PAX

Material activo: Paroxetina
Quando ATH: N06AB05
CCF: Antidepressivo
Códigos CID-10 (testemunho): F31, F32, F33, F40, F41.0, F41.1, F41.2, F42, F43
Quando CSF: 02.02.04
Fabricante: GlaxoSmithKline({França)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas branco, revestido, Oval, lenticular, Gravado “20” de um lado e uma linha de falha – outro.

Excipientes: кальция дигидрофосфата дигидрат, натрия карбоксикрахмал тип А, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: gipromelloza, Dióxido de titânio, macrogol 400, polissorbato 80.

10 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (10) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Antidepressivo. Относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

Механизм действия Паксила основан на его способности избирательно блокировать обратный захват серотонина (5-гидрокситриптамин /5-НТ/) пресинаптической мембраной, с чем связано повышение свободного содержания этого нейромедиатора в синаптической щели и усиление серотонинергического действия в ЦНС, ответственного за развитие тимоаналептического (антидепрессивного) efeito.

Пароксетин обладает низким аффинитетом к м-холинорецепторам (Ele tem uma ação anticolinérgica fraco), uma₁-, uma₂– и β-адренорецепторам, а также к допаминовым (D₂), 5-HT₁-подобным, 5-HT₂-подобным и гистаминовым H₁-Receptor.

По данным исследования поведения и ЭЭГ у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата серотонина. Пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему, не нарушает психомоторные функции, не угнетает ЦНС. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения уровня АД, ЧСС и ЭЭГ.

Главными составляющими профиля психотропной активности Паксила являются антидепрессивное и противотревожное действие. Пароксетин может вызывать слабые активизирующие эффекты в дозах, превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина.

При лечении депрессивных расстройств пароксетин продемонстрировал эффективность, сравнимую с эффективностью трициклических антидепрессантов. Há evidências, что пароксетин обладает терапевтической эффективностью даже у тех пациентов, которые не ответили адекватно на предшествующую стандартную терапию антидепрессантами. Состояние пациентов улучшается уже через 1 неделю после начала лечения, но превосходит эффективность плацебо только на 2 semana. Утренний прием пароксетина не оказывает негативного влияния на качество и продолжительность сна. Além Disso, при эффективной терапии сон может улучшиться. В течение первых нескольких недель приема пароксетин улучшает состояние пациентов с депрессией и суицидальными мыслями.

Os resultados da investigação, в которых пациенты принимали пароксетин в течение 1 ano, mostrando, что препарат эффективно предотвращает рецидивы депрессии.

При паническом расстройстве назначение Паксила в сочетании с препаратами, улучшающими когнитивные функции и поведение, оказалось более эффективным, чем монотерапия препаратами, улучшающими когнитивно-поведенческую функцию, которая направлена на их коррекцию.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь пароксетин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Distribuição

C_ss definido como 7-14 дню с момента начала терапии. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.

Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% – в связанном с белками виде.

Estabelecido, что пароксетин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также проникает через плацентарный барьер.

Metabolismo

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования. Ввиду низкой фармакологической активности метаболитов их влияние на терапевтическую эффективность препарата маловероятно.

Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию “primeira passagem” através do fígado, его количество, определяемое в системной циркуляции, меньше того, которое всасывается из ЖКТ. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта “primeira passagem” через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможны повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, у которых при приеме низких доз достигаются низкие уровни препарата в плазме.

Dedução

Excretada na urina (na forma inalterada – Menos 2% дозы и в виде метаболитов – 64%) или с желчью (na forma inalterada – 1%, como metabolitos – 36%).

T_1/2 варьирует, однако в среднем составляет 16-24 não.

Выведение пароксетина носит бифазный характер, включающий первичный метаболизм (A primeira fase) и следующую за ним системную элиминацию.

При длительном непрерывном приеме препарата фармакокинетические параметры не меняются.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У пожилых пациентов концентрация пароксетина в плазме повышена, а диапазон плазменных концентраций у них почти совпадает с диапазоном здоровых взрослых добровольцев.

