Partsialynaya krasnokletochnaya aplasia – Anemia hemolítica auto-imune com o anticorpo para erythrokaryocytes medula óssea

Partsialynaya krasnokletochnaya aplasia (PKKA) -doença auto-imune, associados à exposição a anticorpos, dirigido na maioria dos casos contra o antígeno de medula óssea èritrokariocitov. Manifesta-se anemia grave com reticulocitopenia, redução do broto vermelho da medula óssea com um número normal de neutrófilos e plaquetas.

A primeira descrição do PACA foi feita em 1922 g. Atualmente conhecido sobre 300 casos. Provou, que aplasia parcial de glóbulos vermelhos não é um, e várias doenças diferentes. Em alguns casos, mesmo com a observação de longo prazo dos pacientes, não é possível estabelecer uma conexão entre o PACA e quaisquer outras doenças. (forma idiopática de PKKA), em outros, PKKA está associado a um tumor da glândula timo - timoma.

Frequentemente, PKKA é o primeiro estágio de qualquer hemoblastose. Havia um quadro clínico peculiar de PACA na forma congênita de Diamond-Blackfen. Uma forma adolescente especial de PACA com um curso favorável foi identificada.

Patogênese da aplasia parcial de glóbulos vermelhos

Atualmente, o fato da natureza autoimune da maioria dos casos de PACA está fora de dúvida.. Estabelecido, que existem anticorpos no plasma de pacientes com PKKA, Classe IgG, que têm um efeito citológico nas células vermelhas da medula óssea, e também inibem o crescimento de colônias eritróides. A administração a longo prazo a camundongos de um paciente com PACA leva à anemia grave e a um aumento na quantidade de eritropoietina.: o soro sanguíneo do mesmo paciente em remissão não tem efeito sobre a eritropoiese.

Detectado, que os anticorpos são detectados no soro de uma proporção significativa de pacientes com PKCA, dirigido contra um antígeno comum entre espécies, localizado na superfície de eritrokariócitos de camundongos com eritroblastose de Rauscher. Este antígeno também é encontrado na superfície dos eritrokaryocytes humanos., bem como outros mamíferos. Os anticorpos para este antígeno são detectados no soro da maioria dos pacientes adultos com PKCA, independentemente de, se esses pacientes posteriormente desenvolveram sinais de hemoblastose ou não. Os anticorpos não podem ser detectados no soro sanguíneo em crianças com síndrome de Diamond-Blackfen e em pacientes com a forma adolescente da doença. Uma grande quantidade desses anticorpos foi detectada no soro sanguíneo de pacientes com timoma..

Existem anticorpos na superfície dos eritrócitos do sangue periférico de pacientes com PKCA, na maioria das vezes pertencendo à classe IgA, menos frequentemente para a classe IgG. Esses anticorpos não podem ser detectados pelo teste de Coombs, eles são detectados apenas ao usar um teste de hemaglutinação agregada. Ao contrário dos anticorpos, característica da anemia hemolítica autoimune com aglutininas térmicas incompletas, anticorpos, retirado da superfície de eritrócitos de pacientes com PACA, são fixados em todos os eritrócitos de doadores, exceto papaína tratada: esses anticorpos são dirigidos contra o antígeno Pr. Anticorpos, eluído de eritrócitos de pacientes com anemia hemolítica autoimune, são fixados como nos eritrócitos de doadores inalterados, e processado com papaína. A importância desses anticorpos na patogênese da PACA ainda não foi estabelecida., mas eles são detectados como em adultos, sofrendo de PACA, então para adolescentes, bem como pessoas com PKKA congênita.

Em alguns pacientes com PKA, um gradiente M é encontrado no soro sanguíneo, t. é. há anticorpos monoclonais. Provou, que em alguns pacientes com PKA o gradiente M é anticorpos anti-idiopáticos, dirigido contra anticorpos para o antígeno eritroblástico. A presença desses anticorpos é possível e se deve ao curso mais suave da PCA com gradiente M.

