das manifestações clínicas de grande importância talassemia é dado para a detecção de quantidades excessivas de cadeias de globina. Assim, quando β-talassemia devido a violação do de síntese de cadeia β é uma grande quantidade de cadeia livre α. Neste caso, quando o circuito redundante não faz parte da hemoglobina e hemoglobina fetal Um₂, eles são instáveis ​​em solução e agregados. Síntese excessiva de cadeia α é uma das principais causas de eritropoiese ineficaz na β-talassemia. Como resultado da morte das erythrokaryocytes na medula óssea é interrompido relação entre germe acentuadamente irritada medula óssea vermelha e um pequeno aumento no nível de reticulócitos. Morte erythrokaryocytes medula óssea e a um grau menor de reticulócitos e de glóbulos vermelhos de sangue periférico no baço leva ao desenvolvimento de anemia grave homozigótica. No baço, focos de fígado encontrado formação vermelho sangue. Amarelo (adiposo) nenhuma medula óssea. O excesso de hematopoiese no osso conduz à sua deformação, e hipóxia grave - uma violação do desenvolvimento da criança.

Quando α talassemia na ausência total da síntese de -chains α e, portanto, a ausência total de hemoglobina A, UMA₂ e F vem hidropisia fetal, associada com anoxia severa, que cause morte fetal. Excesso de cadeia β na talassemia pode formar hemoglobina, que consiste em quatro cadeias β - - hemoglobina H. Gaiolas, contendo hemoglobina H, muito fácil de remover da circulação do baço. Anemia das hemoglobinopatias H é devido tanto a hemólise de glóbulos vermelhos periféricos, e a síntese de hemoglobina insuficiente.

Talassemias Genogeography

Desde talassemia homozigoto leva à morte precoce, estudo de base populacional de sua distribuição pode ser baseada apenas na detecção de portadores heterozigotos da doença.

O mais comum b-талассемия. Pode ser encontrada na Itália, Grécia, Espanha, Portugal, assim como no Sudeste da Ásia e da África. Também descreveu casos de β-talassemia no Cáucaso e na Ásia Central.

um-Талассемия encontrada entre os residentes da Nigéria, Itália, Grécia, Tailândia. Гемоглобинопатия H - Uma forma de α-talassemia, atende moradores de Itália, Índia, Chinês. Casos esporádicos registradas de hemoglobinopatias H ou outras variantes α-talassemia entre os povos do Daguestão, no Azerbaijão e um número de regiões da parte europeia da Rússia.

Гомозиготная b-талассемия

Em manifestações clínicas β-talassemia homozigóticos de doença são observados no final da primeira ou, pelo menos, no segundo ano de vida. Durante os primeiros meses de vida da criança é bastante satisfatório, anemia moderada encontrada, mas nem sempre é possível para resolver o problema, se a criança herdou a doença de um ou ambos os pais.

Para esta forma de β-talassemia é caracterizada por um aumento significativo no tamanho do baço, membranas de amarelecimento e pele acinzentada e mucosas, palidez acentuada. Hiperplasia hematopoiéticas afiada (vermelho) medula óssea leva a uma violação do esqueleto: forma quase quadrangular do crânio, nariz achatado, maçãs do rosto proeminentes, estreitamento das fendas olho.

Os achados radiológicos revelou espessamento do osso esponjoso da calota craniana, estrias transversais na placa exterior dos ossos frontal e parietal. Crianças ficar para trás no desenvolvimento físico, redução da resistência a infecções, violação do desenvolvimento sexual.

