Revlimid

Material activo: A lenalidomida
Quando ATH: L04AX04
CCF: Imunomodulador com propriedades anti-angiogénicas
Códigos CID-10 (testemunho): C90.0
Quando CSF: 14.02
Fabricante: REPRESENTADAS internacional Sarl. (Suíça)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Cápsulas gelatina dura, №2, forma cilíndrica, opaco, com habitação e branco tampa ou quase branco, marcado em preto “5 mg” (sobre o corpo) e “REV” (de krыshechke); conteúdo de cápsulas – pó de quase branco a amarelo pálido.

Excipientes: lactose, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, Dióxido de titânio, gelatina, tinta preta (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma-laca, etanol, isopropanol, Butanol, propileno glicol, água, amônia-água, hidróxido de potássio, tingir óxido de ferro preto.

7 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opaco, com o corpo de uma cor amarelo pálido e uma tampa de uma cor azul-verde, marcado em preto “10 mg” (sobre o corpo) e “REV” (de krыshechke); conteúdo de cápsulas – pó de quase branco a amarelo pálido.

Excipientes: lactose, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, índigo-carmim FD&c azul 2, corante óxido de ferro amarelo, Dióxido de titânio, gelatina, tinta preta (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma-laca, etanol, isopropanol, Butanol, propileno glicol, água, amônia-água, hidróxido de potássio, tingir óxido de ferro preto.

7 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opaco, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, marcado em preto “15 mg” (sobre o corpo) e “REV” (de krыshechke); conteúdo de cápsulas – pó de quase branco a amarelo pálido.

Excipientes: lactose, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, índigo-carmim FD&c azul 2, Dióxido de titânio, gelatina, tinta preta (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma-laca, etanol, isopropanol, Butanol, propileno glicol, água, amônia-água, hidróxido de potássio, tingir óxido de ferro preto.

7 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, №0, forma cilíndrica, opaco, com habitação e branco tampa ou quase branco, marcado em preto “25 mg” (sobre o corpo) e “REV” (de krыshechke); conteúdo de cápsulas – pó de quase branco a amarelo pálido.

Excipientes: lactose, celulose microcristalina, Croscarmelose de sódio, estearato de magnesio, Dióxido de titânio, gelatina, tinta preta (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – goma-laca, etanol, isopropanol, Butanol, propileno glicol, água, amônia-água, hidróxido de potássio, tingir óxido de ferro preto.

7 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Ревлимид (lenalidomida) является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), que possui imunomodulador, e propriedades anti-angiogénicas.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-a), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34⁺ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Além Disso, lenalidomida pró-angiogénico inibe o factor de crescimento endotelial vascular por PC-3 de células de tumor da próstata.

eficácia e segurança de Revlimid clínico foi confirmado pelos resultados de dois estudos multicêntricos, ensaios randomizados fase III, em que os pacientes com mieloma múltiplo, foram obtidos Revlimid em conjunto com dexametasona ou dexametasona só como terapia de segunda linha. Para todos os critérios de desempenho, incluindo uma percentagem de respostas completas e parciais, terapia de combinação com Revlimid e dexametasona foi superior à dexametasona.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(-) e R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. Assim C_máximo conseguida através 0.625-1.5 h após uma dose única. A ingestão de alimentos não afeta a extensão da absorção. distribuição farmacocinética é linear. C_máximo e AUC aumentaram proporcionalmente com a dose. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, em que C_máximo conseguida através 0.5-4 h após a administração, как в 1-й день, так и на 28-й день. C_máximo e a AUC aumentada proporcionalmente para ambos única, e quando re-exame da droga. segundo C_makh e exposição AUC da lenalidomida em pacientes com mieloma múltiplo acima, do que em voluntários saudáveis, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 e 200 ml / min.

In vitro связывание (¹⁴DE)-Lenalidomida às proteínas do plasma em doentes com mieloma múltiplo e voluntários saudáveis ​​estava 22.7% e 29.2% respectivamente.

