Azotemic

Quando ATH: N05AX13

Ação farmacológica

Ação farmacológica – antipsicótico (ansiolítico).

Dopaminovykh azotemic-antagonista D2-receptores na ação central, tem também высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Além Disso, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренорецепторов и гистаминовых Н1-рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинорецепторам, мускариновым, а также β1- и β2-адренорецепторам. Фармакологическая активность (+)- e (-) -энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Isso faz com que a supressão da actividade motora mínima e, em menor extensão induz catalepsia, чем классические антипсихотические средства (neurolépticos).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидному побочному действию и расширять терапевтическое воздействие препарата, включающее негативные и продуктивные симптомы шизофрении.

Палиперидон оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в плазме крови.

Farmacocinética

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 tempo / dia).

Absorção

После приема однократной дозы препарата концентрации палиперидона в плазме стабильно возрастали, и Cmax достигалась спустя 24 não. Особенности высвобождения лекарственной субстанции из Инвеги обеспечивали меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, que, которые наблюдаются при применении обычных лекарственных форм.

После приема таблеток палиперидона происходит взаимное превращение (+)- e (-)-enantiômeros, и соотношение AUC(+)/AUC(-) в стационарном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%. Depois de uma dose única 15 мг палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились, média, em 42-60% e 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Assim, a presença ou ausência de comida no estômago durante a recepção pode variar a concentração de paliperidona no plasma de paliperidona.

Distribuição

A maioria dos pacientes atingidos após paliperidona Css 4-5 dosagem dia 1 tempo / dia.

A paliperidona é distribuída rapidamente em tecidos e fluidos corporais. CEO Кажущийся – 487 eu. Ligação às proteínas plasmáticas é 74%. Paliperidona liga-se preferencialmente a albumina e glicoproteína ácida α1-.

Metabolismo e excreção

Existem quatro formas no metabolismo da paliperidona vivo, nenhum dos quais abrange mais de 6,5% dose: desalquilação, hydroxylation, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Estudos in vitro têm mostrado, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vivo, получить не удалось. Apesar de, что в общей популяции скорость метаболизма субстратов CYP2D6 существенно варьирует, популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме палиперидона. Através Dos 1 неделю после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг палиперидона, 59% дозы выделилось с мочой в неизмененном виде. Isto sugere que, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Sobre 80% активного вещества было обнаружено в моче и примерно 11% – Calais. Конечный T1/2 палиперидона составляет около 23 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу палиперидона, поскольку последний не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Pesquisa, в котором участвовали пациенты с умеренным нарушением функции печени (Classe B para Child-Pugh), encontrado, что у этих пациентов концентрации свободного палиперидона в плазме были сходны с таковыми у здоровых людей.

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек дозу палиперидона необходимо снижать. Экскрецию палиперидона изучали у пациентов с разной степенью нарушения функции почек. Foi encontrado, что элиминация палиперидона снижалась по мере уменьшения КК. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (KK a partir de 50 para 80 ml / min), em 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (KK a partir de 30 para menos 50 ml / min) e 71% em pacientes com função renal gravemente comprometida (CC inferior 30 ml / min). Средний конечный T1/2 палиперидона составил 24, 40 e 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. У людей с нормальной функцией почек (QC mais 80 ml / min) этот показатель равнялся 23 não.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от возраста пациента. Результаты фармакокинетического исследования, в котором участвовали пожилые пациенты (idade 65 e mais velhos, n = 26) mostrando, что кажущийся клиренс палиперидона в стационарном состоянии после приема Инвеги в этой группе был на 20% abaixo, чем у взрослых пациентов (18–45 лет, n=28). Ao mesmo tempo, после внесения поправки на возрастное снижение КК, популяционный анализ не выявил влияния возраста больных шизофренией на фармакокинетику палиперидона.

Нет необходимости изменять дозу палиперидона в зависимости от расовой принадлежности пациента. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата.

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата у женщин примерно на 19% abaixo, do que os homens. Эта разница обусловлена в основном различиями в безжировой компоненте массы тела и КК между мужчинами и женщинами, поскольку популяционные исследования, после внесения поправки на безжировую компоненту массы тела и КК, не выявили клинически значимых различий в фармакокинетике палиперидона у мужчин и женщин, принимавших препарат.

