РОФЕРОН-А

Material activo: Interferão alfa
Quando ATH: L03AB04
CCF: Interferon. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат
Códigos CID-10 (testemunho): A63.0, B18.1, B18.2, B21.0, C43, C64, C82, C83, C84, C90.0, C91.4, (C) 92,1
Quando CSF: 09.01.05.01
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suíça)

Forma de dosagem, composição e embalagem

A solução para a p / a introdução Claro, incolor ou amarelo-claro.

Excipientes: аммония ацетат, cloreto de sódio, Álcool benzílico, polissorbato 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, água d / e.

0.5 ml – ampin (1) в комплекте со стерильной иглой д/и – embalagens de papelão.

A solução para a p / a introdução Claro, incolor ou amarelo-claro.

Excipientes: аммония ацетат, cloreto de sódio, Álcool benzílico, polissorbato 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, água d / e.

0.6 ml – cartuchos (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Противовирусный и противоопухолевый препарат. Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, composta 165 aminoácidos, с молекулярной массой около 19 000 Dalton. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон^®-А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон^®-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном^®-UMA (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона^®-UMA. In vivo антипролиферативная активность Роферона^®-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон^®-А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон^®-А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон^®-А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон^®-А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон^®-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 месяцев после начала лечения у 2/3 исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, continuando mais 40 meses. Роферон^®-А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон^®-А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон^®-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечноклеточной карциномой Роферон^®-А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией.У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 mm). Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон^®-А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Farmacocinética

Absorção

После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения Роферона^®-А в дозе 36 milhão. ME C_máximo в сыворотке составляла от 1250 para 2320 pg / ml (média, 1730 pg / ml) и достигалась, média, Através dos 7.3 não.

Distribuição

У человека фармакокинетика Роферона^®-А в дозах от 3 milhão. para 198 milhão. ME носит линейный характер. Depois de o ligar / em infusão 36 milhão. ME здоровым добровольцам V_d в равновесном состоянии колебался от 0.22 para 0.75 l / kg (média, 0.40 l / kg).

Como em voluntários saudáveis, так и у больных с диссеминированным раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Metabolismo e excreção

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T_1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 milhão. ME составляет 3.7-8.5 não (média, 5.1 não), а общий клиренс – 2.14-3.62 ml / min / kg (média, 2.79 ml / min / kg).

Testemunho

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— волосатоклеточный лейкоз;

- Mielomnaya bolezny;

— кожная Т-клеточная лимфома;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии, с/без лучевой терапии).

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенная почечно-клеточная карцинома;

— метастатическая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 mm) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

As doenças virais:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (Classe A em Child-Pugh): Роферон^®-А в комбинации с рибавирином показан как нелеченым ранее пациентам, так и тем, у которых наблюдался клинический ответ на терапию интерфероном альфа, но развивался рецидив заболевания после отмены терапии;

-verrugas genitais.

Regime de dosagem

Роферон^®-А вводят п/к.

Às волосатоклеточном лейкозе Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к, diariamente, durante 16-24 semanas. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 uma vez por semana.

A dose de manutenção é 3 Milhões de unidades internacionais 3 раза в неделю п/к. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 Milhões de unidades internacionais 3 vezes por semana.

Применение препарата Роферон^®-А продолжают 6 Meses, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Duração máxima do tratamento – 20 Meses.

Às mieloma múltiplo o medicamento é prescrito para 3 Milhões de unidades internacionais 3 раза в неделю п/к. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 Milhões de unidades internacionais) 3 vezes por semana.

Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Às кожной Т-клеточной лимфоме Роферон^®-А может оказывать эффект у пациентов с прогрессирующей формой заболевания, incl. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Os pacientes idoso 18 e mais velhos препарат вводят в течение 12 semanas, постепенно увеличивая суточную дозу с 3 млн.МЕ до 18 млн.МЕ по следующей схеме: 1-3 dia – 3 milhões UI/dia, 4-6 dia – 9 milhões UI/dia, 7-84 dia – 18 milhões UI/dia.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 Milhões de unidades internacionais, в виде п/к инъекций 3 vezes por semana.

