Revlimid

Material activo: A lenalidomida
Quando ATH: L04AX04
CCF: Imunomodulador com propriedades anti-angiogénicas
Códigos CID-10 (testemunho): C90.0
Quando CSF: 14.02
Fabricante: REPRESENTADAS internacional Sarl. (Suíça)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Cápsulas gelatina dura, №2, forma cilíndrica, opaco, com habitação e branco tampa ou quase branco, marcado em preto “5 mg” (sobre o corpo) e “REV.” (de krыshechke); conteúdo de cápsulas – pó de quase branco a amarelo pálido.

Excipientes: lactose, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, Dióxido de titânio, gelatina, tinta preta (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma-laca, etanol, isopropanol, Butanol, propileno glicol, água, amônia-água, hidróxido de potássio, tingir óxido de ferro preto.

7 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opaco, com o corpo de uma cor amarelo pálido e uma tampa de uma cor azul-verde, marcado em preto “10 mg” (sobre o corpo) e “REV.” (de krыshechke); conteúdo de cápsulas – pó de quase branco a amarelo pálido.

Excipientes: lactose, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, índigo-carmim FD&c azul 2, corante óxido de ferro amarelo, Dióxido de titânio, gelatina, tinta preta (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma-laca, etanol, isopropanol, Butanol, propileno glicol, água, amônia-água, hidróxido de potássio, tingir óxido de ferro preto.

7 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opaco, com corpo branco ou quase branco e tampa azul, marcado em preto “15 mg” (sobre o corpo) e “REV.” (de krыshechke); conteúdo de cápsulas – pó de quase branco a amarelo pálido.

Excipientes: lactose, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, índigo-carmim FD&c azul 2, Dióxido de titânio, gelatina, tinta preta (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma-laca, etanol, isopropanol, Butanol, propileno glicol, água, amônia-água, hidróxido de potássio, tingir óxido de ferro preto.

7 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opaco, com habitação e branco tampa ou quase branco, marcado em preto “25 mg” (sobre o corpo) e “REV.” (de krыshechke); conteúdo de cápsulas – pó de quase branco a amarelo pálido.

Excipientes: lactose, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, Dióxido de titânio, gelatina, tinta preta (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma-laca, etanol, isopropanol, Butanol, propileno glicol, água, amônia-água, hidróxido de potássio, tingir óxido de ferro preto.

7 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Revlimid (lenalidomida) é um representante de uma nova classe de imunomoduladores (IMiDsSM), que possui imunomodulador, e propriedades anti-angiogénicas.

Lenalidomida inibe a secreção de citocinas pró-inflamatórias, incluindo fator de necrose tumoral alfa (ФНО-a), interleucina-1β (IL-1β), IL-6 e IL-12, de lipossacarídeos (EPI)-células sanguíneas mononucleares periféricas estimuladas (PMKK).

A lenalidomida aumenta a produção da citocina antiinflamatória IL-10 a partir de PBMCs estimuladas por LPS, resultando em inibição da expressão, mas não a atividade da enzima COX-2.

Lenalidomida induz proliferação de células T e aumenta a síntese de IL-2 e interferon-1γ, e também aumenta a atividade citotóxica de suas próprias células assassinas.

A lenalidomida inibe a proliferação celular de várias linhas tumorais hematopoiéticas, principalmente aqueles, que têm defeitos cromossômicos citogenéticos 5.

Num modelo de diferenciação de células progenitoras eritróides, a lenalidomida induz a expressão da hemoglobina fetal, a julgar pela diferenciação de CD34⁺ células-tronco hematopoéticas.

Lenalidomida inibe a angiogênese, bloqueando a formação de microvasos e canais endoteliais, bem como migração de células endoteliais em um modelo de angiogênese in vitro. Além Disso, lenalidomida pró-angiogénico inibe o factor de crescimento endotelial vascular por PC-3 de células de tumor da próstata.

eficácia e segurança de Revlimid clínico foi confirmado pelos resultados de dois estudos multicêntricos, ensaios randomizados fase III, em que os pacientes com mieloma múltiplo, foram obtidos Revlimid em conjunto com dexametasona ou dexametasona só como terapia de segunda linha. Para todos os critérios de desempenho, incluindo uma percentagem de respostas completas e parciais, terapia de combinação com Revlimid e dexametasona foi superior à dexametasona.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

A lenalidomida é uma mistura racêmica de duas formas opticamente ativas: S(-) e R(+) com rotação óptica total, igual a zero.