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь пропорциональны принятой дозе в рекомендуемом терапевтическом диапазоне (3–12 мг 1 tempo / dia).

Рекомендуемые дозы палиперидона одинаковы для мужчин и женщин.

Не рекомендуется изменять дозы палиперидона у курильщиков. Исследования in vitro с использованием печеночных ферментов человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1A2, и поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. В соответствии с результатами исследований in vitro, популяционные исследования не выявили различий в фармакокинетике палиперидона между курильщиками и некурящими людьми.

Indicações

Esquizofrenia (incl. exacerbação).

Профилактика обострений шизофрении.

Dosagem e Administração

Палиперидон предназначен для приема внутрь.

A dose recomendada é de 6 mg 1 tempo / dia, manhã, independentemente da refeição. Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект вызывают более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 3–12 мг 1 tempo / dia. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, com algum líquido, их нельзя разжевывать, делить на части или измельчать.

Для пациентов с легким нарушением функции почек (QC mais 50 ml / min, но менее 80 ml / min)

A dose recomendada é de 6 mg 1 tempo / dia. Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC inferior 50 ml / min) A dose recomendada é de 3 mg 1 tempo / dia. Изменять дозу при наличии показаний следует после повторной оценки состояния пациента.

Os doentes com insuficiência hepática

Не требуется снижения дозы.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (QC mais 80 ml / min)

Рекомендуются те же дозы препарата, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Ao mesmo tempo, у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, и в этом случае дозу препарата следует подбирать в соответствии с функцией почек у конкретного пациента.

Не рекомендуется изменять дозу палиперидона в зависимости от пола, возраста и от пристрастия к курению.

Pedido de violações da função hepática

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется снижения дозы.

Pedido de violações da função renal

Для пациентов с умереннымили тяжелым нарушением функции почек (CC inferior 50 ml / min) A dose recomendada é de 3 mg 1 tempo / dia.

Contra-indicações

Повышенная чувствительность к палиперидону.

Gravidez e aleitamento

В настоящее время нет данных о безопасности применения палиперидона при беременности женщин и его влиянии на внутриутробное развитие плода. Препарат не следует назначать при беременности за исключением случаев крайней необходимости с клинической точки зрения. Влияние палиперидона на родовую деятельность женщин не известно.

Применение антипсихотических препаратов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

Палиперидон выделяется с грудным молоком, поэтому препарат не следует назначать в период лактации.

Efeito colateral

Наиболее частые побочные эффекты

Dor de cabeça, taquicardia, acatisia, taquicardia sinusal, sintomas extrapiramidais, sonolência, tontura, sedação, tremor, hipertensão arterial, distonia, hipotensão ortostática, boca seca.

Дозозависимые побочные эффекты

Ganho de peso, dor de cabeça, hyperptyalism, vómitos, discinesia, acatisia, distonia, sintomas extrapiramidais, hipertensão arterial, parkinsonizm.

Частота приведенных ниже побочных эффектов:

Frequentemente (Mais 10 %).

Frequentemente (Mais 1 % Menos 10 %).

Às vezes (Mais 0,1 % Menos 1 %).

Raramente (Mais 0,01 % Menos 0,1 %)

Raramente (Menos 0,01 %).

A partir do sistema nervoso central e periférico

Очень часто – головная боль.

Frequentemente – acatisia, tontura, distonia, sintomas extrapiramidais, hipertensão arterial, parkinsonizm, sedação, sonolência, tremor.

Иногда – постуральное головокружение, discinesia, большой эпилептический припадок, desmaio, pesadelos.

Na parte do órgão de visão

Иногда – непроизвольные вращения глазного яблока.

Sistema cardiovascular

Часто – синусовая тахикардия, taquicardia, AV блокада I степени, bloqueio de ramo, hipotensão ortostática.

Иногда – брадикардия, batida de coração, синусовая аритмия, gipotenziya, išemiâ, Alterações eletrocardiográficas.

A partir do sistema digestivo

Часто – боль в верхнем отделе живота, boca seca, hyperptyalism, vómitos.

Na parte do sistema músculo-esquelético

Иногда – мышечная ригидность.

Sistema reprodutivo

Иногда – аменорея, galactorrhea, выделения из сосков, disfunção erétil, ginecomastia, изменения менструального цикла.

