Posaconazole

Quando ATH:
J02AC04

Ação farmacológica

Противогрибковое средство с широким спектром противогрибковой активности. Ela inibe a enzima lanosterol14α-desmetilase (СYР51), que catalisa uma importante этап биосинтеза эргостерола, основного компонента цитоплазматической мембраны грибов.

Активен в отношении возбудителей дрожжевых и плесневых микозов, incluindo estirpes, резистентные к флуконазолу, вориконазолу, итраконазолу и амфотерицину В.

Активен в отношении грибов рода Candida (DE. albicans, DE. glabrata, DE. krusei, DE. parapsilosis, DE. lusitaniae), грибов рода Aspergillus (UMA. fumigatus, UMA. flavus, UMA. terreus, UMA. nidulans, UMA. niger, UMA. ustus, UMA. ochraceus), Absida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides impiedosos, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

В экспериментах исследованиях in vitro показана также активность позаконазола в отношении следующих микроорганизмов: рода Candida (DE. dubliniensis, DE. famata, DE. guilliermondii, DE. lusitaniae, DE. kefyr. DE. rugosa, DE. tropicalis, DE. zeylanoides, DE. inconspicua, DE. lipolytica, DE. norvegensis, DE. pseudotropicalis), Cryptococcus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, Paracoccidioides brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Однако в клинических исследованиях эффективность и безопасность позаконазола при лечении инфекций, causada por esses microorganismos, Não estudou.

В лабораторных условиях не удалось получить штаммов Сandida albicans, устойчивых к позаконазолу. Спонтанно мутировавшие лабораторные штаммы Aspergillus fumigatus, показавшие снижение чувствительности к позаконазолу, встречались с частотой от 1×108 до 1×109. Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу встречаются редко. В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической неэффективностью. Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных устойчивыми к азольным антимикотикам или амфотерицину В возбудителями, против которых позаконазол был активен in vitro. Критерии клинического значения чувствительности in vitro каких-либо грибов к позаконазолу не установлены.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь продолжительность абсорбции позаконазола составляет 3-5 não. Позаконазол отличается линейной фармакокинетикой при однократном или многократном приеме в дозах до 800 mg. При дозах более 800 мг/ увеличения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию позаконазола. По сравнению с приемом натощак, AUC позаконазола при приеме с нежирной пищей или пищевыми добавками (14 g de gordura) увеличивается примерно в 2.6 vezes, а при приеме с жирной пищей (sobre 50 g de gordura) – em 4 vezes.

Разделение суточной дозы на два приема (de 400 mg) приводит к увеличению фармакокинетических показателей на 184% по сравнению с однократным приемом 800 mg.

Distribuição

Позаконазол отличается высоким Vd (1774 eu), что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Ligação às proteínas plasmáticas (principalmente a albumina) – Mais 98%. O estado de equilíbrio é conseguido depois 7-10 сут многократного приема.

Metabolismo

Позаконазол не образует активных циркулирующих метаболитов, и маловероятно, что его концентрация изменяется под действием ингибиторов изоферментов CYP450. Из числа циркулирующих метаболитов основную массу составляют глюкуронидные коньюгаты позаконазола и небольшая доля метаболитов, окисляющихся при участии изоферментов CYP450.

Dedução

Позаконазол медленно выводится из организма, средний T1/2 составляет 35 não (20-66 não), а общий клиренс 32 eu /. Выводится преимущественно через кишечник (77%), em que 66% приходится на неизмененное вещество. A depuração renal é de aproximadamente 14% (исходное вещество составляет менее 0.2%). Экскреция почками и через кишечник в виде метаболитов составляет примерно 17% da dose administrada.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

После применения позаконазола в суточной дозе 800 mg, разделенной на несколько приемов, концентрация в плазме у пациентов в возрасте 8-17 лет была сравнима с этим показателем у пациентов в возрасте 18-64 anos (média, 776 ng / mL 817 ng / mL). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет не имеется.

У пожилых людей отмечено увеличение Cmax на 26% и на AUC 29% по сравнению с людьми в возрасте 18-45 anos. Однако в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были сходными. Поэтому коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.