Após administração oral, a lenalidomida é rapidamente absorvida. Assim C_máximo conseguida através 0.625-1.5 h após uma dose única. A ingestão de alimentos não afeta a extensão da absorção. distribuição farmacocinética é linear. C_máximo e AUC aumentaram proporcionalmente com a dose. Doses repetidas da droga não levam ao seu acúmulo.

Em pacientes com mieloma múltiplo, a lenalidomida é rapidamente absorvida, em que C_máximo conseguida através 0.5-4 h após a administração, como no dia 1, e no dia 28. C_máximo e a AUC aumentada proporcionalmente para ambos única, e quando re-exame da droga. segundo C_makh e exposição AUC da lenalidomida em pacientes com mieloma múltiplo acima, do que em voluntários saudáveis, o que é explicado pela menor relação entre depuração e filtração (CL/F) em pacientes com mieloma múltiplo em comparação com voluntários saudáveis, respectivamente 300 e 200 ml / min.

Ligação in vitro (¹⁴DE)-Lenalidomida às proteínas do plasma em doentes com mieloma múltiplo e voluntários saudáveis ​​estava 22.7% e 29.2% respectivamente.

Dedução

Sobre 60% Lenalidomida excretada pelos rins na forma inalterada. Isto excede a taxa de filtração glomerular e, então, o processo é tão passivo, e caráter ativo. T_1/2 aumenta com o aumento da dose, aproximadamente 3 h ao tomar uma dose 5 mg para aproximadamente 9 h ao tomar uma dose 400 mg. O estado de equilíbrio é alcançado no 4º dia. Não existem dados sobre a excreção da lenalidomida no leite materno..

Farmacocinética em situações clínicas especiais

A farmacocinética da lenalidomida em doentes com insuficiência hepática não foi estudada..

Em pacientes com insuficiência renal, a absorção da lenalidomida não se altera..

C_máximo não difere entre pacientes com função renal normal e comprometida. Ao mesmo tempo, retardar a excreção de lenalidomida em proporção com o grau de insuficiência renal. Redução de CC inferior 50 ml / min acompanhado por um aumento na AUC 56%. T_1/2 a lenalidomida aumenta de aproximadamente 3.5 não (em pacientes com CC mais 50 ml / min) até aproximadamente 9 não (em pacientes com CC menos 50 ml / min).

Testemunho

— em combinação com dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo, quem recebeu, pelo menos, uma linha de terapia.

Regime de dosagem

Revlimid é apenas para administração oral..

As cápsulas de Revlimid não devem ser quebradas ou mastigadas.. Recomenda-se a tomar o medicamento todos os dias, ao mesmo tempo antes ou depois de uma refeição, bebendo água.

A dose inicial recomendada de Revlimid 25 mg 1 tempo / dia 1-21 dias repetido ciclos de 28 dias.

Dose de dexametasona 40 mg prescrito 1 tempo / dia 1-4, 9-12 e 17-20 dias de cada ciclo de 28 dias durante o primeiro 4 ciclos de terapia, e depois – de 40 mg 1 tempo / dia 1-4 dias de cada ciclo subsequente de 28 dias.

Modificação da dose durante o tratamento ou sua retomada

Abaixo estão as possibilidades de modificação da dose caso ocorra neutropenia:, trombocitopenia ou outras toxicidades 3 e 4 gravidade, cuja ligação com a utilização de Revlimid não pode ser excluída.

Trombocitopenia

Neutropenia

Farmacocinética da lenalidomida em pacientes idosos Eu não foram estudadas. Em ensaios clínicos, a lenalidomida foi administrada pacientes com idade inferior a 95 anos. Não houve diferenças na eficácia e segurança da lenalidomida dependendo da idade, embora não se possa descartar que pacientes na faixa etária mais avançada sejam mais sensíveis ao medicamento. Porque os pacientes mais velhos têm maior probabilidade de ter função renal prejudicada, a dose do medicamento deve ser selecionada com muito cuidado, em que, Recomenda-se monitorar a função renal durante o tratamento.

A farmacocinética da lenalidomida não foi estudada em pacientes com função hepática prejudicada, portanto, não é possível fornecer recomendações sobre ajuste de dose nesta categoria de pacientes.

