Pariet: instruções de uso do medicamento, estrutura, Contra-indicações

Material activo: Rabeprazole
Quando ATH: A02BC04
CCF: Inibidor N⁺-K⁺-ATPase. Medicamento anti-úlcera
Códigos CID-10 (testemunho): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Quando CSF: 11.01.03
Fabricante: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rússia)

Pariet: forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, um revestimento entérico Cor rosa, Forma redonda, lenticular, de um lado a tinta de marcação “∈241”.

Excipientes: mannyt (manitol), óxido de magnésio, giproloza baixo substituído (hidroxipropilcelulose de baixa substituição), giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), estearato de magnesio, etilcelulose, gipromellozы ftalato, monoglicérido diacetilado, talco, Dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho, O etanol anidro (evapora durante a fabricação), Água purificada (evapora durante a fabricação), cera de carnaúba, tinta comestível F6 cinza, Butanol (evapora durante a fabricação).

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Pílulas, um revestimento entérico luz amarela, Forma redonda, lenticular, de um lado a tinta de marcação “∈243”.

Excipientes: mannyt (manitol), óxido de magnésio, giproloza baixo substituído (hidroxipropilcelulose de baixa substituição), giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), estearato de magnesio, etilcelulose, gipromellozы ftalato, monoglicérido diacetilado, talco, O óxido de titânio, óxido de ferro amarelo, O etanol anidro (evapora durante a fabricação), Água purificada (evapora durante a fabricação), cera de carnaúba, tinta vermelha comestível A1, Butanol (evapora durante a fabricação).

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.

Pariet: efeito farmacológico

Medicamento anti-úlcera. Inibidor N⁺-K⁺-ATPase (bomba de protões).

Mecanismo de ação. Rabeprazole sodium pertence a uma classe de compostos anti-secretores, benzimidazoles que são quimicamente substituídos. O fármaco inibe a actividade da enzima N⁺-K⁺-ATPase, bloqueando assim o passo final da síntese de ácido clorídrico. Este efeito é dependente da dose e leva a inibição de tanto basal, e estimulou a secreção de ácido independentemente do estímulo. Como uma base fraca em qualquer rabeprazol dose é rapidamente absorvido e concentrou-se no meio ácido das células parietais.

Atividade anti-secretora. Após administração oral, a uma dose de rabeprazol 20 mg efeito anti-secretora para ocorre 1 horas e atinge um máximo depois 2-4 não. A inibição da secreção basal e estimulada de ácido através dos alimentos 23 horas após a primeira dose de rabeprazole de sódio foi 62 e 82% respectivamente, e a duração da acção é conseguida 48 não. O efeito inibidor sobre a secreção de ácido de sódio rabeprazol ligeiramente aumentado durante a administração diária de 1 tab., inibição estável de secreção é conseguida através 3 dias após o início da administração da droga. Depois de receber o rabeprazol actividade secretora é restaurado em 2-3 dia.

Assinala o papel do Helicobacter pylori no desenvolvimento da úlcera péptica, incluindo úlcera gástrica e úlcera duodenal. O Helicobacter pylori é um factor importante no desenvolvimento de gastrite e úlceras nestes pacientes. Estudos recentes indicam uma relação causal entre Helicobacter pylori e câncer gástrico.

In vitro, verificou-se, rabeprazol que tem um efeito bactericida sobre Helicobacter pylori. Эрадикация Helicobacter pylori препаратом Париет^® e antimicrobianos conduz a um elevado grau de lesões das mucosas cura. De acordo com os resultados do ensaio clínico randomizado controlado encontrado, que, tendo rabeprazole 20 mg 2 vezes / dia em combinação com dois antibióticos, por exemplo, klaritromiцinom amoksiцillinom Evangelho klaritromiцinom metronidazolom tecenie 1 por semana, pode atingir o nível de erradicação de Helicobacter pylori mais 80% em pacientes com gastro-duodenal'nymi âzvami. Como esperado, tendência para baixo erradicação foi observada em pacientes com uma resistência da linha de base ao metronidazol. Ao selecionar uma combinação adequada para erradicação do Helicobacter pylori deve ser orientada pelos padrões aprovados de tratamento. Em pacientes com infecção persistente (Se inicialmente estirpes sensíveis de microrganismos) você deve considerar a possibilidade de uma resistência secundária aos antibióticos ao selecionar tratamento.