Provavelmente, nem em todos os casos de anticorpos PACA são dirigidos contra o antígeno eritroblástico. Além Disso, casos atualmente conhecidos de PACA, em que as células T killer são detectadas, destruindo diretamente eritrocariócitos.

A patogênese da forma adolescente de PACA e da forma congênita de Diamond-Blackfen ainda não foi esclarecida. Às vezes ocorrem casos familiares. Os anticorpos séricos para o antígeno eritroblástico não podem ser detectados. Os anticorpos são encontrados na superfície dos eritrócitos no sangue periférico, dirigido contra o antígeno Pr. Esperado, que existem linfócitos imunes na síndrome de Diamond-Blackfen, violando hematopoiese eritróide, no entanto, não há evidências claras desse fato. Não há certeza absoluta de que, que a síndrome de Diamond-Blackfen é uma doença autoimune.

Manifestações clínicas de aplasia parcial de glóbulos vermelhos

A doença começa gradualmente. Os pacientes reclamam de fraqueza severa, fatigabilidade rápida, dor precordial. Há uma palidez pronunciada da pele e das membranas mucosas sem sinais de icterícia. A temperatura corporal não sobe. Às vezes, há um aumento no fígado em conexão com hemossiderose. O baço ocasionalmente aumenta também.

Indicadores laboratoriais de aplasia parcial de hemácias

A maioria dos pacientes com PKCA tem anemia normocrômica grave com baixa contagem de reticulócitos; o número de leucócitos é na maioria das vezes normal ou mesmo aumentado, no entanto, alguns pacientes têm leucopenia moderada, às vezes, uma mudança não rofílica para a esquerda é encontrada. A contagem de plaquetas é normal na maioria dos casos, muito menos frequentemente - ligeiramente reduzido. Um aumento significativo na ESR é encontrado.

Na medula óssea, a inibição da linhagem eritróide é mais frequentemente observada com um número normal de megacariócitos e granulócitos. Às vezes, é detectada a fagocitose de eritrocariócitos por macrófagos. No trepanato, a relação entre a parte hematopoiética e a medula óssea adiposa é normal ou é observada hiperplasia.

Em alguns casos, no primeiro estágio da doença, com baixo nível de reticulócitos na medula óssea, ao invés de redução do broto vermelho, nota-se sua hiperplasia (eritropoiese ineficaz). Porém, posteriormente esta etapa é substituída pela redução do germe vermelho.

A doença é crônica. Os pacientes conseguem obter remissão, entretanto, a maioria das pessoas, sofrendo de PACA, apesar da terapia massiva, sem remissão. Em alguns pacientes com PKKA, os sinais de hemoblastose começam a aparecer gradualmente. Uma mudança de facada é revelada, assemelhando-se a uma anomalia dos leucócitos de Pelger na ausência dele na família do paciente. Basofilia é notada, eozinofilija, às vezes monocitose. Durante um estudo citogenético nos estágios iniciais da doença, nenhuma alteração é observada. Às vezes, um tipo de doença mieloproliferativa sem um cromossomo Rh é gradualmente revelado. Em alguns casos, desenvolve-se eritromielose, às vezes leucemia aguda, não diferenciável imunologicamente, antígeno de eritroblasto é detectado na superfície da explosão.

Adolescente forma PKKA

No adolescente PKKA, o início também é gradual, mas mais rápido, do que em adultos. A temperatura corporal está normal. Alguns pacientes incapazes de palpar um baço. Morfologicamente, esta forma não difere do PKKA em adultos.. Revelou anemia grave na ausência de reticulócitos, contagens normais de neutrófilos e plaquetas, ausência ou uma diminuição acentuada no número de eritrokaryocytes na medula óssea. Não há gradiente M na adolescência. Os anticorpos anti-eritroblastos não podem ser detectados no soro. Na superfície dos eritrócitos, os anticorpos são detectados por hemaglutinação agregada, na maioria das vezes eles pertencem à classe IgA, menos frequentemente - IgG, dirigido contra o antígeno Pr. Desenvolvimento posterior não é observado. Pacientes com a forma adolescente de PACA são muito mais fáceis de tratar, do que os adultos, suas remissões são estáveis.