Lenalidomida é liberada, principalmente, rim. Portanto, o risco de reações tóxicas pode aumentar com insuficiência renal. Ao prescrever Revlimid pacientes com função renal prejudicada Recomenda-se seguir as recomendações abaixo.

Dose inicial de lenalidomida dependendo do grau de insuficiência renal

* A dose pode ser aumentada para 15 mg 1 uma vez/dia depois 2 ciclos de terapia na ausência de resposta à terapia, mas é bem tolerado.

Efeito colateral

Os pacientes, recebendo Revlimid/dexametasona, As reações adversas mais comuns foram:: neutropenia (39.4%), fraqueza muscular (27.2%), astenia (17.6%), prisão de ventre (23.5%), cãibras musculares (20.1%), trombocitopenia (18.4%), anemia (17%), diarréia (14.2%), erupção cutânea (10.2%).

As reações adversas mais graves incluíram:

- O tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda, embolia pulmonar);

- Neutropenia 4 gravidade.

Neutropenia e trombocitopenia apresentaram maior dependência da dose do medicamento, o que permite que sejam controlados com sucesso, reduzindo a dose de Revlimid (deksametazona).

A frequência de reacções adversas, abaixo, foi determinado de acordo com a seguinte gradação: Frequentemente: (≥1 / 10), frequentemente (≥ 1/100, <1/10), com pouca freqüência (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥ 1/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000, incluindo a esporádicos).

Para a maioria dos efeitos colaterais, não foram encontradas diferenças na incidência dependendo do tipo de terapia (Revlimid/dexametasona ou placebo/dexametasona). Apenas os marcados (*) efeitos colaterais foram significativamente mais comuns em pacientes, tratado com Revlimid/dexametasona.

A partir do sistema hematopoético: Frequentemente – neutropenia*, trombocitopenia*, anemia*; frequentemente – neutropenia febril, pancitopenia, leucopenia*, linfopenia*; com pouca freqüência – granulocitopenia, anemia gemoliticheskaya, anemia gemoliticheskaya autoimmunnaya, gemoliz, monocitopenia, leucocitose, linfadenopatia.

Sistema cardiovascular: frequentemente – Fibrilação atrial, batida de coração, trombose venosa profunda*, diminuição da pressão arterial*, aumento da pressão arterial, hipotensão ortostática, rubor; com pouca freqüência – insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar, insuficiência de válvula do coração, Flutter auricular, trigeminismo, bradicardia, taquicardia, Prolongamento do intervalo QT no ECG, colapso vascular, trombose e/ou tromboflebite das veias superficiais ou profundas das extremidades, petéquias, hematoma, síndrome pós-flebítica, isquemia vascular periférica.

Na parte do sistema endócrino: frequentemente – Síndrome de Cushing; com pouca freqüência – insuficiência adrenocortical, gipotireoz, girsutizm.

Por parte do órgão da audição: frequentemente – tontura; com pouca freqüência – surdez, Perda de audição, zumbido, dor ou coceira nos ouvidos.

Na parte do órgão de visão: frequentemente – visão embaçada, Catarata, acuidade visual reduzida, aumento da lacrimação; com pouca freqüência – cegueira, aterosclerose dos vasos da retina, trombose venosa da retina, keratit, inchaço do século, conjuntivite, coceira nos olhos, olhos vermelhos, inflamação dos olhos, síndrome “olho seco”.

Do lado do sistema digestivo: Frequentemente – prisão de ventre, diarréia, náusea; frequentemente – vómitos, dispepsia, dor epigástrica, gastrite, dor de estômago, estomatite, boca seca, flatulência; com pouca freqüência – hemorragia gastrointestinal, esofagite, refluxo hastroэzofahealnыy, colite, gastroduodenit, falta de salivação, gastroenterite, dor no esôfago, disfagia, tordo, língua revestida, dormência da mucosa oral, dor na língua e outros órgãos da boca, sensação de desconforto no epigástrio, direito krovotochivosty, gengivite, proctitis, hemorróidas.

Infecções e infestações: frequentemente – pneumonia*, infecções do tracto respiratório superior e inferior, infecções herpéticas, infecção do trato urinário, sinusite, candidíase e outras infecções fúngicas da mucosa oral; com pouca freqüência – choque séptico, meningite, sepsia (incl. no contexto da neutropenia), endocardite subaguda, broncopneumonia, Pneumonia, SARS, infecção viral (zona) nervo óptico, infecções fúngicas dos pés, ʙursit, otite, erupção cutânea pustular, bacteremia do gênero Enterobacter, erisipela, candidíase genital, esôfago; prostatite, celulite, ʙursit, sinusite, furunculose, lesões virais da região anal.