Nos pacientes com função renal gravemente comprometida (CC inferior 30 ml / min) и у пациентов с нарушениями функции печени концентрация пароксетина в плазме повышена.

Testemunho

— депрессия всех типов, включая реактивную депрессию и тяжелую депрессию, depressão, сопровождающуюся тревогой (результаты исследований, в которых пациенты получали препарат в течение 1 ano, mostra, что он эффективен при профилактике рецидивов депрессии);

— лечение (incl. поддерживающая и профилактическая терапия) обсессивно-компульсивного расстройства (OCD). Além Disso, пароксетин эффективен при профилактике рецидивов ОКР;

— лечение (incl. поддерживающая и профилактическая терапия) панического расстройства с агорафобией и без нее. Além Disso, пароксетин эффективен при профилактике рецидивов панического расстройства;

— лечение (incl. поддерживающая и профилактическая терапия) социальной фобии;

— лечение (incl. поддерживающая и профилактическая терапия) генерализованного тревожного расстройства. Além Disso, пароксетин эффективен при профилактике рецидивов данного расстройства;

— лечение посттравматического стрессового расстройства.

Regime de dosagem

Para Adulto às depressões a dose terapêutica média de 20 mg / dia. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до максимальной 50 mg / dia. Увеличение дозы следует проводить постепенно – em 10 мг с интервалом в 1 semana. Следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу Паксила через 2-3 недель после начала терапии и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний.

Для купирования депрессии и профлактики рецидивов необходимо необходимо соблюдать длительность соответствующей терапии. Этот период может составлять несколько месяцев.

Para Adulto às обсессивно-компульсивном расстройстве a dose terapêutica média de 40 mg / dia. Начинать лечение следует с 20 mg / dia, затем постепенно доза повышается на 10 mg a cada semana. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена до 60 mg / dia. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (vários meses).

Para Adulto às паническом расстройстве a dose terapêutica média de 40 mg / dia. Лечение следует начинать с применения препарата в дозе 10 mg / dia. Препарат применяют в низкой начальной дозе с целью минимизации возможного риска обострения панической симптоматики, которая может наблюдаться на начальном этапе терапии. В последующем дозу увеличивают на 10 мг еженедельно до получения эффекта. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 60 mg / dia. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии (несколько месяцев и дольше).

Para Adulto às социальной фобии a dose terapêutica média de 20 mg / dia. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена постепенно на 10 мг еженедельно до 50 mg / dia.

Para Adulto às генерализованном тревожном расстройстве a dose terapêutica média de 20 mg / dia. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена постепенно на 10 мг еженедельно до максимальной дозы 50 mg / dia.

Para Adulto às посттравматическом стрессовом расстройстве a dose terapêutica média de 20 mg / dia. При недостаточном клиническом эффекте доза может быть увеличена постепенно на 10 мг еженедельно максимально до 50 mg / dia.

Em pacientes idosos лечение следует начинать с дозы для взрослых, в дальнейшем доза может быть увеличена до 40 mg / dia.

Em pacientes com função renal gravemente comprometida (CC inferior 30 ml / min) и у пациентов с нарушениями функции печени назначают dose, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз.

Паксил принимают 1 раз/сут утром вместе с приемом пищи. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar, bebendo água.

Отмена препарата

Evite a interrupção abrupta da terapêutica. Суточную дозу следует снижать на 10 мг еженедельно. После достижения суточной дозы 20 мг пациенты продолжают принимать эту дозу в течение недели и после этого препарат отменяют полностью.

Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем следует продолжить снижение дозы препарата, mas mais lentamente.

Efeito colateral

Частота и интенсивность некоторых побочных эффектов могут уменьшаться по мере продолжения терапии и обычно не приводят к прекращению лечения. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Frequentemente (>1/10), frequentemente (>1/100 e <1/10), com pouca freqüência (>1/1000 e <1/100), raramente (>1/10 000 e <1/1000), raramente (<1/10 000), incluindo casos individuais. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности применения препарата более чем у 8000 cara, участвовавших в клинических испытаниях (ее раcсчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо). Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных (касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов).