O teor de hemoglobina é reduzida a 1,86-3,1 mg / l (30-50 G / l). Detectados eritrócitos hipocromia expressos. Indicador de cor - 0,5 e inferior. O teor de reticulócitos aumentaram, No entanto, o grau de estimulação de hematopoiese germe vermelho é muito mais elevada do que geralmente correspondente a esse grau de irritação reticulocytosis (eritropoiese ineficaz). Assim, muitas vezes, com uma proporção de 0,1 leykoeritroidnom 0,2/1,0 de reticulócitos aumentaram para 2.5-4 %. O ferro sérico frequentemente aumentada, mas pode estar no limite superior do normal. O número de medula óssea aumentada sideroblastos. Eritrócitos morfologicamente hipocrômicas, anisocitose pronunciada, frequentemente identificado mishenevidnost eritrócitos, punktatsiya basophilic. Resistência osmótica dos eritrócitos é normalmente levantada.

Para homozigotos β-talassemia é caracterizada pelo aumento dos níveis de bilirrubina indirecta devido a suas fracções. Via ⁵¹Cr vida útil encurtada gravado de glóbulos vermelhos. Desferalovy teste pode detectar níveis elevados de reservas de ferro. O excesso de ferro deposição leva ao desenvolvimento de cirrose hepática, Diabetes, subdesenvolvimento das características sexuais secundárias, kardiosklerozu.

Dependendo do conteúdo de hemoglobina A em um homozigoto β-talassemia isolado paciente β0- и b -талассемию. Em casos β0-talassemia não hemoglobina A geralmente formada, Considerando β talassemia ocorre apenas um declínio acentuado na síntese de cadeia β.

O diagnóstico de homozigotos β-talassemia pode ser facilmente confirmada pelo teor do estudo de hemoglobina fetal em eritrócitos. Na maioria dos casos, é levantado para 20-90 %, A hemoglobina₂ frequentemente aumentada, No entanto, a combinação de β-talassemia com δ-talassemia é uma violação de não só a síntese de β-, e de cadeia δ, parte da hemoglobina A₂, em que a hemoglobina A₂ Ele pode ser normal ou mesmo fortemente reduzido.

Гетерозиготная b-талассемия

Heterozigótica β-talassemia - o resultado da herança da doença é apenas um dos pais. Este talassemia ocorre frequentemente com a doença clínica leve, com sintomas clínicos menos graves. Talvez doença assintomática. As queixas de pacientes com talassemia heterozigótica reduzida a fadiga, fraqueza, redução da eficiência, especialmente em casos, quando o paciente está envolvida em trabalho físico. No exame, o paciente às vezes chamou a atenção de um pequeno pálido, ocasionalmente ligeira pele ikterichnost e esclera.

Característica sintomático heterozigotos β-talassemia é um ligeiro aumento no baço.

Parâmetros hematológicos no talassemia heterozigótica podem variar consideravelmente. Hemoglobina normal ou próximo do normal. O chamado mínimos talassemia ocorre com níveis de hemoglobina 6,83-7,45 mmol / L (110-120 G / l), frequentemente mostram uma diminuição da hemoglobina para 5,59-6,21 mmol / L (90100 g / l) - Talassemia minor. Muito raramente é uma redução dos níveis de hemoglobina a 4,34 mmol / L (70 g / l). A anemia é, normalmente, caráter hipocrómica. O indicador de cor pode ser reduzido para 0,5-0,6, mais frequentemente é 0,7-0,8. Em adição às células vermelhas do sangue são muitas vezes detectados hypochromia aniso- e poiquilocitose, bem como eritrócitos mishenevidnost diferentes graus. A presença deste recurso não é necessário para a talassemia heterozigótica, como ele é freqüentemente encontrado em anemia por deficiência de ferro, envenenamento por chumbo, e em indivíduos, foram submetidos a um plenektomiyu.

Uma característica é a presença de talassemia basofílico eritrócitos punktatsii.

O teor de reticulócitos normalmente sobe para 2-5 %, irritação significativa encontrada por gérmen de medula óssea vermelha, 2-3 vezes mais elevadas do que o, que corresponde ao nível de reticulócitos. Ele reduziu o número de erythrokaryocytes maduros, contendo hemoglobina. O teor dos grânulos de ferro é aumentada na medula óssea ou menos normais. Sideroblasts grânulos de ferro, anel em torno do núcleo, Eles descobriram relativamente rara.