Os achados laboratoriais: frequentemente – giperglikemiâ, kaliopenia, hipocalcemia; com pouca freqüência – hiperuricemia, giperfosfatemiя, hypoalbuminemia, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, tempo de protrombina prolongado, aumento no MHO, prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), diminuição nos níveis séricos de uréia, aumento na atividade da fosfatase alcalina sérica, LDH, OURO, A proteína C-reactiva, ureia e creatinina, aumento ou diminuição da atividade do hormônio estimulador da tireoide, reação positiva ao citomegalovírus, hipogamaglobulinemia adquirida, anomalias cromossômicas.

Distúrbios metabólicos e nutricionais: Frequentemente – ganho e perda de peso; frequentemente – anorexia, degidratatsiya, Retenção de fluidos; com pouca freqüência – acidose metabólica, diabetes mellitus ou sua progressão, degidratatsiya, kaxeksija, gota, aumento do apetite.

Na parte do sistema músculo-esquelético: Frequentemente – cãibras musculares*, fraqueza muscular; frequentemente – miopatia (incl. steroidnaya miopatia), mialgia, artralgia, dor nas extremidades, dor nas costas, dor óssea, dor no peito; com pouca freqüência – osteonecrose, amiotrofia, espasmos musculares, amiotrofia, inchaço nas articulações, rigidez articular, cãibras nocturnas, deformidade do dedão do pé, dor nos ossos e músculos.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – golpe, perda de consciência, perifericheskaya neuropatia (incl. sensorial), tontura, disgeusia, perda de sensibilidade gustativa, parestesia, dor de cabeça, tremor*, hipoestesia*, sonolência, o declínio da memória; com pouca freqüência – hemorragia intracraniana, trombose do seio venoso, acidente vascular cerebral trombótico, isquemia cerebral, ataque isquêmico transitório, leucoencefalopatia, ataques vasovagais, neurotoxicidade, neuropatia motora periférica, dysesthesia, afonija, disfonija, distúrbios de atenção, ataxia, desequilíbrio, afonija, tontura postural, contrações musculares involuntárias, discinesia, giperesteziya, disfunção motora, síndrome miasténica, parestesia da mucosa oral, hiperatividade psicomotora, anosmia.

Problemas mentais: Frequentemente – insônia; frequentemente – desorientação, alucinações, depressão, agressão, excitação, nervosismo, irritabilidade, mudanças de humor; com pouca freqüência – psicose, delírio, mudanças no estado mental, agravamento da depressão, distúrbios do sono, sonhos vívidos, abatimento, labilidade afetiva, apatia, perda da libido, pesadelos, mudanças pessoais, ataques de pânico, ansiedade.

A partir do sistema urinário: frequentemente – insuficiência renal; com pouca freqüência – insuficiência renal aguda, aumento da urina, necrose tubular renal, cistite, hematúria, retenção urinária, dizurija, síndrome de Fanconi adquirida, incontinencia urinaria, poliúria, noctúria.

Sistema reprodutivo: frequentemente – disfunção erétil, ginecomastia, metrorragija, dor nos mamilos.

O sistema respiratório: frequentemente – embolia pulmonar, dispneia* (incl. durante o exercício físico), tosse, bronquite, rouquidão, Ikotech, faringite, nazofaringit; com pouca freqüência – broncopneumopatia, asma brônquica, dor pleural, dificuldade respiratória, congestão nasal, congestão dos seios paranasais e dor neles, aumento da secreção na garganta, laringit, rinorréia, sensação de garganta seca.

Pele e gordura subcutânea: Frequentemente – erupção cutânea*; frequentemente – inchaço da face, xerose, coceira na pele*, эritema, foliculite, dermatomelasma, erupção cutânea, aumento da sudorese, suores nocturnos, alopecia; com pouca freqüência – uzlovataya эritema, erupção cutânea, incl. erupção cutânea eritematosa e erupção cutânea pruriginosa, pigmentação labial, eczema, erythroderma, rachaduras superficiais na pele, hiperqueratose, exacerbação da acne, escaras, rosácea, dermatite seborréica, prurigo, sensação de queimação na pele, descamação da pele, petéquias, reações fotossensíveis, despigmentação da pele.

