SULPERAZON

Material activo: Cefoperazone, Sulbactam
Quando ATH: J01DD62
CCF: Cefalosporina geração III com inibidor de beta-lactamase
Códigos CID-10 (testemunho): A39, A40, A41, A54, G00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, M00, M86, N10, N11, N15.1, N30, N34, N41, N70, N71, N72, N73.0
Quando CSF: 06.02.03.01
Fabricante: PFIZER ILACLARI Ltd. Sti. (Турция)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pó para solução I / O, e o / m белого или почти белого, с желтоватым оттенком цвета.

Garrafas De Vidro (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Цефалоспорин III поколения в комбинации с ингибитором β-лактамаз.

Цефоперазон – полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.

Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Estudos têm mostrado, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, resistentes aos antibióticos beta-lactâmicos.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон ativa contra todos os microorganismos, sensível a cefoperazona. Além Disso, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteu é maravilhoso, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diferente.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococus). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteu é maravilhoso, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (incl. Rettgeri Providence), Serratia spp. (incluindo Serratia marcescens), Salmonela spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (incluindo o Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Gram e gram literalmente (inclusive Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. IGC (ug / ml), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – Mais 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 mm; с промежуточной чувствительностью – de 16 para 20 mm, а для резистентных – Mais 15 mm.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, composta 30 g e sulbactam 75 g cefoperazone.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, contendo 30 g e sulbactam 75 g cefoperazone. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

C_máximo сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 g (1 Sr. e sulbactam 1 g cefoperazone) durante 5 мин составили в среднем 130.2 ug / ml 236.8 ug / ml, respectivamente. Isso reflete maior V_d sulbactam (de 18.0 para 27.6 eu) em comparação com a de cefoperazona (de 10.2 para 11.3 eu).

Depois deles 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 g cefoperazone) C_máximo сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 minutos para 2 horas após a injecção. C_máximo в сыворотке составляли 19.0 e 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, incluindo bile, vesícula biliar, pele, apêndice, фаллопиевы трубы, ovário, útero.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. Com a introdução da droga cada 8-12 h foi observada acumulação.

Metabolismo e excreção

Sobre 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. O resto da cefoperazona é derivado principalmente a partir da bílis. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 não, T_1/2 цефоперазона – 1.7 não. A concentração de soro é proporcional à dose administrada.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

A cefoperazona é activamente excretado na bílis. T_1/2 cefoperazona é geralmente alongada, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Mesmo com concentrações terapêuticas insuficiência hepática grave na bile alcançados de cefoperazone, а T_1/2 só aumenta 2-4 vezes.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 sulbactam (média 6.9 e h 9.7 horas em vários estudos). A hemodiálise provoca mudanças significativas na T_1/2, depuração total do corpo e V_d sulbactam.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. Em comparação com voluntários saudáveis ​​mostraram um aumento da duração t_1/2, redução da depuração e aumento na V_d как сульбактама, так и цефоперазона. A farmacocinética do sulbactam correlacionada com o grau de compromisso da função renal, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Média T_1/2 sulbactam em crianças variou entre 0.91 para 1.42 não, цефоперазона – от 1.44 para 1.88 não.

Testemunho

Doenças infecto-inflamatórias, causada por susceptíveis a infecções de malária:

- Infecções do trato respiratório superior e inferior;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- Infecções intra-abdominais (incl. peritonite, colecistite, kholangit);

- Sepsis;

- Meningite;

- Infecções da pele e tecidos moles;

- infecções ósseas e articulares;

- Doenças inflamatórias dos órgãos pélvicos (incl. endometritis);

- Gonorréia.

Regime de dosagem

Em Adulto Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 não.

Às тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (ou seja,. 4 g cefoperazone). Os pacientes, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 não.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 g.

Em crianças Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 não.

Às серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. A dose diária é dividida em 2-4 равные части.

Em Recém-nascido в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 não. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 mg / kg / dia.

Em больных с выраженными нарушениями функции почек (CC 15-30 ml / min) a dose máxima de sulbactam 1 g cada 12 não (максимальная суточная доза сульбактама – 2 g), а у больных с CC inferior 15 ml / min a dose máxima de sulbactam 500 mg cada 12 não (максимальная суточная доза сульбактама – 1 g). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 g.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 g (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% cloreto de sódio, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 mg / ml (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 ml 100 мл раствора лактата Рингера).

A infusão foi efectuada durante 15-60 m.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, como referido anteriormente, и вводить в течение минимум 3 m.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% lidocaína, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% cloridrato de lidocaína.

O volume total de solvente 6.7 ml. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 ml 0.5% lidocaína.

Efeito colateral

As reações alérgicas: choque anafilático.

A partir do sistema digestivo: diarréia, náusea, vómitos, colite psevdomembranoznыy; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, OURO, A fosfatase alcalina, билирубина в сыворотке крови.

As reações alérgicas: exantema máculo-papular, coceira, urticária, Síndrome de Stevens-Johnson (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

A partir do sistema hematopoético: redução do número de neutrófilos, Neutropenia reversível (tratamento de longa duração), redução da hemoglobina e do hematócrito, passagem eozinofilia, leucopenia, trombocitopenia, gipoprotrombinemii; em alguns casos – Coombs positivo. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

A partir do sistema urinário: hematúria.

As reacções locais: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, queimando no local da injeção. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

De Outros: dor de cabeça, febre, calafrios, vasculite.

Contra-indicações

— аллергия на пенициллины, sulbactam, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Gravidez e aleitamento

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, se o benefício esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto ou criança.

Precauções

Os pacientes, tratados com antibióticos beta-lactâmicos, incl. cefalosporinas, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (anafilakticheskih), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (adrenalina). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, doença hepática grave, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 g.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, provavelmente, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (por exemplo, mukovystsydoz) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. Em alguns casos, bem como em pacientes, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Overdose

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Sintomas: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Deve ter em conta o facto de, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, incluindo convulsões.

Tratamento: sintomático, эффективен гемодиализ, especialmente em doentes com insuficiência renal.

Interações Medicamentosas

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, suando, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Os pacientes, которым необходимо искусственное питание (por via oral ou parentérica), следует избегать применения растворов, contendo etanol.

Interação farmacêutica

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C. Validade – 2 ano.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; melhor antes da data – 24 não.