Efeito da concentração de gastrina de soro. Durante os ensaios clínicos, os pacientes foram 10 mg ou 20 mg rabeprazole 1 hora / dia quando a duração do tratamento até 43 Meses. Primeiro 2-8 semanas de concentração de tratamento gastrina no soro aumentou, um efeito inibidor sobre a secreção de ácido reflexão. A concentração de gastrina regressaram ao nível básico no prazo geralmente 1-2 semanas após a interrupção do tratamento.

O estudo de biópsias de fundo e antro mais de 500 pacientes, recebendo tratamento para até rabeprazole 8 semanas, Histologia não revelou alterações em enterohromafinnopodobnyh celular, a gravidade da gastrite, frequência de gastrite atrófica, metaplasia intestinal ea prevalência da infecção pelo Helicobacter pylori. O exame 250 pacientes, tendo rabeprazole para 36 Meses, desvios significativos dos indicadores de referência foram encontrados.

Outros efeitos. Actualmente, não há nenhuma evidência, rabeprazole que causa efeitos sistêmicos do CNS, sistemas cardiovascular e respiratório. Rabeprazol quando administrado a uma dose de 20 mg / dia durante 2 semanas não tiveram efeito sobre a função da tiróide, glicometabolismo, , bem como a concentração da hormona paratiroideia no sangue, Cortisol, Estrogênio, Testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretin, glucagon, FSH, LG, Renina, Aldosterona e MES.

Pariet: farmacocinética

Absorção

Rabeprazol é rapidamente absorvido a partir do intestino. Ao receber uma dose 20 mg C_máximo rabeprazole no plasma é atingida após cerca de 3.5 não. Alterações C_máximo e AUC são lineares ao longo de um intervalo de doses de 10 para 40 mg. A biodisponibilidade absoluta após administração oral 20 mg (em comparação com / na introdução) é sobre 52% em grande parte devido ao metabolismo no “primeira passagem” através do fígado. Além Disso, biodisponibilidade não se altera durante múltipla rabeprazole doses. Ingestão tempo e dosagem durante um dia não têm efeito sobre a absorção de rabeprazol.

Distribuição

O homem de ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente rabeprazole 97%.

Metabolismo

Os principais metabolitos, presente no plasma humano, Eles são tioéster (M1) e ácido carboxílico (M6), e metabólitos secundários, presente em baixas concentrações, apresentada sulfona (M2), demetiltioéfirom (M4) e o conjugado ácido mercaptúrico (M5). Actividade anti-secretora menor tem apenas dimetil metabólito (M3), no entanto, não é detectado no plasma.

Dedução

Em voluntários saudáveis ​​T_1/2 é sobre 1 não (0.7-1.5 não), depuração total é 283 ± 98 mL / min.

Sobre 90% excretado na urina principalmente como metabolitos dois: M5 e M6. Sobre 10% excretado nas fezes.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Depois de receber uma dose única de rabeprazol 20 mg com peso e altura semelhantes são observadas diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos com base no sexo não está marcada.

Em pacientes com doença renal estável, necessitando de hemodiálise de manutenção (KK≤5 ml / min / 1,73 m²) distribuição de rabeprazole foi muito próximo ao de voluntários saudáveis. AUC и С_máximo estes pacientes foram de aproximadamente 35% abaixo, do que em voluntários saudáveis. A média T_1/2 rabeprazole foi 0.82 horas em voluntários saudáveis, 0.95 não – pacientes em hemodiálise e 3.6 não – após hemodiálise. A depuração do fármaco em pacientes com doença renal, necessitando de hemodiálise, Foi aproximadamente 2 vezes maior, do que em voluntários saudáveis.

Depois de receber uma dose única de rabeprazol 20 mg em pacientes com doença hepática crônica em aumento da AUC 2 vezes, e T_1/2 aumentada em 2-3 dobra em comparação com voluntários saudáveis. No entanto, depois de tomar uma dose de rabeprazole 20 mg / dia durante 7 Dias AUC aumentou apenas 1.5 vezes, e C_máximo – em 1.2 vezes. T_1/2 em doentes com insuficiência hepática foi 12.3 h comparado com 2.1 horas em voluntários saudáveis. Resposta farmacodinâmica (controlar o pH gástrico) em ambos os grupos foi clinicamente comparáveis.

Em pacientes idosos, a eliminação de rabeprazole abrandado um pouco. Através Dos 7 dias após a administração de rabeprazol sódico 20 mg / dia nestes pacientes AUC foi de cerca de 2 vezes, а C_máximo – em 60% mais elevado em comparação com voluntários saudáveis ​​jovens. No entanto, sinais de acúmulo de rabeprazole foram anotados.