Neoplasias: com pouca freqüência – ʙazalioma, glioblastoma multiforme.

Reacções sistémicas: Frequentemente – fraqueza*, astenia*, edema periférico; frequentemente – febre, calafrios, mucosite, sonolência, sentimento de desconforto; com pouca freqüência – aumento de temperatura, dor no peito, sentindo-me “congestionamento” peito, marcha instável, sede, sintomas de gripe, diminuição do desempenho, cicatrização lenta de feridas.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- potencial reprodutivo preservado, exceto, quando for possível cumprir todas as condições necessárias do Programa de Prevenção da Gravidez;

- incapacidade ou incapacidade de cumprir as medidas contraceptivas necessárias, indicado na seção Gravidez e lactação;

- Idade das Crianças (experiência clínica insuficiente de uso);

- intolerância hereditária à lactose, deficiência de lactase ou absorção prejudicada de glicose-galactose, tk. As cápsulas de Revlimid contêm lactose;

- hipersensibilidade à lenalidomida ou outros componentes do medicamento.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicada na gestação e lactação (amamentação).

A lenalidomida – análogo estrutural da talidomida, que tem um efeito teratogênico pronunciado. Conhecido, que o uso da talidomida por mulheres grávidas causa danos graves e potencialmente fatais aos órgãos internos do feto (com frequência até 30%). Estudos experimentais mostrou resultados em macacos, resultados semelhantes aos relatados anteriormente para a talidomida. O risco de desenvolver defeitos congênitos é muito alto, se Revlimid for tomado durante a gravidez.

Cumprimento rigoroso de todos os requisitos do Programa de Prevenção da Gravidez, também deveria se aplicar às mulheres, e para homens.

Para mulheres, não está em idade fértil

Paciente do sexo feminino ou mulher, parceiro sexual de um paciente do sexo masculino, não são consideradas capazes de engravidar se pelo menos um dos fatores listados estiver presente:

— idade ≥ 50 anos e duração da amenorreia natural ≥ 1 ano*;

- insuficiência ovariana precoce, confirmado por um ginecologista;

- história de salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia;

- genótipo XY, Síndrome Ternera, defeito anatômico do útero.

*- amenorreia devido à terapia anticâncer não exclui a presença de potencial para engravidar.

Uma mulher em idade fértil deve:

- saber sobre o efeito teratogênico do Revlimid no feto;

- compreender a necessidade do uso contínuo de métodos contraceptivos eficazes durante todo o período 4 semanas antes de iniciar o tratamento, durante o tratamento e 4 semanas após o tratamento com Revlimid;

- mesmo em caso de amenorreia, siga todas as regras de contracepção eficaz;

- ser capaz de cumprir todas as regras de contracepção eficaz;

- conhecer e compreender as possíveis consequências da gravidez, bem como a necessidade de procurar aconselhamento rapidamente se houver suspeita de gravidez;

- compreender a necessidade de tomar Revlimid imediatamente após receber resultados negativos no teste de gravidez;

- estar ciente da necessidade e realizar um teste de gravidez a cada 4 da semana;

— confirmar a compreensão de todas as possíveis consequências indesejáveis ​​e sua prevenção durante o tratamento com Revlimid.

Para homens:

Não há dados clínicos disponíveis, que a lenalidomida é encontrada no fluido seminal, então homens, tomando Revlimid, deve:

— compreender o risco do efeito teratogênico do Revlimid durante o contato sexual com uma mulher grávida;

- usar preservativos ao ter contato sexual com mulheres grávidas ou em idade fértil, não usar métodos contraceptivos confiáveis.

Médico, prescrever tratamento com Revlimid, deve:

- tenha certeza, que a paciente preencha todas as condições do Programa de Prevenção da Gravidez;

— obter o consentimento do paciente de que ele cumprirá todas as condições do Programa acima.

Regras de contracepção

Mulheres em idade fértil devem usar um método contraceptivo altamente eficaz para 4 semanas antes de iniciar o tratamento, durante a terapia com Revlimid e durante 4 semanas após o término do tratamento, mesmo em caso de interrupções no tratamento. As únicas exceções são os pacientes, que se abstêm de relações heterossexuais durante todo o período especificado, que é documentado mensalmente. Se necessário, os pacientes devem ser encaminhados a um especialista para selecionar um método contraceptivo eficaz.

Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

- implantes hormonais subcutâneos;

- sistemas intrauterinos, liberando levonorgestrel;

— preparações de depósito de acetato de medroxiprogesterona;

- laqueadura tubária;

- vasectomia do parceiro (confirmado por dois testes de sêmen negativos);

- comprimidos contendo progesterona, inibidores de ovulação (por exemplo, desogestrel).

O uso de contraceptivos orais combinados não é indicado para pacientes com mieloma múltiplo devido ao risco aumentado de complicações tromboembólicas durante o tratamento com Revlimid e dexametasona. Para uma contracepção eficaz, recomenda-se que estas pacientes utilizem um dos métodos listados acima.. O risco aumentado de tromboembolismo persiste durante 4-6 semanas após parar os contraceptivos combinados. A eficácia dos contraceptivos hormonais pode ser reduzida quando administrados concomitantemente com dexametasona.

Pacientes com neutropenia, usando implantes hormonais subcutâneos ou sistemas intrauterinos como contracepção, liberando levonorgestrel, É necessária a prescrição de antibióticos profiláticos devido ao risco aumentado de complicações infecciosas no momento da instalação desses sistemas terapêuticos.

Uso de sistemas intrauterinos, liberação de cobre, normalmente, não recomendado devido ao alto risco de desenvolver complicações infecciosas no momento da implantação e aumento da perda de sangue durante a menstruação, o que pode aumentar a gravidade da neutropenia ou trombocitopenia no paciente.

Testes de gravidez (sensibilidade nada menos 25 mUI / ml) deve ser realizado na presença de um médico para todas as mulheres em idade fértil, incluindo aqueles, que se abstêm de relacionamentos heterossexuais. Os testes são realizados no dia do tratamento ou antes 3 dias antes da sua visita ao farmacêutico, e depois a cada 4 da semana, incl. e depois de terminar de tomar Revlimid. Os resultados dos testes devem confirmar o fato de que a paciente não está grávida durante o tratamento com Revlimid.

Pacientes do sexo masculino devem usar preservativos durante todo o tratamento com Revlimid e durante 1 semanas após a interrupção ou cessação do tratamento, nesse caso, se parceiro sexual – mulher em idade fértil, não usar métodos contraceptivos altamente eficazes.

Precauções adicionais

Os pacientes não devem compartilhar Revlimid com outras pessoas.. O medicamento não utilizado deve ser devolvido ao centro médico.

Os pacientes não estão autorizados a doar sangue ou esperma durante o tratamento com Revlimid e durante uma semana após o tratamento..

Materiais educativos

Para melhorar a segurança da terapia com Revlimid e reduzir o risco de teratogenicidade, são fornecidos materiais educacionais para ajudar os pacientes, que incluem todas as informações necessárias sobre o medicamento, bem como o Programa de Prevenção da Gravidez. O titular do certificado de registro fornece aos médicos os materiais necessários aos seus pacientes. O médico fornece informações detalhadas sobre o risco teratogênico do Revlimid e medidas para prevenir a gravidez às pacientes, idade fértil e homens sexualmente ativos.

Precauções

O tratamento com Revlimid deve ser realizado sob supervisão de hematologista ou quimioterapeuta..

O tromboembolismo venoso

Durante a terapia combinada com Revlimid e dexametasona, há um aumento na incidência de trombose venosa profunda e embolia pulmonar em pacientes com mieloma múltiplo. Uma história de complicações tromboembólicas tem maior significado prognóstico., terapia concomitante com eritropoetina, terapia de reposição hormonal. A concentração de hemoglobina é maior 13 g% em pacientes com mieloma múltiplo, recebendo tratamento com Revlimid e dexametasona, sugere a descontinuação da terapia com eritropoetina. Os pacientes devem ser avisados ​​para procurar atendimento médico imediato se ocorrerem sintomas como falta de ar., dor no peito, inchaço do membro superior ou inferior.

Para a prevenção do tromboembolismo venoso, especialmente em doentes, tendo fatores de risco adicionais, recomenda-se o uso de heparinas de baixo peso molecular ou varfarina. A decisão de prescrever terapia antitrombótica deve ser tomada após avaliação cuidadosa dos fatores de risco individuais.