Os achados laboratoriais

Повышение уровня сывороточного пролактина.

As reações alérgicas

Иногда – анафилактическая реакция.

De Outros

Часто – астенические расстройства.

Иногда – периферические отеки, ganho de peso.

Interações Medicamentosas

Azotemic, provavelmente, не вступает в клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения биотранформации препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов цитохрома Р450, включая CYP1А4, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Поэтому нет оснований предполагать, что палиперидон будет ингибировать в клинически значимой степени клиренс препаратов, которые метаболизируются указанными ферментами. Além Disso, палиперидон, provavelmente, не индуцирует ферменты.

В терапевтических концентрациях палиперидон не ингибирует Р-гликопротеин, и поэтому не способен ингибировать в клинически значимой степени транспорт других препаратов Р-гликопротеинов.

Tendo em conta o facto, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью применять в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина. Вследствие способности палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать аддитивный эффект при применении препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Палиперидон не является субстратом изоферментов CYP1А2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А5. Это свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. В исследованиях in vitro выявлено минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3А4 в метаболизме палиперидона, ao mesmo tempo, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона in vitro или in vivo.

Azotemic, являющийся катионом при физиологических значениях рН, экскретируется преимущественно в неизменном виде почками; при этом около половины экскреции приходится на долю фильтрации и около половины – на долю активной секреции. Применение палиперидона одновременно с триметопримом, qual, Como é sabido, ингибирует активный почечный транспорт катионных препаратов, не влияло на фармакокинетику палиперидона.

Одновременное использование палиперидона и рисперидона не было предметом научных исследований. Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при одновременном использовании палиперидона и рисперидона возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Precauções

Neirolepticeski síndrome maligna

Conhecido, что антипсихотические препараты, включая палиперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (NMS), который характеризуется гипертермией, rigidez dos músculos, нестабильностью функции автономной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (raʙdomioliz) e insuficiência renal aguda. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая палиперидон.

Pozdnyaya discinesia

Preparativos, обладающие свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая палиперидон.

Giperglikemiâ

В клинических исследованиях палиперидона изредка наблюдались нежелательные эффекты, связанные с обменом глюкозы. Рекомендуется осуществлять соответствующий мониторинг у больных сахарным диабетом, e em pacientes, имеющих факторы риска развития сахарного диабета.

Hipotensão ortostática

Палиперидон обладает активностью α-блокаторов, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию. Палиперидон необходимо с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (por exemplo, insuficiência cardíaca, инфаркт или ишемия миокарда, distúrbio de condução do músculo cardíaco), doenças cerebrovasculares, а также с состояниями, способствующими гипотензии (por exemplo, обезвоживание и гиповолемия).

Convulsões

Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие заболевания, reduzir o limiar convulsivo.

Возможность обструкции ЖКТ

Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.

Пожилые пациенты с деменцией

Палиперидон не изучали у пожилых пациентов с деменцией. Однако плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пожилые пациенты с деменцией, продемонстрировали повышенную частоту цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки), incl. Fatal, pacientes, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включавшими рисперидон, арипипразол и оланзапин, em comparação com os pacientes, которые получали плацебо.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Необходимо тщательно оценить возможный риск и потенциальную пользу при назначении антипсихотических препаратов, включая палиперидон, pacientes, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть увеличен риск развития ЗНС или повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам, проявления которой включают, помимо экстрапирамидных симптомов, confusão, притупленность реакций и постуральную гипотензию с частыми падениями.

Priapismo

Preparativos, способные блокировать α-адренергические эффекты, могут вызывать приапизм. В клинических испытаниях палиперидона случаи приапизма не наблюдались, однако палиперидон обладает указанной фармакологической активностью, поэтому при лечении нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении палиперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект палиперидона. Este efeito, в случае его возникновения у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых препаратов, bem como doenças, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и Tumor cerebral.

Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами

В настоящее время нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения палиперидоном на лечение другими антипсихотическими препаратами. Фармакодинамика и фармакокинетика у разных антипсихотических препаратов не одинакова, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Палиперидон может нарушать способность к деятельности, требующей быстрой психической реакции, поэтому пациентам следует воздерживаться от вождения автомобиля и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлена их индивидуальная чувствительность к препарату.