Dedução

Sobre 60% Lenalidomida excretada pelos rins na forma inalterada. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, então, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T_1/2 повышается с увеличением дозы, aproximadamente 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 mg. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

C_máximo не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. Ao mesmo tempo, retardar a excreção de lenalidomida em proporção com o grau de insuficiência renal. Redução de CC inferior 50 ml / min acompanhado por um aumento na AUC 56%. T_1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 não (у пациентов с КК более 50 ml / min) до приблизительно 9 não (у пациентов с КК менее 50 ml / min).

Testemunho

— в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, pelo menos, одну линию терапии.

Regime de dosagem

Ревлимид предназначен только для приема внутрь.

Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Recomenda-se a tomar o medicamento todos os dias, ao mesmo tempo antes ou depois de uma refeição, bebendo água.

A dose inicial recomendada de Revlimid 25 mg 1 tempo / dia 1-21 dias repetido ciclos de 28 dias.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 tempo / dia 1-4, 9-12 e 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, e depois – de 40 mg 1 tempo / dia 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 e 4 gravidade, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

Trombocitopenia

Neutropenia

Фармакокинетика леналидомида у пожилых больных Eu não foram estudadas. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 anos. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, em que, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Леналидомид выделяется, principalmente, rim. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при insuficiência renal. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

* A dose pode ser aumentada para 15 mg 1 раз/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

Efeito colateral

Os pacientes, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: neutropenia (39.4%), fraqueza muscular (27.2%), astenia (17.6%), prisão de ventre (23.5%), cãibras musculares (20.1%), trombocitopenia (18.4%), anemia (17%), diarréia (14.2%), erupção cutânea (10.2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:

- O tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda, embolia pulmonar);

- Neutropenia 4 gravidade.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида (deksametazona).

A frequência de reacções adversas, abaixo, определялась соответственно следующей градации: Frequentemente: (≥1 / 10), frequentemente (≥ 1/100, <1/10), com pouca freqüência (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥ 1/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000, incluindo a esporádicos).

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречались существенно чаще у больных, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.

A partir do sistema hematopoético: Frequentemente – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; frequentemente – neutropenia febril, pancitopenia, лейкопения*, лимфопения*; com pouca freqüência – granulocitopenia, anemia gemoliticheskaya, anemia gemoliticheskaya autoimmunnaya, gemoliz, моноцитопения, leucocitose, linfadenopatia.

Sistema cardiovascular: frequentemente – Fibrilação atrial, batida de coração, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, aumento da pressão arterial, hipotensão ortostática, rubor; com pouca freqüência – insuficiência cardíaca congestiva, edema pulmonar, insuficiência de válvula do coração, Flutter auricular, тригеминия, bradicardia, taquicardia, Prolongamento do intervalo QT no ECG, colapso vascular, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, petéquias, hematoma, síndrome pós-flebítica, ишемия периферических сосудов.

Na parte do sistema endócrino: frequentemente – Síndrome de Cushing; com pouca freqüência – insuficiência adrenocortical, gipotireoz, girsutizm.

Por parte do órgão da audição: frequentemente – tontura; com pouca freqüência – surdez, Perda de audição, zumbido, боль или зуд в ушах.

Na parte do órgão de visão: frequentemente – visão embaçada, Catarata, acuidade visual reduzida, aumento da lacrimação; com pouca freqüência – cegueira, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, keratit, inchaço do século, conjuntivite, coceira nos olhos, olhos vermelhos, inflamação dos olhos, síndrome “сухого глаза”.

Co стороны пищеварительной системы: Frequentemente – prisão de ventre, diarréia, náusea; frequentemente – vómitos, dispepsia, dor epigástrica, gastrite, dor de estômago, estomatite, boca seca, flatulência; com pouca freqüência – hemorragia gastrointestinal, esofagite, refluxo hastroэzofahealnыy, colite, gastroduodenit, отсутствие слюноотделения, gastroenterite, боли в области пищевода, disfagia, tordo, língua revestida, dormência da mucosa oral, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, direito krovotochivosty, gengivite, proctitis, hemorróidas.

