РОГЛИТ

Material activo: Rosiglitazona
Quando ATH: A10BG02
CCF: Hipoglicemiantes orais
Códigos CID-10 (testemunho): E11
Quando CSF: 15.02.03
Fabricante: Gedeon Richter Ltd. (Hungria)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, revestido branco ou quase branco, volta, lenticular, com uma inscrição “А 03” por um lado.

Excipientes: estearato de magnesio, povidone, carboximetilcelulose de sódio, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose.

A composição do invólucro: Opadry II 85F28751 белый, talco, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, Álcool polivinílico.

10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido branco ou quase branco, volta, lenticular, com uma inscrição “А 04” por um lado.

Excipientes: estearato de magnesio, povidone, carboximetilcelulose de sódio, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose.

A composição do invólucro: Opadry II 85F28751 белый, talco, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, Álcool polivinílico.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido branco ou quase branco, volta, lenticular, com uma inscrição “А 05” por um lado.

Excipientes: estearato de magnesio, povidone, carboximetilcelulose de sódio, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose.

A composição do invólucro: Opadry II 85F28751 белый, talco, титана диоксид C.I.77891 (E171), macrogol 3000, Álcool polivinílico.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

* denominação comum internacional, recomendado pela OMS – Rosiglitazona.

Ação farmacológica

Hipoglicemiante oral do grupo das tiazolidinedionas. É um agonista seletivo do receptor nuclear PPARγ. (proliferador peroxisomal gama ativado). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, músculo esquelético e tecido hepático.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Não estimula a secreção pancreática de insulina e não causa hipoglicemia.

O principal metabolito (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 semanas de tratamento. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazona, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Farmacocinética

Absorção

Após a administração oral do medicamento em doses 4 mg ou 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_máximo rosiglitazona no plasma é alcançada dentro de 1 não. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_máximo (aproximadamente 20-28%) e aumentar o tempo para alcançá-lo 1.75 h comparado com jejum. Essas pequenas alterações não são clinicamente significativas.. A absorção da rosiglitazona não é prejudicada pelo aumento do pH das secreções gástricas..

Distribuição

Alta ligação às proteínas do sangue (sobre 99.8%) e não depende da concentração de rosiglitazona no plasma sanguíneo ou da idade do paciente. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_d aproximadamente 14 eu.

Metabolismo

A rosiglitazona é extensivamente metabolizada predominantemente por N-desmetilação e hidroxilação seguida de conjugação com sulfato e ácido glicurônico. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

Em estudos in vitro mostram, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, com a participação de CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ou 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Dedução

A final T_1/2 é sobre 3-4 não. A depuração plasmática total – sobre 3 eu /. Depois de tomar a droga 1-2 vezes/dia a rosiglitazona não se acumula. A acumulação de metabólitos no soro é esperada com doses repetidas do medicamento, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Excretado como metabólitos, главным образом с мочой – sobre 2/3 a dose, com fezes – sobre 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: Terminal T_1/2 é sobre 130 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

Em pacientes com insuficiência hepática moderada (Classe B para Child-Pugh) DE_máximo droga no plasma e AUC aumentada em 2-3 vezes. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da droga em pacientes com doença renal ou insuficiência renal em estágio terminal, hemodiálise, não.

Testemunho

Diabetes mellitus tipo 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- Em combinação com insulina.

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 vezes / dia.

A dose inicial é de 4 mg.

В комбинации с метформином: a dose inicial 4 mg / dia, в случае необходимости через 8 semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para 8 mg / dia.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, superior 4 mg / dia, ausência de.

В комбинации с инсулином: a dose inicial 4 mg / dia, se necessário, pode ser aumentada para 8 mg / dia.

Para pacientes idosos ajuste da dose não é necessária.

Às insuficiência renal легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Efeito colateral

Опреление частоты побочных реакций: frequentemente (≥1%, <10%), raramente (≥ 0.1%, < 1%), raramente (≥ 0,01%, <0.1%), em alguns casos (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

A partir do sistema hematopoético: frequentemente – anemia.

Metabolismo: frequentemente – gipoglikemiâ, às vezes – hiperlipidemia, ухудшение течения сахарного диабета, hipercolesterolemia (2.1%), ganho de peso (3.7%); em alguns casos – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: frequentemente – dor de cabeça.

Sistema cardiovascular: raramente – сердечная недостаточность и отек легких, edema periférico.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – flatulência, náusea, dor de estômago, dispepsia; às vezes – vómitos, anorexia, prisão de ventre; raramente – aumento das enzimas hepáticas (em alguns casos – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

As reações alérgicas: em alguns casos – urticária, angioedema.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

A partir do sistema hematopoético: às vezes – anemia.

Metabolismo: frequentemente – gipoglikemiâ, ganho de peso (6.3%); às vezes – hiperlipidemia, hipercolesterolemia (3.6%), hipertrigliceridemia; em alguns casos – быстрое и значительное увеличение массы тела.

A partir do sistema nervoso central e periférico: às vezes – hipersonia, tontura, parestesia.

Sistema cardiovascular: raramente – сердечная недостаточность и отек легких.

O sistema respiratório: com pouca freqüência – falta de ar.

A partir do sistema digestivo: com pouca freqüência – flatulência, náusea, dor de estômago, aumento do apetite; raramente – aumento das enzimas hepáticas (em alguns casos – Fatal, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Reações dermatológicas: às vezes – alopecia, erupção cutânea.

As reações alérgicas: em alguns casos – urticária, angioedema.

De Outros: às vezes – aumento da fadiga, astenia.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, normalmente, не требует прекращения лечения.

Contra-indicações

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (incl. história);

- Doença hepática;

- Insuficiência renal grave;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- hipersensibilidade à rosiglitazona e outros componentes do medicamento.

Gravidez e aleitamento

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, portanto, seu uso é contraindicado..

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Precauções

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, raro. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 vezes o LSN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Meses, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 vezes o LSN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (incl. тошноты неизвестной этиологии, vómitos, dor de estômago, aumento de fadiga, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, Que pílulas 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Mg Lactose.

Uso em Pediatria

Эффективность и безопасность применения препарата у crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não configurado, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Overdose

Os dados sobre overdose de drogas são limitados.. Dose única 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Tratamento: em caso de superdosagem, a terapia sintomática é realizada. A rosiglitazona é altamente ligada às proteínas e, portanto, não é eliminada por hemodiálise..

Interações Medicamentosas

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformina, glibenclamida, akarʙoza) sem significado clínico.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, com varfarina (субстрат CYP2C9), nifedipina (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças à temperatura de 15 ° a 30 ° C. Validade – 2 ano.