Продолжительность лечения до оценки эффективности составляет не менее 8 semanas, de preferência – 12 semanas; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии – Pare. Duração máxima do tratamento – 40 Meses. Os pacientes, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 Meses, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 meses de tratamento, total – dentro 6 Meses, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 meses de terapia.

Às mielolakose crônica pacientes idoso 18 e mais velhos препарат вводят в течение 8-12 semanas, постепенно увеличивая дозу по следующей схеме: 1-3 dia – 3 milhões UI/dia, 4-6 dia – 6 milhões UI/dia, 7-84 dia – 9 milhões UI/dia.

Лечение следует продолжать не менее 8 semanas, de preferência – 12 semanas; при наличии положительного эффекта лечение продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, mas não mais 18 Meses. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 milhões UI/dia (оптимальная доза) diariamente, ou 9 Milhões de unidades internacionais 3 vezes por semana (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально коротокий срок. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Eficácia, безопасность и оптимальные дозы Роферона^®-А для crianças с хроническим миелолейкозом не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, continuando mais 40 Meses.

Роферон^®-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Às тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (com exceção de leucemia mielóide crônica) препарат назначают в 1-3 dia – 3 млн.МЕ/сут ежедневно; 4-30 dia – 6 млн.МЕ/сут ежедневно. A dose de manutenção é 1-3 Milhões de unidades internacionais 2-3 vezes por semana. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Às неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают в качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) dose 3 млн.МЕ п/к 3 vezes / semana. por não menos do que 12 Meses. Лечение Рофероном^®-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, geralmente através 4-6 недель после химио- e a terapia de radiação.

Роферон^®-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (por exemplo, с комбинацией циклофосфамида, prednisolona, винкристина и доксорубицина) de 6 млн.МЕ/м² поверхности тела п/к с 22 de 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном^®-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон^®-UMA, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Às саркоме Капоши у больных СПИД probabilidade, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, suor noturno), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 e mais velhos o medicamento é prescrito na dose inicial 3 млн.МЕ/сут ежедневно в течение 10-12 semanas, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут ежедневно, а по возможности – para 36 млн.МЕ/сут ежедневно по следующей схеме: 1-3 dia – 3 млн.МЕ/сут ежедневно, 4-6 dia – 9 млн.МЕ/сут ежедневно, 7-9 dia – 18 млн.МЕ/сут ежедневно, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут ежедневно.

Dose de manutenção – максимально переносимая доза, mas não mais 36 milhões UI/dia, 3 vezes / semana.

Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 semanas, de preferência – 12 semanas. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – Pare. Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 meses de tratamento. Максимальная продолжительность лечения составила 20 Meses. При наличии эффекта лечение следует продолжать, pelo menos, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном^®-А саркома Капоши часто рецидивирует.

Às распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона^®-А в высоких дозах (36 milhões UI/dia) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 Milhões de unidades internacionais 3 vezes por semana) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 vezes por semana. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном^®-А или комбинированной терапии Рофероном^®-А с винбластином схожи. Os pacientes, получавших Роферон^®-UMA (2 млн.МЕ/м²/d) в невысоких дозах, лечение было неэффективным. Сочетание Роферона^®-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

Às monoterapia Роферон^®-А назначают в начальной дозе 3 млн./МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 semanas antes 18 milhões UI/dia, а по возможности – para 36 milhões UI/dia, do seguinte modo: 1-3 dia – 3 milhões UI/dia, 4-6 dia – 9 milhões UI/dia, 7-9 dia – 18 milhões UI/dia, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 milhões UI/dia.

Для поддерживающей терапии Роферон^®-А вводят в максимальной дозе, переносимой больным, mas não mais 36 milhões UI/dia 3 vezes / semana.

Duração do tratamento não é menos de 8 semanas, de preferência – 12 semanas. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – Pare. Duração máxima do tratamento – 16 Meses.