Фармакокинетика позаконазола не зависит от пола.

Отмечено небольшое (em 16%) снижение AUC и Cmax позаконазола у лиц негроидной расы по сравнению с европеоидами. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

При однократном применении позаконазола почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не оказывала влияния на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени AUC позаконазола сильно варьировала (коэффициент вариации 96%) по сравнению с другими пациентами с почечной недостаточностью (коэффициент вариации <40%). Mas, поскольку почечный клиренс позаконазола незначителен, improvável, что тяжелая почечная недостаточность влияет на фармакокинетику препарата, поэтому коррекции дозы не требуется и в этом случае.

У больных с печеночной недостаточностью отмечено увеличение T1/2 (26.6, 35.3 e 46.1 ч для печеночной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени по классификации Чайлд-Пью соответственно), по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Ввиду ограниченности фармакокинетических данных рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.

Testemunho

Лечение инвазивных грибковых инфекций, рефрактерных* к амфотерицину В, итраконазолу или флуконазолу, или при непереносимости этих лекарственных средств: candidíase invasiva, кандидоз пищевода, aspergilose invasiva, зигомикоз (мукормикоз), kryptokokkoz, фузариоз, xromomikoz, мицетома, kokcidioidoz.

Лечение орофарингеального кандидоза – терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой степени или со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается существенного эффекта от применения препаратов местного действия.

Профилактика инвазивных грибковых инфекций при снижении иммунитета и повышенном риске развития таких инфекций у гематологических больных с длительной нейтропенией вследствие химиотерапии; у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток, получающих высокие дозы иммуносулрессоров.

* Рефрактерностью считается прогрессирование инфекции или отсутствие улучшения состояния пациента после лечения в течение 7 dias (при кандидемии – durante 3 dias, при кандидозе пищевода – durante 14 dias, при других формах инвазивного кандидоза-7 дней).

Regime de dosagem

Для лечения инвазивных грибковых инфекций назначают по 400 mg 2 Os pacientes, которые не могут принимать препарат с едой или пищевыми добавками, É incentivada a nomear para 200 mg 4 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента, выраженности иммунодефицита и эффективности проводимого лечения.

Для лечения орофарингеальнсго кандидоза в первый день лечения назначают 200 mg 1 Tempo / (вводная доза), então 100 mg 1 раз/ в течение последующих 13 dias.

Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазопу и/или флуконазолу назначают по 400 mg 2 Длительность терапии зависит от тяжести основного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.

Увеличение дозы позаконазола свыше 800 мг/ не приводит к повышению эффективности лечения.

Для профилактики инвазивных грибковых инфекций назначают по 200 mg 3 Продолжительность профилактического лечения зависит от длительности нейтропении у гематологических больных или выраженности иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов кроветворных стволовых клеток. Пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом профилактическое лечение следует начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после увеличения числа нейтрофилов до уровня более 500/мкл.

При нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетические данные по применению позаконазола при нарушении функции печени ограничены, поэтому рекомендации по коррекции дозы у данной группы пациентов не разработаны. У небольшого числа пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось увеличение T1/2 позаконазола.

O medicamento deve ser tomado com alimentos. Os pacientes, которые не могут совмещать прием препарата с обычной пищей, для улучшения абсорбции позаконазола следует принимать препарат одновременно с приемом жидких нутрицевтиков.

Efeito colateral

Freqüentemente – náusea (6%) и головная боль (6%).

A frequência de efeitos secundários: frequentemente (>1/100, <1/10), às vezes (>1/1000, <1/100), raramente (>1/10000, <1/1000).

A partir do sistema hematopoético: frequentemente – neutropenia; às vezes – trombocitopenia, leucopenia, anemia, eozinofilija, linfadenopatia; raramente – síndrome hemolítico-urêmica, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya púrpura, pancitopenia, hemorragia (não especificado.).

A partir do sistema de coagulação do sangue: raramente – coagulação do sangue humano (não especificado.).

Na parte do sistema endócrino: raramente – insuficiência adrenal, снижение уровня гонадотропинов.

