Causas da leucemia

A questão da leucemia etiologia, assim como outros tumores, Ela resume-se à definição de condições hereditárias ou adquiridas, contribuem para o aparecimento de tumores, um lado, e clarificar o imediato causas, proliferação de células chamadas ilimitadas de um dos - outro.

No grupo de tumor de leucemia encontrado, que ocorre naturalmente sob a influência dos agentes mutagénicos óbvias (Alguns leucemia aguda, Myelosis crônica), e tumores, não induzida por eles (processos linfoproliferativos crônicas), mas muitas vezes herdada.

O papel da radiação ionizante em caso de leucemia

Análise de radiação provoca leucemia mostrou, que há uma clara relação entre a freqüência de leucemia mielóide crônica, leucemia mieloide aguda, myelosis erythremic aguda, leucemia linfoblástica aguda da infância na dose de radiação ionizante.

Com todas estas leucemia provou a possibilidade de o envolvimento direto de danos da radiação de cromossomos no desenvolvimento do tumor, porque as células, componentes do substrato do tumor, Tivemos danos da radiação específica. Ao mesmo tempo, encontramos uma freqüência de leucemia induzida associação e idade irradiados:

• leucemia linfoblástica aguda ocorre sob a influência de radiação do que em pessoas mais jovens 19 anos;
• Mielóide - principalmente nos irradiados com idades entre 30-44 anos;
• Myelosis crônica também acelera de pessoas, irradiada com a idade de 30-44 anos, embora, Além Disso, subir de incidência observada em crianças com idade inferior a 9 anos.

O papel dos agentes mutagénicos químicos no surgimento de leucemia

A possibilidade de aumentar a freqüência de leucemia entre, expostos ao benzeno, Sabe-se há muito tempo.

Era um pressuposto lógico, que outros fatores são mutagénicos químicos e induz a leucemia. Contudo, os factos começou a acumular-se apenas recentemente, quando eles começaram a publicar dados sobre casos anteriormente observados de leucemia mielóide aguda (ou myelomonoblastic leucemia aguda, ou myelosis erythremic aguda) em pacientes com leucemia linfóide crônica (leucemia linfocítica crónica, mieloma múltiplo, Macroglobulinemia de Waldenstrom) no tratamento de drogas citotóxicas.

Nesta forma de mielóide aguda ou leucemia myelomonoblastic, induzida por citostáticos (por exemplo, 6-mercaptopurine, chlorambucil na artrite reumatóide), acelera até mesmo crianças, que geralmente leucemias mielóides são raros.

Ao mesmo tempo que mostrou um aumento da frequência significativa de nelimfoblastnyh leucemia aguda e leucemia mielóide crónica no uso combinado de alguns fármacos citotóxicos e radiação.

Os chamados leucemias secundárias, t. é. causada pela acção de agentes citostáticos, ou combinações dos mesmos com irradiação, diferentes daqueles de leucemia aguda nelimfoblastnyh remissões raras, e a velocidade de fluxo na ausência de células leucémicas 5 minutos e (ou) 7-de cromossomas ou eliminação.

O papel dos vírus em causar leucemia

Atualmente, há uma grande dados experimentais sobre a possível natureza viral de leucemia em animais. Durante os estudos experimentais deste problema foram identificados oncogenes virais - genes, capazes de continuamente faz com que as células a proliferar após a inserção no seu genoma. A identidade da célula oncogenes virais, detectado em células tumorais (incluindo leucemia) animais e seres humanos, Ele dá razão para acreditar, um lado, Qualificações oncogenes para o crescimento do tumor, por outro - como alguns vírus leykozogenezom.

Assim, O linfoma de Burkitt é possível com um certo grau de probabilidade dizer sobre o papel do vírus de Epstein-Barr na carcinogénese como um factor, provocando um aumento da proliferação de células linfáticas, as condições em que se desenvolvem as mutações específicas, levar ao desenvolvimento de linfoma. Cromossomos Modificados, como se viu, inicialmente directamente relacionado com o tecido linfático, em que o tumor se desenvolve. Isso prova mutação, em vez de a natureza infecciosa de linfoma de Burkitt, sua dependência do desenvolvimento de dano cromossômico específico, por activação de genes específicos que. Estes genes in vitro durante a transferência de produzir um tumor.

Não há nenhuma razão para negar o possível papel do vírus como mutagênico em leykozogeneze, mas isso deve ser confirmado, como um vírus mutagénico não é um factor etiológico específico. Em favor da natureza viral de casos de leucemia mostrar o chamado proliferação horizontal de leucemia em algumas famílias, Quando a leucemia (muitas vezes diferentes!) parentes de sangue não-nocivos ou vizinhos. A explicação de tais fenómenos a partir da perspectiva da infecção parece ser o mais fácil. Mas não devemos excluir a possibilidade de exposição a agentes mutagénicos (radiação telúrica e mutagénicos químicos).

Não definitivamente clarificado o papel do vírus da leucemia em recidiva de células dadoras transplantados de medula óssea em pacientes com leucemia aguda (e remissão), myelosis crônica. Desde a forma de leucemia e tipo de rearranjo cromossómico Reservados, então, provavelmente, é uma transferência de DNA de células leucêmicas (gene transformante) no genoma da célula do dador in vitro.

O papel da hereditariedade na ocorrência de leucemia

A leucemia pode surgir em famílias, o que temos visto uma forma similar de pacientes com leucemia, representam defeitos genéticos com ou sem modificação de cromossomos.