No caso de CYP2C19 lento metabolismo depois de tomar rabeprazole 20 mg / dia durante 7 dia aumenta a AUC 1.9 vezes, а T_1/2 – em 1.6 vezes em comparação com os mesmos parâmetros “velozes” metaʙolizatorov, enquanto C_máximo aumenta 40%.

Pariet: testemunho

- Úlcera duodenal na fase aguda;

- A úlcera de estômago na fase aguda;

- Doença do refluxo gastroesofágico (GERD): esofagite de refluxo erosiva (tratamento), tratamento sintomático da DRGE (ou seja,. NERD - doença do refluxo não-erosiva);

- Síndrome de Zollinger-Ellison ou outra condição, caracterizado por hipersecreção patológica.

Em combinação com agentes antibacterianos:

- Para a erradicação do Helicobacter pylori em pacientes com úlcera péptica ou gastrite crônica;

- O tratamento e prevenção da recorrência da úlcera, em pacientes com úlcera péptica, associada com Helicobacter pylori.

Pariet: o regime de dosagem

Às úlcera duodenal e úlcera gástrica na fase aguda Recomenda-se tomar 1 aba. (20 mg) 1 vezes / dia no período da manhã para 4-6 semanas.

Alguns pacientes com exacerbação aguda da úlcera duodenal recepção bom efeito 1 tempo / dia 1 aba. de 10 mg.

A maioria dos pacientes com úlceras de cicatrização da úlcera duodenal ocorrer dentro 4 semanas, mas alguns pacientes para tratar as úlceras podem exigir um curso de 4 semanas adicionais de tratamento com Pariet^®.

A maioria dos doentes com úlcera gástrica cura ocorre dentro 6 semanas, mas alguns pacientes para tratar as úlceras podem requerer um curso de 6 semanas de tratamento adicional com Pariet^®.

Às tratamento da DRGE recomenda-se tomar Pariet^® de 1 aba. (20 mg) 1 vezes / dia durante 4-8 semanas.

Para tratamento de manutenção da DRGE Pariet^® administrada numa dose de 10 mg ou 20 mg 1 hora / dia, dependendo da resposta à terapia.

Para o tratamento sintomático de pacientes com DRGE sem esofagite Pariet^® administrada numa dose de 10 mg 1 vezes / dia durante 4 semanas. Se o 4 semanas de tratamento, os sintomas não desaparecem, deve realizar um exame complementar do paciente.

Para o tratamento do síndroma de Zollinger-Ellison e outras situações, caracterizado por hipersecreção patológica, Dose colhidos individualmente. A dose inicial é de 60 mg / dia, depois aumentar a dose, e o medicamento é prescrito a uma dose de 100 mg / dia em dose única ou 60 mg 2 vezes / dia. Para alguns pacientes, a dosagem do medicamento é fraccionada preferida. O tratamento deve continuar como clinicamente necessário. Alguns pacientes com Zollinger-Ellison duração do tratamento síndrome foi até rabeprazole 1 ano.

Para tratamento úlcera duodenal ou gastrite crónica, associada à infecção por Helicobacter pylori, algumas variantes de erradicação com combinações adequadas de antibióticos. Duração do tratamento recomendado 7 dia de uma das seguintes combinações de drogas:

Pariet^® de 20 mg 2 vezes / dia + Claritromicina 500 mg 2 vezes / dia e amoxicilina 1 g 2 vezes / dia.

Pariet^® de 20 mg 2 vezes / dia + Claritromicina 500 mg 2 vezes / dia, e metronidazol 400 mg 2 vezes / dia.

Os melhores resultados de erradicação, superior 90%, observado com a combinação da droga Pariet^® com claritromicina e amoxicilina.

De acordo com o testemunho, dosagem requerendo 1 tempo / dia, Pariet^® Ele deve ser tomado de manhã antes de uma refeição. Estabelecido, que a qualquer momento do dia, refeição de áudio nenhum efeito sobre a actividade da droga. Mas recomendada enquanto estiver a tomar PARIET comprimidos^® Ele contribui para uma melhor adesão do paciente.

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar ou esmagar.

Pariet: efeito colateral

A partir do sistema digestivo: diarréia, dor abdominal, flatulência, boca seca, náusea, vómitos, prisão de ventre; raramente – anorexia; em alguns casos – aumento das transaminases hepáticas.

CNS: dor de cabeça, astenia, insônia, sonolência, tontura.

A partir do sistema hematopoético: raramente – trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

Reações dermatológicas: erupção cutânea.

As reações alérgicas: raramente – inchaço da face, falta de ar, эritema, erupção cutânea bolhosa (reacções desaparecem após a retirada da droga).

A partir do sistema hematopoético: raramente – trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, leucocitose.