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – parestesia, tontura, sonolência, dor de cabeça; às vezes – convulsões, Neuropatia, gipesteziya, tremor; raramente – desmaio, encefalopatia, perifericheskaya neuropatia, psicose, depressão.

A partir dos sentidos: às vezes – visão embaçada; raramente – diplopia, scotoma (дефект поля зрения), Perda de audição.

Sistema cardiovascular: às vezes – удлинение интервала QTc/QT, Alterações eletrocardiográficas, palpitação, aumentar ou diminuir a pressão sanguínea; raramente – tipo de arritmia ventricular “pirueta”, morte súbita, taquicardia ventricular, parada cardíaca e respiratória, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, trombose venosa profunda (неуточненный).

O sistema respiratório: raramente – Hipertensão pulmonar, pneumonia intersticial, pneumonite.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – vómitos, náusea, dor abdominal, diarréia, dispepsia, flatulência, boca seca, distensão abdominal, anorexia, aumento da ALT, AJA, A fosfatase alcalina, GGT, увеличение содержания билирубина в крови; às vezes – pancreatite, danos aos hepatócitos, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости; raramente – hemorragia gastrointestinal, obstrução intestinal, insuficiência hepática, hepatite colestática, colestase, hepatoesplenomegalia, ternura de fígado, астериксис (печеночный тремор).

Reações dermatológicas: frequentemente – erupção cutânea; às vezes – alopecia; raramente – erupção vesicular.

Na parte do sistema músculo-esquelético: às vezes – dor nas costas.

A partir do sistema urinário: às vezes – insuficiência renal aguda, insuficiência renal, aumento da creatinina sérica; raramente – nefrite intersticial, почечно-канальцевый ацидоз.

Na parte do sistema reprodutivo: às vezes – irregularidades menstruais; raramente – mastalgia.

De Outros: frequentemente – febre, astenia, fadiga; às vezes – inchaço, fraqueza, dor, calafrios, mal-estar; raramente – inchaço da língua, inchaço da face.

As reações alérgicas: às vezes – reacções anafiláticas; raramente – Síndrome de Stevens-Johnson, As reacções de hipersensibilidade.

A partir dos parâmetros de laboratório: frequentemente – desequilíbrio eletrolítico; às vezes – giperglikemiâ.

Contra-indicações

Совместное применение с алкалоидами спорыньи (в связи с риском повышения концентрации алкалоидов спорыньи в крови и развития эрготизма); совместное применение с субстратами CYP3A4 – terfenadina, astemizolom, cizapridom, pimozidom, галофантрином или хинидином (в связи с риском повышения концентрации активных веществ в крови, последующего удлинения интервала QTc и, raramente, развития желудочковой аритмии типа “pirueta”; совместное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы – sinvastatina, ловастатином и аторвастатином (в связи с риском повышения концентраций данных препаратов в крови и развития рабдомиолиза); повышенная чувствительность к позаконазолу.

С осторожностью применяют при повышенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе, при тяжелом нарушении функции печени, врожденном или приобретенном удлинении интервала QTc, при кардиомиопатии (особенно в сочетании с сердечной недостаточностью), при синусовой брадикардии, при диагностированной симптоматической аритмии, совместном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QTc (кроме перечисленных выше), в связи с повышенным риском развития нарушений сердечного ритма.

Gravidez e aleitamento

Информации о безопасности применения позаконазола при беременности и период лактации недостаточно. O uso da droga durante a gravidez só é possível no caso, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto. Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие препарата на плод. Позаконазол экскретируется с молоком у лактирующих крыс.

Precauções

Лечение можно начинать, не дожидаясь получения результатов микробиологического исследования, однако после их получения следует произвести адекватную коррекцию противогрибковой терапии.

Информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями нет, однако следует соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

В клинических исследованиях были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (por exemplo, от слабого до умеренного повышения активности АЛТ, AJA, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови) во время лечения позаконазолом. Эти реакции наблюдали, principalmente, у пациентов с тяжелыми фоновыми заболеваниями (por exemplo, онкогематологическими) и они не были основанием для прекращения терапии. Повышение показателей функциональных печеночных тестов было обратимым и завершалось после прекращения терапии, а в некоторых случаях наблюдали нормализацию функциональных показателей до прекращения терапии.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении позаконазола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У таких пациентов удлинение T1/2 позаконазола может привести к усилению его действия. Os pacientes, у которых на фоне терапии позаконазолом отмечено нарушение функции печени по данным лабораторного исследования, должны находиться под клиническим наблюдением для предотвращения развития более серьезного повреждения печени. Наблюдение должно включать лабораторный контроль функции печени (em particular, определение уровня АЛТ, AJA, ЩФ и общего билирубина в сыворотке крови).

Следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание калия, de magnésio e de cálcio, и при необходимости, производить соответствующую коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов с выраженной дисфункцией ЖКТ, которая может привести к снижению концентрации позаконазола в крови (por exemplo, при выраженной диарее или рвоте), limitada. Таких пациентов следует тщательно наблюдать для своевременного выявления возможной активизации грибковой инфекции.

Uso em Pediatria.

Эффективность и безопасность применения позаконазола у детей в возрасте до 13 Não foram estabelecidos anos.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Данных о влиянии позаконазола на способность управлять автомобилем и другими механизмами не имеется.

Overdose

Os pacientes, получавших позаконазол в дозах до 1600 mg /, не выявлено дополнительных нежелательных реакций по сравнению с теми, кто получал более низкие дозы. Случайная передозировка была зарегистрирована у одного пациента, который принимал препарат по 1200 mg 2 durante 3 dias. Нежелательных реакций, связанных с передозировкой, у данного пациента отмечено не было.

Позаконазол не выводится при гемодиализе.

Interações Medicamentosas

Позаконазол метаболизируется путем глюкуронирования УДФ (ферментативная реакция II фазы) и является субстратом для выведения р-гликопротеином in vitro. Assim, inibidores (incl. verapamil, ciclosporina, quinidina, claritromicina, eritromicina e outros.) или индукторы (incl. rifampicina, rifabutina, некоторые противосудорожные средства.) этого метаболического пути могут повышать или снижать, respectivamente, концентрацию позаконазола в плазме.

Efavirenz (400 mg 1 Tempo /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 45% e 50% respectivamente, в связи с чем следует избегать совместного применения этих препаратов.

Rifabutina (300 mg 1 Tempo /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 57% e 51 % respectivamente. Позаконазол увеличивает Cmax и AUC рифабутина на 31 % e 72% respectivamente. Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина или сходных индукторов (por exemplo, rifampicina), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. При совместном применении этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать формулу крови и наличие побочных эффектов, связанных с повышенной концентрацией рифабутина (por exemplo, увеита).

Fenitoína (200 mg 1 Tempo /) уменьшает Cmax и AUC позаконазола на 41 % e 50% respectivamente. Следует избегать совместного применения позаконазола и фенитоина или сходных индукторов (por exemplo, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), если преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.

Возможно уменьшение Cmax и AUC позаконазола на 39%, при одновременном применении позаконазола с циметидином (400 mg 2). Это обусловлено уменьшением абсорбции, вероятно в связи со снижению кислотности желудочного сока. Влияние других антагонистов Н2-рецепторов или ингибиторов протонной помпы, способных снижать кислотность желудочного сока в течение нескольких часов, на концентрацию позаконазола в плазме не изучено, однако из-за вероятного снижения биодоступности позаконазола следует, possivelmente, избегать его совместного применения с этими препаратами.

Позаконазол является ингибитором CYP3A4 и, если пациент уже принимает препараты, метаболизирующиеся при участии этого изофермента, то позаконазол следует применять только в том случае, когда преимущества совместной терапии не превышают риска для данного пациента.