De particular interesse são as doenças genéticas, que em si não estão relacionados com o processo de tumor, mas predispor a leucemia. Em primeiro lugar, é a doença com quebras espontâneas cromossómicas, somática nondisjunction ou cromossomos sexuais: Sindrome de Down, Fankoni (nefronoftiz), Síndrome de Bloom, Klaynfeltera, Ternera, nondisjunction doença 8, 9-e ou 13, 14-pares de cromossomos nd etc..

Quando a síndrome de Bloom, Doença Fanconi, que são característicos de quebras espontâneas cromossómicas, aceleração descrito de leucemia mielóide aguda.

Nas famílias com defeitos cromossômicos hereditários, especialmente quando não disjunção (acromicria congênita, A síndrome de Klinefelter, e outros.), há casos de leucemia mielóide aguda ou leucemia mielóide crônica têm mais membros, t. é. Leucemia pode ser um membro da família, não ter defeitos visíveis de cromossomos.

Células de leucemia de precursor linfopoiese desenvolvem frequentemente em doenças hereditárias, estão associados com a deficiência imunitária; laboratório detectável instabilidade cromossômica não podem ser observados.

Nas famílias, onde existem defeitos hereditários imunidade, descreve a chamada família leucemia linfática e linfossarcoma natureza. Tais casos são a prova, que não herdaram o tumor, e defeitos genéticos dessas células, de um tumor que se desenvolve.

Análise dos fatores etiológicos leykozogeneza espectáculos, que a ocorrência de leucemia podem ser causadas por factores externos ou predominantemente, ou predisposição endógeno, ou uma combinação de ambos - todos os factores, vыzыvayuschye não a leucemia, Mutável e aumento no tecido, em que afetam e em que o tumor se desenvolve no futuro.

Análise das condições, contribuindo para o desenvolvimento de leucemia, Resultados de estudos citogenéticos, revelar parte de alterações cromossômicas nas células de leucemia, Experiências sobre a transferência de ADN das células normais do, levando à sua transformação maligna, Processo de desenvolvimento de leucemia, de acordo com as leis da progressão do tumor - tudo isso atesta, leucemias que tem uma genética, base mutacional. Ao mesmo tempo, estamos a falar de formas individuais específicas de mutações de leucemia, respeitantes aos cromossomas específicos e áreas específicas nas quais, t. é. certos genes, responsável pela proliferação de células, um lado, e as diferentes fases de diferenciação de germes específicos na hematopoiese - o outro. Estas mutações específicas ocorrem apenas sob condições de aumento de células não-específica não neoplásicas tem mutabelnosti, causado por qualquer ação da radiação, ou fatores químicos, infecções virais ou, quaisquer doenças hereditárias ou defeitos congênitos do tecido hematopoiético. Por sua vez, opuholevaya genótipo nestabilynosty, caracterizando células tumorais mutantes já surgiram, Isso leva a mutações repetidas, Determinar a seleção autónoma de subclones e progressão do tumor.

Assim, desenvolvimento de leucemia pode ser representada esquematicamente como uma cadeia de eventos, começando no estágio anterior de leucemia aumentaram células hematopoiéticas normais mutabelnosti, período de latência, durante o qual em uma destas células e parece mutação específica activa gene específico (ou genes), conduzindo ao aparecimento de células tumorais, sua proliferação monoclonal ilimitada, significa o desenvolvimento de fase benigna da leucemia em alguns dos processos de formação do sangue. Em seguida, a mutação de células tumorais é repetido e uma selecção específica de subclones independentes mutadas, levando à formação e progressão do cancro.

Origem clonal de Leucemia

Confirmando o papel das mutações na origem de uma série de leucemias e gematosarkom uma boa razão para a ideia, que as células de leucemia são um clone - a descendência de uma única células mutantes e transportar os sinais de células originalmente mutados.

A análise cromossômica de leucemia aguda, os problemas no tratamento de doentes com eritema fósforo radioactivo, reveladas inequívoca, em alguns casos alterações cromossômicas específicas em células cancerosas (por exemplo, cromossomos em anel). Isto é uma consequência directa da exposição à radiação, e evidência da natureza mutacional destes formas de leucemia aguda, a sua origem a partir de uma única célula.

Quando secretoras de imunoglobulinas linfocitoma, limfosarkomax, mieloma múltiplo, Macroglobulinemia de Waldenstrom - hemoblastoses, encontrado nas células linfáticas e plasma, revelou um aumento acentuado em qualquer uma imunoglobulina (electrophoregram a proteínas séricas, que forma uma banda estreita - H-gradiente). Isto indica a homogeneidade das células tumorais, em cada caso para a síntese de proteínas, e a sua origem a partir de uma única célula. Quando as células linfáticas derrota sistema inteiras no sangue iria aumentar o conteúdo de todos os tipos de gamaglobulina, produzido por estas células, em vez de uma espécie, e da banda estaria em electrophoregram ampla.

Em leucemia linfocítica crónica e células leucémicas uniformidade detectada em cada caso sobre a superfície da imunoglobulina e citoplasmático.

Estes dados sugerem, que a base de leucemia não é uma perversão de actividades ao longo do sistema hematopoiético, nenhuma violação da maturação das células saudáveis, e o aparecimento de um primeiro, e depois (daí) uma pluralidade de células tumorais - leykoznogo ramos.