Prograf

Material activo: Tacrolimus
Quando ATH: L04AD02
CCF: As drogas imunossupressoras
Códigos CID-10 (testemunho): Z94
Quando CSF: 14.02
Fabricante: Astellas Pharma EUROPE B.V. (Holanda)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Cápsulas gelatina dura, tamanho №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – на крышечке и “[f]607” – sobre o corpo; conteúdo de cápsulas – pó branco.

Excipientes: hidroxipropil, croscarmelose de sódio, lactose, estearato de magnesio.

Cápsulas de composição: Dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, Água purificada, gelatina.

10 PC. – blisters (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), contendo 1 г силикагеля – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, tamanho №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – на крышечке и “[f]617” – sobre o corpo; conteúdo de cápsulas – pó branco.

Excipientes: hidroxipropil, croscarmelose de sódio, lactose, estearato de magnesio.

Cápsulas de composição: Dióxido de titânio, Água purificada, gelatina.

10 PC. – blisters (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), contendo 1 г силикагеля – embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, tamanho №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – на крышечке и “[f]657” – sobre o corpo; conteúdo de cápsulas – pó branco.

Excipientes: hidroxipropil, croscarmelose de sódio, lactose, estearato de magnesio.

Cápsulas de composição: Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho, Água purificada, gelatina.

10 PC. – blisters (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), contendo 1 г силикагеля – embalagens de papelão.

Concentrado para solução para o on/na introdução como uma clara, solução incolor.

Excipientes: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (НСО-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – embalagens de plástico Valium (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Imunossupressor. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, assim, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон), expressão do receptor de interleucina-2.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; predominantemente – в верхнем отделе.

C_máximo такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 não. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 dias.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_máximo (50%) e um aumento da T_máximo (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Выделение желчи не влияет на абсорбцию.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^min в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_min в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Distribuição

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) Ele liga-se a proteínas, principalmente, с сывороточным альбумином и α₁-ácido glikoproteinom.

Tacrolimus é amplamente distribuído no corpo. Равновесный V_d (на основе концентрации в плазме) é de aproximadamente 1300 eu (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 eu.

Metabolismo

При использовании моделей in vitro выявлены 8 metabólitos, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Dedução

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, feito 2.25 eu /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l / h 6.7 l / h, respectivamente. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 vezes maior, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 não. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 médias 11.7 e h 12.4 h, respectivamente, comparado com 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Faça principalmente na bílis. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, меченного изотопом ¹⁴DE, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; sobre 2% – urina; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, que indica, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Testemunho

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, incl. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Regime de dosagem

Препарат можно применять как перорально, e I / O.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Às пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (por exemplo, na parte da manhã e à noite). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, com algum líquido (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (jejum) или как минимум за 1 horas antes ou 2-3 h pós-prandial. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Às na / na introdução концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, вводимого за 24 não, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (contaminação).

Roasted transplante

Para проведения первичной иммуносупрессии em Adulto пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (por exemplo, na parte da manhã e à noite). Применение препарата следует начать примерно через 12 h depois da operação.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Para проведения первичной иммуносупрессии em crianças начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / dia 2 admissão (por exemplo, na parte da manhã e à noite). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Às проведении поддерживающей терапии em adultos e crianças дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) em 1.5-2 vezes maior, чем дозы для взрослых.

Para лечения отторжения em adultos e crianças необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

O transplante renal

Para проведения первичной иммуносупрессии em Adulto начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 admissão (por exemplo, na parte da manhã e à noite). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 h depois da operação.

Os pacientes, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / dia, razdelennoy de 2 admissão (por exemplo, na parte da manhã e à noite).

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / dia, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

Para проведения первичной иммуносупрессии em crianças до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / dia. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 não, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / dia, dividindo por 2 admissão.

Às проведении поддерживающей терапии em adultos e crianças дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) em 1.5-2 vezes maior, чем для взрослых.

Para лечения реакции отторжения adultos e crianças проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Transplante de coração

Às проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / dia, razdelennaya de 2 admissão (por exemplo, na parte da manhã e à noite). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Doentes com insuficiência renal nenhum ajuste de dose necessário, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (incl. концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у os idosos.

Às переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (como em adultos, e crianças).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h depois da dosagem, непосредственно до применения следующей дозы. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Desnecessariamente. Programa^® является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / mL.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Conseqüentemente, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Efeito colateral

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: Frequentemente (> 1/10); frequentemente (> 1/100, < 1/10); às vezes (>1/1000, <1/100); raramente (> 1/10 000, < 1/1000); raramente (< 1/10 000, incl. em alguns casos).