Às terapia de combinação c винбластином Роферон^®-А назначают в первую неделю в дозе 3 Milhões de unidades internacionais 3 vezes por semana, во вторую неделю – 9 Milhões de unidades internacionais 3 vezes por semana, então – 18 Milhões de unidades internacionais 3 vezes por semana (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 Milhões de unidades internacionais 3 vezes por semana). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно инструкции по применению препарата в дозе 100 ug / kg de peso corporal 1 uma vez em cada 3 da semana. Duração do tratamento não é menos de 3 Meses, máximo 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

Às метастатической меланоме Роферон^®-А назначают в дозе 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 semanas. Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии предпочтительно – não menos 12 semanas. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии – Pare. Duração máxima do tratamento – 24 Meses. Os pacientes com распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном^®-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

Às меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона^®-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 mm). Лечение должно быть начато не позднее, que 6 semanas após a cirurgia. A dose é 3 milhão. MIM 3 vezes / semana. Duração do tratamento- 18 Meses.

Às хроническом вирусном гепатите В Роферон^®-А назначают по 4.5-9 IU milhões 3 uma vez por semana durante 4-6 Meses. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Às хроническом вирусном гепатите В em crianças 3 e mais velhos применение дозы 7.5 млн.МЕ/м² поверхности тела безопасно и эффективно.

Às hepatite C crônica эффективность Роферона^®-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон^®-А назначают по 3 Milhões de unidades internacionais 3 vezes por semana durante pelo menos 6 Meses. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у Adulto, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон^®-А назначают по 4.5 Milhões de unidades internacionais 3 uma vez por semana durante 6 Meses. Рибавирин назначают в дозе, указанной в инструкции по медицинскому применению рибавирина.

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 Meses.

Monoterapia Рофероном^®-А проводится при непереносимости рибавирина и/или при наличии противопоказаний к его приему. Доза Роферона^®-А составляет 3-6 Milhões de unidades internacionais 3 uma vez por semana durante 6-12 Meses. Se depois 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, терапию следует прекратить. При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном^®-UMA, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном^®-А в той же или более высокой дозе.

Às kondilomah genital Роферон^®-А назначают п/к по 1-3 Milhões de unidades internacionais 3 uma vez por semana durante 1-2 Meses.

Правила обращения с препаратом

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 ml) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон^®-E. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном^®-А следует использовать в течение 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку Роферон^®-Пен со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, em um lugar protegido da luz, однако при необходимости ее можно хранить и при комнатной температуре (25 ° C) durante 28 dias.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон^®-Пен вложена в упаковку со шприц-ручкой.

Efeito colateral

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, muitas vezes refractária a terapia anterior e estão em fases posteriores, bem como pacientes com hepatite crônica B e hepatite C crónica.

A partir do corpo como um todo: frequentemente – sintomas de gripe (frouxidão, aumento de temperatura, calafrios, perda de apetite, dores musculares, dor de cabeça, dor nas articulações e aumento da sudação), perda de peso. Estes efeitos secundários agudos ficar melhor ou cortada paracetamol, e a sua expressão no decurso do tratamento ou alterar a dose de Roferon^®-A tende a diminuir, embora a terapia contínua pode causar sonolência, fraqueza e letargia.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – anorexia (sobre 2/3 pacientes com câncer), náusea (1/2 pacientes com câncer); frequentemente – vómitos, alteração no paladar, boca seca, diarréia, dor abdominal leve ou moderada; raramente – prisão de ventre, flatulência, azia, aumento do peristaltismo, exacerbação de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal (не угрожающие жизни), pancreatite, aumento da ALT, A fosfatase alcalina, LDH, увеличение уровня билирубина (é necessário ajuste da dose); raramente – изменение активности трансаминаз при гепатите В; raramente – disfunção hepática grave, insuficiência hepática.

A partir do sistema nervoso central e periférico: às vezes – tonturas sistémica e não sistémica, visão embaçada, ухудшение психического состояния, esquecimento, depressão, sonolência, confusão, distúrbios comportamentais (nervosismo, alarme), distúrbios do sono, parestesia, entorpecimento, Neuropatia, зуд и тремор; raramente – sonolência grave, convulsões, coma, acidentes cerebrovasculares, временная импотенция, попытки суицида и суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

Na parte do órgão de visão: às vezes – visão embaçada; raramente – ishemicheskaya retinopatia; raramente – retinopatia, включая кровоизлияния в сетчатку и “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая невропатия.