Infecções e infestações: frequentemente – пневмония*, infecções do tracto respiratório superior e inferior, герпетические инфекции, infecção do trato urinário, sinusite, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; com pouca freqüência – choque séptico, meningite, sepsia (incl. на фоне нейтропении), подострый эндокардит, broncopneumonia, Pneumonia, SARS, вирусное поражение (zona) глазного нерва, грибковые поражения стоп, ʙursit, otite, erupção cutânea pustular, бактериемия рода Enterobacter, erisipela, кандидоз половых органов, esôfago; prostatite, celulite, ʙursit, sinusite, furunculose, вирусные поражения анальной области.

Os achados laboratoriais: frequentemente – giperglikemiâ, kaliopenia, hipocalcemia; com pouca freqüência – hiperuricemia, giperfosfatemiя, hypoalbuminemia, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, tempo de protrombina prolongado, увеличение MHO, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (TTPA), снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, LDH, OURO, A proteína C-reactiva, ureia e creatinina, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Нарушения метаболизма и питания: Frequentemente – увеличение и снижение массы тела; frequentemente – anorexia, degidratatsiya, Retenção de fluidos; com pouca freqüência – acidose metabólica, сахарный диабет или его прогрессировать, degidratatsiya, kaxeksija, gota, aumento do apetite.

Na parte do sistema músculo-esquelético: Frequentemente – мышечные судороги*, fraqueza muscular; frequentemente – miopatia (incl. steroidnaya miopatia), mialgia, artralgia, dor nas extremidades, dor nas costas, dor óssea, dor no peito; com pouca freqüência – osteonecrose, amiotrofia, espasmos musculares, амиотрофия, опухание суставов, скованность в суставах, cãibras nocturnas, деформация большого пальца стопы, dor nos ossos e músculos.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – golpe, perda de consciência, perifericheskaya neuropatia (incl. сенсорная), tontura, disgeusia, perda de sensibilidade gustativa, parestesia, dor de cabeça, тремор*, гипестезия*, sonolência, o declínio da memória; com pouca freqüência – hemorragia intracraniana, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, isquemia cerebral, ataque isquêmico transitório, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, neurotoxicidade, периферическая моторная нейропатия, dysesthesia, afonija, disfonija, distúrbios de atenção, ataxia, desequilíbrio, afonija, tontura postural, contrações musculares involuntárias, discinesia, giperesteziya, моторная дисфункция, síndrome miasténica, парестезии слизистой оболочки полости рта, hiperatividade psicomotora, anosmia.

Problemas mentais: Frequentemente – insônia; frequentemente – потеря ориентации, alucinações, depressão, agressão, excitação, nervosismo, irritabilidade, mudanças de humor; com pouca freqüência – psicose, delírio, изменения ментального статуса, обострение депрессии, distúrbios do sono, яркие сновидения, abatimento, аффективная лабильность, apatia, perda da libido, pesadelos, личностные изменения, ataques de pânico, ansiedade.

A partir do sistema urinário: frequentemente – insuficiência renal; com pouca freqüência – insuficiência renal aguda, aumento da urina, почечный тубулярный некроз, cistite, hematúria, retenção urinária, dizurija, приобретенный синдром Фанкони, incontinencia urinaria, poliúria, noctúria.

Sistema reprodutivo: frequentemente – disfunção erétil, ginecomastia, metrorragija, боль в сосках.

O sistema respiratório: frequentemente – embolia pulmonar, одышка* (incl. durante o exercício físico), tosse, bronquite, rouquidão, Ikotech, faringite, nazofaringit; com pouca freqüência – бронхопневмопатия, asma brônquica, плевральные боли, dificuldade respiratória, congestão nasal, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, laringit, rinorréia, чувство сухости в горле.

Pele e gordura subcutânea: Frequentemente – кожная сыпь*; frequentemente – inchaço da face, xerose, зуд кожи*, эritema, foliculite, dermatomelasma, erupção cutânea, aumento da sudorese, suores nocturnos, alopecia; com pouca freqüência – uzlovataya эritema, erupção cutânea, incl. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, eczema, erythroderma, поверхностные трещины кожи, hiperqueratose, обострение угревых высыпаний, escaras, rosácea, dermatite seborréica, prurigo, чувство жжения кожи, десквамация кожи, petéquias, фоточувствительные реакции, депигментация кожи.