Введение позаконазола в дозе 200 mg 1 раз/ повышает содержание мидазолама – субстрата CYP3A4 – em 83% после его в/в введения. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении позаконазола и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, вводимых в/в, при этом может потребоваться снижение дозы последних. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме при их пероральном введении не изучено, но можно ожидать, что оно будет намного более выражено, чем при в/в введении субстратов. Если позаконазол применяют с пероральными субстратами CYP3A4, которые при повышении концентрации в плазме могут вызывать серьезные нежелательные явления, то следует тщательно контролировать их концентрации в крови и отслеживать возможное развитие нежелательных явлений, se necessário, снижая их дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Совместное применение терфенадина, astemizola, cisaprida, pimozida, галофантрина или хинидина с позаконазолом противопоказано, tk. может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, с последующим удлинением интервала QT и, raramente, развитием желудочковой аритмии типа “pirueta”.

Позаконазол может существенно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (por exemplo, симвастатин ловастатин и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должен быть прекращен, поскольку повышение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.

При совместном применении с позаконазолом рекомендуется часто контролировать наличие побочных и токсических реакций, связанных с действием блокаторов кальциевых каналов (por exemplo, diltiazem, verapamil, nifedipina, низолдипин), e, se necessário, корректировать дозу этих препаратов,

Поскольку ингибиторы ВИЧ-протеазы являются субстратами изофермента CYP3A4, pode ser esperada, что позаконазол повышает их концентрации в крови. У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 mg 2 durante 7 dias) повышает Cmax и AUC атазанавира (300 mg 1 tempo / distância 7 dias) em média 2.6 раза и в 3.7 раза соответственно. Применение позаконазола у здоровых добровольцев (400 mg 2 durante 7 dias) повышает Cmax и AUC атазанавира в меньшей степени при совместном назначении с ритонавиром (300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира 1 tempo / distância 7 dias) – em média 1.5 раза и в 2.5 раза соответственно. Os pacientes, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы являются субстратами изофермента СYРЗА4. Pode-se esperar, что позаконазол увеличивает их концентрации. Os pacientes, принимающие данные препараты совместно с позаконазолом, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением для выявления возможных токсических реакций.

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина), что может привести к отравлению – эрготизму (a utilização concomitante está contra-indicada).

Позаконазол может повышать концентрацию в крови алкалоидов барвинка (por exemplo, винкристина и винбластина), что может вызвать нейротоксические реакции (следует избегать совместного применения). При необходимости совместного применения этих препаратов рекомендуется корректировать дозу алкалоида барвинка.

Os pacientes, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол повышает концентрацию циклоспорина в крови, что требует снижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, вызванных повышением концентрации циклоспорина в крови, включая нефротоксические реакции и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, адаптируя, se necessário, дозу циклоспорина.

Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса (dose única – 0.05 mg / kg de peso corporal) em 121% e 358% respectivamente. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически значимого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или прекращения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, дозу последнего следует уменьшить (por exemplo, para 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения препаратов и по окончании применения позаконазола следует тщательно контролировать уровень такролимуса в крови и, se necessário, корректировать его дозу.

У здоровых добровольцев применение позаконазола (400 mg 2 durante 16 dias) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 mg 1 Tempo /) em média 6.7 раза и 8.9 vezes, respectivamente,.

При одновременном назначении с сиролимусом, доза последнего должна быть уменьшена (por exemplo, para 1/10 от принимаемой дозы). При этом необходимо часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом, во время лечения и по его окончании, корректируя, se necessário, дозу сиролимуса.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого взаимодействия зидовудина, ламивудина, ритонавира и индинавира с позаконазолом, в связи с чем при совместном применении коррекции их режима дозирования не требуется.

Conhecido, что введение азолов сопровождается повышением содержания дигоксина. Поэтому позаконазол может также повышать концентрацию дигоксина в крови, neste contexto, следует контролировать его уровень при совместном введении с позаконазолом и по окончании сочетанной терапии.

У некоторых здоровых добровольцев при совместном применении глипизида и позаконазола отмечено снижение концентрации глюкозы. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, получающих препараты сульфонилмочевины и позаконазол.

При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином или амфотерицином В in vitro и in vivo не было или почти не было выявлено антагонизма противогрибковых препаратов, в некоторых случаях отмечали аддитивный эффект. Клиническое значение результатов этих исследований не определено.