Sistema cardiovascular: Frequentemente – hipertensão arterial; часто – артериальная гипотензия, taquicardia, arritmias e distúrbios da condução, tromboembolismo, ишемические явления, angina, заболевания сосудов; às vezes – Alterações eletrocardiográficas, infarto, insuficiência cardíaca, choque, hipertrofia miocárdica, paragem cardíaca.

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – diarréia, náuseas e / ou vómitos; frequentemente – дисфункция ЖКТ (incl. dispepsia), изменения активности ферментов печени, dor abdominal, prisão de ventre, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, icterícia, заболевания желчных путей и желчного пузыря; às vezes – ascite, íleo (íleo), поражение ткани печени, pancreatite; raramente – insuficiência hepática.

A partir do sistema hematopoético: frequentemente – anemia, leucopenia, trombocitopenia, gemorragija, leucocitose, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (incl. pancitopenia), tromboticheskaja mikroangiopatia.

A partir do sistema urinário: Frequentemente – comprometimento da função renal (por exemplo, aumento da creatinina sérica); frequentemente – поражение ткани почек, insuficiência renal; às vezes – proteinúria.

Metabolismo: Frequentemente – giperglikemiâ, hyperkalemia, diabetes; frequentemente – gipomagniemiya, hiperlipidemia, gipofosfatemiя, kaliopenia, hiperuricemia, hipocalcemia, Acidose, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; às vezes – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

Na parte do sistema músculo-esquelético: часто – судороги; às vezes – miastenia, artropatia.

A partir do sistema nervoso central e periférico: Frequentemente – tremor, dor de cabeça, insônia; часто – нарушения чувствительности (por exemplo, parestesia), deficiência visual, confusão, depressão, tontura, excitação, Neuropatia, convulsões, dystaxia, psicose, ansiedade, nervosismo, distúrbios do sono, perturbação de consciência, labilidade emocional, alucinações, Perda de audição, aphronia, encefalopatia; às vezes – gipertonus, doenças oculares, amnésia, Catarata, distúrbios da fala, paralisia, coma, surdez; raramente – cegueira.

O sistema respiratório: часто – нарушения дыхания (por exemplo, falta de ar), derrame pleural; às vezes – ателектазы, broncoespasmo.

Reações dermatológicas: frequentemente – coceira, alopecia, erupção cutânea, Suando, acne, fotossensibilidade; иногда – гирсутизм; raramente – Síndrome de Lyell; raramente – синдром Стивенса-Джонса.

As reações alérgicas: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

De Outros: Frequentemente – локализованные боли (por exemplo, artralgia); часто – повышение температуры тела, edema periférico, astenia, violação da micção; às vezes – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Neoplasias: Os pacientes, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, incl. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-doenças linfoproliferativas associadas e câncer de pele. Os pacientes, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Os pacientes, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (idoso 2 anos) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Infecção: pacientes, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (Viral, bacteriano, fúngica, protozoário) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. outros fatores, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, применение ГКС, hipertensão arterial, дисфункции почек или печени, infecção, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при в/в введении.

Contra-indicações

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или к структурно связанным компонентам.

Gravidez e aleitamento

Programa^® не следует назначать при беременности, tk. безопасность применения не установлена, exceto, quando o benefício do tratamento justifica o risco potencial para o feto. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, que a droga pode atravessar a placenta.

Se necessário, a nomeação durante a lactação deve parar de amamentar, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Precauções

Notado, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Overdose

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие sintomas: tremor, dor de cabeça, náusea, vómitos, infecção, urticária, letargia, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Tratamento: Não há antídoto específico. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Interações Medicamentosas

Interacções farmacocinéticas

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, assim, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (por exemplo, kortizon, Testosterona).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (por exemplo, NSAIDs, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

interacções farmacodinâmicas

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (por exemplo, aminoglikozidy, inibidores de girase (ДНК-топоизомераза II), vancomicina, cotrimoxazol, NSAIDs, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (por exemplo, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Preparativos, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Outras drogas, Segue, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, clotrimazol, вориконазол*; nifedipina, nikardipin, эритромицин*, claritromicina, dzhozamitsin; Inibidores da protease do HIV, danazol, etinilestradiol, omeprazol, Bloqueadores dos canais de cálcio (diltiazem), nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampicina), фенитоин*, fenobarbital, Erva de São João. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Notado, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Exibindo, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (esta associação não é recomendada).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromocriptine, kortizon, dapsona, ergotamin, gestodeno, lidokain, mefenitoína, mikonazol, midazolam, nilvadipina, poretidron, quinidina, Tamoxifen, (triacetil)олеандомицин и верапамил.

Carbamazepina, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Desnecessariamente. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Interação farmacêutica

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) com outras drogas, которые существенно подщелачивают раствор (por exemplo, ganciclovir e aciclovir).

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Prazo de validade das cápsulas 500 g, 1 mg 5 mg – 3 ano. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 ano.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 não. Validade – 2 ano.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.