De Outros: efeito, cuja ligação com a ingestão da droga não é instalado – dor nas costas, sintomas de gripe, mialgia, artralgia, raramente – diminuição do apetite, ganho de peso, depressão, visão ou sensações gustativas borradas, estomatite, aumento da sudorese.

Com base na experiência dos ensaios clínicos, podemos concluir, que Pariet^® geralmente bem tolerado. Os efeitos secundários são geralmente ligeiros a moderados e são de natureza transitória.

Pariet: Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Hipersensibilidade à droga;

- Hipersensibilidade à benzimidazole substituído.

Pariet: Gravidez e aleitamento

Pariet^® é contra-indicada na gestação e lactação (amamentação).

Os dados sobre a segurança do medicamento Pariet^® durante a gravidez não é.

EM estudos experimentais fertilidade em ratos e coelhos não revelaram qualquer evidência de diminuição da fertilidade ou defeitos de desenvolvimento fetais, devido a rabeprazole; No entanto, em ratos em pequenas quantidades de droga atravessa a barreira placentária.

Desconhecido, se rabeprazol atribuída ao leite materno em humanos. Estudos adequados em mulheres lactantes não foram realizados. Ao mesmo tempo, rabeprazole detectado no leite de ratos lactantes, portanto, se necessário, utilizar durante a lactação deve parar de amamentar.

Pariet: Instruções Especiais

Antes de iniciar a terapêutica com Pariet^® É necessário excluir a presença de malignidade gástrica, tk. o medicamento pode mascarar os sintomas e atrasar o diagnóstico correto.

Em um estudo especial em doentes com insuficiência hepática ligeira ou moderada não houve diferenças significativas entre a freqüência de reações adversas da Pariet^® da de pareados por sexo e idade dos indivíduos saudáveis, mas, Apesar disso, É recomendada precaução na primeira nomeação da droga Pariet^® pacientes com disfunção hepática grave.

Pacientes com ajuste da dose da função renal ou hepática Pariet^® não requerido.

Uso em Pediatria

Pariet^® não recomendado para menores, porque, actualmente, não existe experiência de seu uso em pacientes pediátricos.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Com base nas características dos farmacodinâmica do rabeprazole e é improvável seu perfil de efeitos colaterais, que Pariet^® Ela afeta a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão. No entanto, em caso de sonolência devem evitar estas actividades.

Pariet: overdose

Até o momento, informações sobre casos de deliberada overdose Pariet^® Tem sido relatado. Tomando a droga em doses até 80 mg / dia foi bem tolerada.

Tratamento: a realização de terapêutica sintomática e de suporte. Não há antídoto específico. Rabeprazole sodium está bem ligado às proteínas plasmáticas, tão mal removido por diálise.

Pariet: interação medicamentosa

Pariet^® metabolizado pelas isoenzimas microssómicas hepáticas citocromo P450. Estudos têm mostrado, Em voluntários saudáveis ​​rabeprazole não entra em interacções medicamentosas clinicamente significativas com amoxicilina e outras drogas, são metabolizados por este sistema enzimático (varfarina, fenitoína, teofilina, diazepam).

Pariet^® É pronunciada e prolongada declínio na produção de ácido clorídrico. Por conseguinte, enquanto o uso de drogas, absorção dos quais depende do pH do conteúdo do estômago, interações medicamentosas mencionadas.

Em voluntários saudáveis ​​que receberam rabeprazol de sódio causou uma diminuição na concentração de cetoconazole no plasma de sangue 33% e aumentando a concentração mínima de digoxina em 22%. Por conseguinte, enquanto o uso do fármaco Pariet^® com cetoconazol ou dose de digoxina é necessário corrigir passado.

As concentrações do metabólito ativo e rabeprazole claritromicina, enquanto o aplicativo aumenta 24% e 50% respectivamente. Isto aumenta a eficácia desta combinação quando a erradicação de Helicobacter pylori.

O estudo não encontrou interações medicamentosas PARIET^® com antiácidos líquidos. Além Disso, encontradas interações medicamentosas clinicamente significativas não Pariet^® Comida.

Estudos em microssomas de fígado humano in vitro mostraram, что рабепразол метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Detectado, que a concentração esperada no rabeprazole plasma não tem qualquer incentivo, nenhum efeito inibitório sobre o metabolismo do CYP3A4. Esses estudos também dar motivos para acreditar, rabeprazol que não tem efeito sobre o metabolismo da ciclosporina.

Pariet: condições de dispensa nas farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Pariet: termos e condições de armazenamento

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C; Não congelar. Validade – 2 ano.