Sistema cardiovascular: frequentemente – транзиторная артериальная гипо- e hipertensão (aproximadamente 1/5 pacientes com câncer), inchaço, cianose, Arritmia, taquicardia, dor no peito; raramente – небольшая одышка, edema pulmonar, insuficiência cardíaca congestiva, paragem cardíaca, enfarte do miocárdio. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

O sistema respiratório: raramente – tosse, pneumonia, parada respiratória, corrimento nasal, hemorragias nasais.

A partir do sistema urinário: raramente – ухудшение функции почек, insuficiência renal aguda (principalmente, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), proteinúria, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, aumentando o nível de azoto ureico, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Metabolismo: raramente – alterações eletrolíticas, особенно при анорексии или обезвоживании организма, giperglikemiâ, diabetes; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

A partir do sistema hematopoético: frequentemente – leucopenia transitória (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии – trombocitopenia, diminuição da hemoglobina; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; raramente – уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита; raramente – idiopaticheskaya trombotsitopenicheskaya púrpura. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном^®-UMA. В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон^®-UMA, в комбинации с рибавирином ассоциируется с панцитопенией; очень редко – с апластической анемией.

Reações dermatológicas: frequentemente (1/5 pacientes com câncer) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения), усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель; raramente – обострение герпетических высыпаний на губах, erupção cutânea, coceira, ressecamento da pele e membranas mucosas, обострение или манифестация псориаза.

De Outros: raramente – reacções no local da injecção (включая очень редко – necrose), аутоиммунная патология (vasculite, artrite, anemia gemoliticheskaya, disfunção tireoidiana, síndrome de lúpus); очень редко – саркоидоз.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, возможно образование нейтрализующих активный белок антител. Поэтому вероятно, что у определенной части пациентов могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (câncer, lúpus eritematoso sistémico, zona) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон^®-UMA, não disponível.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочное действие рибавирина.

Contra-indicações

— тяжелые заболевания сердца (incl. história);

- Disfunção renal grave;

- Hepática grave;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

— хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

- Crianças até à idade 3 anos (tk. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

- Gravidez (при проведении комбинированной терапии с рибавирином);

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому компоненту препарата.

Gravidez e aleitamento

Мужчины и женщины, получающие Роферон^®-UMA, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

Desconhecido, выделяется ли Роферон^®-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона^®-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон^®-А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон^®-А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (cm. также инструкцию по применению рибавирина).

Precauções

Роферон^®-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходима осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном^®-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Os pacientes, получающих интерфероны, incl. Роферон^®-UMA, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Depressão, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, ou sem. Следует проявлять осторожность при назначении Роферона^®-А пациентам с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими Роферон^®-UMA, с целью выявления симптомов депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон^®-А у больных с тяжелой миелосупрессией, tk. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (particularmente granulócitos), plaquetas e, Com menos frequência, nível de hemoglobina. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном^®-А и, regularmente, в его процессе.

Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Как и на фоне применения других интерферонов, при терапии Рофероном^®-А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, papilledema, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задняя ишемическая нейропатия, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Во время терапии интерферонами, incl. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (urticária, angioedema, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном^®-А или Рофероном^®-А/рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Редко на фоне терапии Рофероном^®-А наблюдается гипергликемия. При наличии клинических симптомов гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (por exemplo, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, tk. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (por exemplo, aumento de temperatura, calafrios), часто сопровождающие лечение Рофероном^®-UMA, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать меры предосторожности для рибавирина.

В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, incl. удлинение периода менструации.

Uso em Pediatria

Назначать Роферон^®-UMA recém-nascido, особенно недоношенным, и детям до 3 anos Não deve ser, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, qual, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон^®-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Overdose

Casos de overdose desconhecido.

Sintomas: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, lentidão, прострацией и комой.

Tratamento: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара.

Interações Medicamentosas

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона^®-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura de 2 ° C a 8 ° C; Não congelar. Validade - 2 ano.