Síndrome de Diamond-Blackfen

Com a síndrome de Diamond-Blackfen, as primeiras manifestações da doença ocorrem em crianças menores de 4 meses. Na maioria das vezes, a atenção é atraída para a palidez aguda da criança.. Às vezes, um exame de sangue aleatório nessas crianças revela anemia grave.

À medida que o grau de anemia aumenta, a criança fica inquieta., perde o apetite. Um sopro sistólico aparece sobre o ápice do coração, às vezes confundido com um sinal de doença cardíaca congênita. Tal como acontece com a anemia de Fanconi, às vezes há mudanças nos polegares. Algumas pessoas têm pescoço curto, semelhante ao pescoço em pacientes com síndrome de Shereshevsky-Turner. O aumento do fígado e baço não é típico, exceto para casos de transfusões de sangue múltiplas. Nesses casos, hepatomegalia e aumento do baço estão associados à hemossiderose.. Retardo de crescimento é comum.

Um exame de sangue revela anemia grave, reticulocitopenia, inibição do broto vermelho da medula óssea com um número normal de neutrófilos e plaquetas. Um aumento no conteúdo de hemoglobina fetal é característico.

Não é possível detectar anticorpos para o antígeno eritroblasto no soro de crianças. Na superfície dos eritrócitos usando o método do agregado de hemaglutina- nação, os anticorpos são mais frequentemente da classe IgA, menos frequentemente IgG contra o antígeno Pr.

Diagnóstico PKKA

PACA em adultos deve ser considerado nesses casos, se, com anemia grave, o paciente não tiver reticulócitos ou seu número for drasticamente reduzido com um nível normal ou quase normal de plaquetas e neutrófilos. Neste caso, os eritrocariócitos estão mais frequentemente ausentes ou quase ausentes na medula óssea com um número normal de granulócitos e megacariócitos, nenhum aumento no número de explosões.

Redução de broto vermelho pode ser observado não só com PACA, mas também com a forma usual de AIHA com aglutininas térmicas incompletas no período de exacerbação grave, quando há tantos anticorpos, que eles destroem não apenas os eritrócitos periféricos, contra qual antígeno eles são direcionados, mas erythrokaryocytes, na superfície da qual este antígeno também está presente, mas em quantidade muito menor. Em tais formas de AIHA, em contraste com PKKA, um aumento na temperatura corporal é observado.. O estudo da especificidade dos anticorpos ajuda a fazer o diagnóstico correto. (direcioná-los contra o antígeno Pr, a presença de anticorpos antitroblastos no soro). Eles são freqüentemente detectados no PACA e ausentes na AIHA..

Deve ser tido em conta, oque com crônico T-leucemia linfocítica às vezes ocorre redução do broto vermelho da hematopoiese, oque, possivelmente, associado à destruição de eritrokaryocytes por T-lymphocytes.

Após a detecção de PKCA, torna-se necessário excluir um tumor da glândula timo, por que examinar radiograficamente com cuidado o mediastino anterior, e se houver suspeita de timoma, um estudo pneumomediastinográfico é realizado.

Em crianças com síndrome de Diamond-Blackfen as mesmas mudanças no sangue são características, quanto a outras formas de PACA. Devido ao fato de que tais crianças são facilmente receptivas à terapia com glicocorticoides, durante o estudo inicial do conteúdo dos reticulócitos e realização de punção esternal após a nomeação de prednisolona, ​​erros diagnósticos são possíveis. Nestes casos, encontra-se irritação do broto vermelho da medula óssea., e não sua supressão e um aumento no conteúdo de reticulócitos, não abaixando. Portanto, estudos da medula óssea e do conteúdo de reticulócitos são necessários antes da prescrição de prednisolona ou algum tempo após sua suspensão., quando a contagem de sangue diminui.