O teor de ferro sérico em pacientes com talassemia heterozigótica normal ou aumentada. Os estoques de ferro, definido por uma massa desferalovogo, também aumentou.

Um traço característico de heterozigotos β-talassemia é aumentar a resistência osmótica das células vermelhas do sangue. Não raro 100 % hemólise em talassemia ocorre apenas em água destilada. Método usado às vezes de determinar a resistência osmótica a baixas concentrações de cloreto de sódio como um teste de qualificação para o estudo de base populacional. No entanto, este ensaio não é específico, ela pode ser positiva em outros tipos de anemia hipocrômica. Quase 3/4 pacientes com heterozigotos β-talassemia detectado aumento da bilirrubina indirecta.

O diagnóstico de heterozigotos β-talassemia é feito através do aumento do teor de fracções de hemoglobina A₂ para 4,2-8,9 % (a quantidade total de hemoglobina). Para a determinação quantitativa de hemoglobina A₂ método é utilizado em electroforese em acetato de celulose. Aproximadamente metade dos pacientes detectado aumento na hemoglobina fetal para 2,5-7 %.

Uma característica importante é diagnóstico da presença da doença em qualquer um dos membros da família.

um-Талассемия

Síntese de α-globina síntese da cadeia em contraste com a cadeia β é controlada por dois pares, provavelmente, neravnoznachnыh Genov. Tantas opções diferentes possível α-talassemia.

Na ausência completa de cadeia α, Na disfunção homozigótica de todos os quatro alelos no feto não pode ser hemoglobina fetal, que leva ao desenvolvimento de hidrocefalia (hidrocefalia), e, em seguida, para a morte fetal. Com a derrota de um ou dois genes ocorre anemia, muitas vezes expressa leve. As manifestações clínicas da α-talassemia com a derrota dos dois genes, provavelmente, depender, quais genes são surpreendidos.

O quadro clínico da doença quase completamente corresponde à clínica heterozigotos β-talassemia. Muitas vezes encontrado aumento do baço, raramente fígado. Anemia hipocrômica moderada determinado com a presença de glóbulos vermelhos e glóbulos vermelhos mishenevidnyh com punktatsiey basophilic, um ligeiro aumento nos reticulócitos e Sprout vermelho uma irritação aguda de medula óssea, pequeno hyperbilirubinemia, aumento de ferro no soro e a resistência osmótica das células vermelhas do sangue. Caracterizado pela presença na família de parentes de sangue, sofre de anemia por deficiência de a mesma. Mas, Ao contrário β-talassemia, quando α-talassemia não aumentar a quantidade de hemoglobina fetal e hemoglobina A₂ devido a, o que eles, , bem como a hemoglobina A, conter cadeia α. Conseqüentemente, Ao contrário β-talassemia, relações entre facções no α-talassemia não são alterados. Assuma a existência α-talassemia pode, nesses casos, quando o quadro clínico assemelha-se β-talassemia, mas não há nenhum aumento da hemoglobina A₂ и F. Diagnóstico e talassemia deve basear-se, nestes casos, apenas o estudo da biossíntese de cadeias de globina in vitro.

Por vezes, o diagnóstico de α-talassemia pode ser colocado em recém-nascidos. No estudo de eletroforese de hemoglobina no sangue revelou Bart, desprovida de cadeia α e que consiste em quatro cadeias γ.

Гемоглобинопатия H

Hemoglobinopatias H - uma variante do α-talassemia. É caracterizada por um campo de uma relativamente ligeira, um aumento significativo no baço, fígado, ligeira icterícia devido ao aumento da bilirrubina indireta, anemia de gravidade variável, mas muitas vezes o conteúdo de hemoglobina abaixo de 4,34- 5,59 mmol / L (70-90 G / l).