Neoplasias: com pouca freqüência – ʙazalioma, glioblastoma multiforme.

Reacções sistémicas: Frequentemente – слабость*, астения*, edema periférico; frequentemente – febre, calafrios, mucosite, sonolência, sentimento de desconforto; com pouca freqüência – aumento de temperatura, dor no peito, sentindo-me “заложенности” peito, marcha instável, sede, sintomas de gripe, diminuição do desempenho, замедление заживление ран.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

— сохраненный детородный потенциал, exceto, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;

— невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация;

- Idade das Crianças (недостаточно клинического опыта применения);

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, tk. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

— повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

Gravidez e aleitamento

O medicamento é contra-indicada na gestação e lactação (amamentação).

A lenalidomida – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Conhecido, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Estudos experimentais на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.

Para mulheres, не детородного возраста

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

— возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;

— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;

— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

— генотип XY, Síndrome Ternera, анатомический дефект матки.

*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.

Женщина детородного возраста должна:

— знать о тератогенном действии Ревлимида на не рожденного ребенка;

— понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом;

— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

— знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

— понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после получения отрицательных результатов теста на беременность;

— осознавать необходимость и выполнять тест на беременность каждые 4 da semana;

— подтвердить понимание всех возможных нежелательных последствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.

Para homens:

Нет клинических данных о том, что леналидомид обнаруживается в семенной жидкости, поэтому мужчины, принимающие Ревлимид, deve:

— понимать риск тератогенного действия Ревлимида при сексуальном контакте с беременной женщиной;

— пользоваться презервативами при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

Médico, назначающий лечение Ревлимидом, должен:

— быть уверенным в том, что пациент удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности;

— получить согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеуказанной Программы.

Правила контрацепции

Женщины детородного возраста должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии Ревлимидом и в течение 4 недель после окончания лечения, даже в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что документируется ежемесячно. При необходимости пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод эффективной контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят:

— подкожные гормональные импланты;

— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

— депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;

— перевязка маточных труб;

— вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);

— прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (por exemplo, desogestrel).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для эффективной контрацепции этим больным рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, normalmente, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной.

Тесты на беременность (чувствительность не менее 25 mUI / ml) должны выполняться в присутствии врача для всех женщин детородного возраста, включая и тех, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, e depois a cada 4 da semana, incl. и после окончания приема Ревлимида. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.

Мужчины-пациенты должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения Ревлимидом и в течение 1 недели после прерывания или прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер – женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции.

Дополнительные предосторожности

Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его окончания.

Обучающие материалы

Для повышения безопасности терапии Ревлимидом и снижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые включают всю необходимую информацию о препарате, а также Программу предохранения от беременности. Владелец регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов материалами. Подробную информацию о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности врач передает пациенткам, детородного возраста и сексуально активным мужчинам.

Precauções

Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

O tromboembolismo venoso

На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, terapia de reposição hormonal. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, dor no peito, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозных тромбоэмболии, especialmente em doentes, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Нейтропения и тромбоцитопения

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% в группе больных, получавших Ревлимид/дексаметазон, e 0.6% в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% в группе больных, получавших Ревлимид/дексаметазон, e 0.0% в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При необходимости доза препарата может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста.

Высокая частота развития тромбоцитопении 3 e 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% e 1.4%, respectivamente, у больных на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, e 2.3% e 0.0% – на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При необходимости доза препарата может быть снижена.

В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, o número de plaquetas, Hemoglobina, gematokrita. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.

К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. Relativo, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

Insuficiência renal

Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.

Функция щитовидной железы

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.

Perifericheskaya neuropatia

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

Síndrome de lise tumoral

В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, especialmente em doentes, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Некоторые побочные действия Ревлимида, tais como tonturas, fraqueza, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Overdose

В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.

Interações Medicamentosas

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (C_máximo дигоксина составляла 114%, AUC – 108%). Assim, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Dexametasona, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Assim, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, local seco a temperaturas não superiores a 25 ° C. Validade – 3 ano.