Neutropenia e trombocitopenia

Risco de desenvolver neutropenia 4 o nível de gravidade em pacientes com mieloma múltiplo com administração simultânea de Revlimid e dexametasona é muito alto (5.1% em um grupo de pacientes, tratado com Revlimid/dexametasona, e 0.6% em um grupo de pacientes, recebendo placebo/dexametasona). Episódios de neutropenia febril são relatados com pouca frequência (0.6% em um grupo de pacientes, tratado com Revlimid/dexametasona, e 0.0% em um grupo de pacientes, recebendo placebo/dexametasona). Os pacientes devem ser informados da necessidade de relatar imediatamente ao seu médico qualquer aumento de temperatura acima de 38°C.. Se necessário, a dose do medicamento pode ser reduzida. Em caso de neutropenia grave, é aconselhável prescrever medicamentos com fator de crescimento.

Alta incidência de trombocitopenia 3 e 4 gravidade é observada em pacientes com mieloma múltiplo com a administração simultânea de Revlimid e dexametasona (9.9% e 1.4%, respectivamente, em pacientes em tratamento com Revlimid/dexametasona, e 2.3% e 0.0% – durante o tratamento com placebo/dexametasona). Recomenda-se monitoramento rigoroso por um médico., e sintomas do paciente de aumento de sangramento, incluindo petéquias e hemoptise. Se necessário, a dose do medicamento pode ser reduzida.

Durante os primeiros 2 meses de tratamento com Revlimid, recomenda-se a realização de hemograma completo semanalmente., incluindo determinação da contagem de leucócitos, fórmulas de sangue, o número de plaquetas, Hemoglobina, gematokrita. Depois disso, exames de sangue devem ser realizados mensalmente. Uma diminuição no número de células sanguíneas pode exigir uma redução na dose de Revlimid.

Manifestações de toxicidade de Revlimid, que na maioria das vezes limitam seu uso, incluem neutropenia e trombocitopenia. Relativo, a decisão de co-prescrever Revlimid e outros medicamentos imunossupressores deve ser clinicamente justificada.

Insuficiência renal

Considerando a excreção predominante de Revlimid pelos rins, em pacientes com insuficiência renal, é necessário monitorar cuidadosamente o estado da função renal e a dose de Revlimid.

Função tireoidiana

O monitoramento regular da função tireoidiana é necessário devido à possibilidade de Revlimid causar hipotireoidismo.

Perifericheskaya neuropatia

A possibilidade de um efeito neurotóxico do Revlimid durante o uso prolongado não pode ser descartada., dada a semelhança estrutural das moléculas de Revlimid e talidomida, que é conhecido por seus efeitos colaterais neurotóxicos significativos.

Síndrome de lise tumoral

Devido à pronunciada atividade antineoplásica do Revlimid, é possível o desenvolvimento da síndrome de lise tumoral, especialmente em doentes, tendo uma grande massa tumoral. Esses pacientes devem ser monitorados adequadamente, e aplicação de medidas preventivas geralmente aceitas.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Alguns efeitos colaterais do Revlimid, tais como tonturas, fraqueza, sonolência e visão turva podem prejudicar a capacidade de dirigir e realizar atividades potencialmente perigosas, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras. A este respeito, cuidados especiais devem ser tomados ao dirigir veículos e operar máquinas..

Overdose

Atualmente não há relatos de overdoses relatadas..

Interações Medicamentosas

Os efeitos mútuos no metabolismo da lenalidomida e de outros medicamentos são improváveis ​​devido ao facto de, que a lenalidomida não é metabolizada pelo sistema do citocromo P450.

A administração simultânea de lenalidomida com digoxina é acompanhada por um aumento nas concentrações plasmáticas de digoxina (C_máximo digoxina era 114%, AUC – 108%). Assim, Durante o tratamento com lenalidomida, recomenda-se monitorar as concentrações de digoxina.

Dexametasona, que é um componente obrigatório do regime de tratamento com Revlimid, pode reduzir a eficácia dos contraceptivos orais. Para prevenir eficazmente a gravidez, é necessário utilizar meios, especificado no Programa de Prevenção da Gravidez.

Não houve influência mútua nos parâmetros farmacocinéticos da lenalidomida e da varfarina. Considerando o uso de dexametasona em combinação com lenalidomida, a influência deste último sobre os efeitos da varfarina não pode ser excluída. Assim, Durante a terapêutica combinada com lenalidomida e dexametasona, recomenda-se uma monitorização cuidadosa das concentrações de varfarina..

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local seco a temperaturas não superiores a 25 ° C. Validade – 3 ano.