A eritrócitos marcados hipocromia, mišenevidnost', punktatsiya basophilic. Assim como com outras formas de talassemia, quando hemoglobinopatias H mostra sinais de eritropoiese ineficaz - uma irritação afiado broto vermelho medula óssea ligeiro aumento de reticulócitos.

Uma característica, hemoglobinopatias H distingue de outras formas de talassemia, Várias pequenas inclusões são todos os eritrócitos, que aparecem nas células após a incubação com o corante brilhante de cresilo.

Eles são causadas por precipitação sob a influência do corante-oxidante instável hemoglobina H, composto por quatro cadeias β. Esta hemoglobina é instável em solução hemolizado. Ele é precipitado a 55 ° C durante 1 não, bem como na forma, contendo álcool isopropílico.

При электрофорезе при pH 8,6 Hemoglobina H move-se em frente de uma hemoglobina normal.

При pH 6,5 Hemoglobina H move-se em direção ao ânodo, e hemoglobina A - o cátodo.

bd-Талассемия

Para βδ-talassemia é caracterizada como uma violação da síntese de β-, e cadeias δ-globina.

Clinicamente heterozigótica βδ-talassemia é diferente de heterozigotos β-talassemia. Normalmente heterozigotos β-talassemia é um aumento na quantidade de hemoglobina A₂. No entanto, a hemoglobina A₂ Ele contém de cadeia δ, e, Consequentemente, a combinação de β-talassemia com δ-talassemia não é os sinais mais comuns de laboratório de β-talassemia - um aumento da hemoglobina A₂.

Muitas vezes observado com o aumento da hemoglobina F sob normal ou reduzida hemoglobina A₂ (assim-chamada HBF-talassemia).

При гомозиготной b-талассемии, combinada com δ-talassemia, quase todas hemoglobina da criança é de hemoglobina F. A hemoglobina₂ em que ou reduzida, ou ele está ausente. Há evidências de um homozigoto talassemia menos grave em 100 % Conteúdo de hemoglobina fetal. A doença ocorre como talassemia intermédia.

Diagnóstico de homozigotos β-talassemia não é uma dificuldade. Além disso, é difícil na ausência do aumento do teor de hemoglobina fetal. Nestes casos, o diagnóstico pode ser feito apenas no estudo da biossíntese de cadeias de globina.

Persistência hereditária de hemoglobina fetal

Este termo significa um grupo heterogêneo de estados, caracterizada por um aumento significativo na síntese da hemoglobina fetal sem marcada distúrbios clínicos e hematológicos. Em primeiro lugar, estes estados foram descritos em 1955 g.

A maioria dos portadores homozigotos desta doença tem sido uma ligeira diminuição na hemoglobina urovlya para 6,52- 6,83 mmol / L (105-110 G / l), por vezes, o seu teor normal com um nível normal de glóbulos vermelhos n uma ligeira diminuição do indicador de cor. Alguns pacientes incapazes de palpar um baço. Número de reticulócitos dentro de uma norma, nível de bilirrubina não é elevado.

Quando heterozigotos portadores das manifestações clínicas estão ausentes. Caracterizado por um aumento significativo no nível de hemoglobina fetal. Quando os portadores homozigóticos de conteúdo de hemoglobina fetal pode ser 100 %, geterozigotnom- a 10-25%. Em contraste, talassemia, na persistência hereditária de hemoglobina fetal conteúdo das células vermelhas do sangue que todos a mesma.

A principal característica de persistência hereditária de hemoglobina fetal - é a falta de um desequilíbrio entre a síntese da cadeia α e a cadeia de, com o qual é para ligar-se a. Uma vez que a síntese de cadeia γ nesta doença é significativa, após o nascimento de cadeia α não livre, em que talassemia agregado e perturbar erythrokaryocytes viabilidade. Sem sinais de eritropoiese ineficaz, anemia quase completamente ausente. Em ligação com o tratamento sintomático de talassemia menor não são necessários.