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – náusea; frequentemente – diminuição do apetite, boca seca, prisão de ventre, diarréia; raramente – aumento das enzimas hepáticas; raramente – hemorragia gastrointestinal, hepatite (иногда с желтухой), insuficiência hepática. Постмаркетинговые сообщения о поражениях печени очень редкие. При развитии побочных эффектов со стороны печени вопрос о целесообразности прекращения терапии следует решать в случаях, когда отмечается длительное повышение показателей функциональных проб.

CNS: frequentemente – sonolência, insônia, ažitaciâ, tremor, tontura, dor de cabeça; com pouca freqüência – confusão, alucinações, sintomas extrapiramidais; raramente – mania, convulsões, acatisia; raramente – síndrome da serotonina (ažitaciâ, confusão, диафорез, alucinações, hiperreflexia, myoclonus, taquicardia, tremor). У пациентов с двигательными нарушениями или принимающих нейролептики – экстрапирамидные расстройства с орофациальной дистонией. Alguns dos sintomas (sonolência, insônia, ažitaciâ, confusão, alucinações, mania) могут быть обусловлены основным заболеванием.

Na parte do órgão de visão: frequentemente – visão embaçada; com pouca freqüência – midriaz; raramente – ostraya glaucoma.

Sistema cardiovascular: com pouca freqüência – taquicardia sinusal; com pouca freqüência – постуральная гипотония.

A partir do sistema urinário: raramente – retenção urinária, incontinencia urinaria.

A partir do sistema de coagulação do sangue: com pouca freqüência – кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, contundente; raramente – trombocitopenia.

Na parte do sistema endócrino: raramente – secreção inadequada de hormônio antidiurético; raramente – гипопролактинемия/галакторея.

Metabolismo: raramente – giponatriemiya (в основном у пожилых пациентов), которая иногда обусловлена синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона.

As reações alérgicas: raramente – angioedema, urticária.

Reações dermatológicas: frequentemente – aumento da sudorese; com pouca freqüência – erupção cutânea; raramente – reacção de fotossensibilidade.

De Outros: Frequentemente – disfunção sexual; frequentemente – повышение уровня холестерина, zevota, astenia, ganho de peso; raramente – edema periférico.

После отмены препарата frequentemente отмечаются головокружение, violação sensorial, distúrbios do sono, alarme, dor de cabeça, com pouca freqüência – ažitaciâ, náusea, tremor, confusão, aumento da transpiração, diarréia.

Нежелательные симптомы, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний у детей

В клинических испытаниях у детей перечисленные ниже побочные эффекты возникали у 2% пациентов и встречались в 2 vezes mais chances, do que o placebo: labilidade emocional (incl. причинение вреда самому себе, pensamentos suicidas, tentativas de suicídio, tearfulness, labilidade do humor), hostilidade, diminuição do apetite, tremor, aumento da transpiração, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли, суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических испытаниях у подростков с выраженным депрессивным расстройством, при котором эффективность пароксетина не доказана. Враждебность отмечалась у детей (особенно в возрасте младше 12 anos) с обсессивно-компульсивным расстройством.

Contra-indicações

- Recepção simultânea de inibidores da MAO e o período 14 dias após o seu cancelamento (ингибиторы МАО нельзя назначать в течение 14 дней после окончания лечения пароксетином);

— одновременный прием тиоридазина;

— одновременный прием пимозида;

- Até 18 anos (контролируемые клинические исследования пароксетина при лечении депрессии у детей и подростков не доказали его эффективности, поэтому препарат не показан для лечения данной возрастной группы). Пароксетин не назначают детям в возрасте до 7 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности применения препарата у данной категории пациентов.

— повышенная чувствительность к пароксетину и другим компонентам препарата.

Gravidez e aleitamento

EM estudos experimentais не выявлено тератогенного или эмбриотоксического действия пароксетина.

Последние эпидемиологические исследования исходов беременности при приеме антидепрессантов в I триместре выявили увеличение риска врожденных аномалий, em particular, Cardiovascular (por exemplo, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), связанных с приемом пароксетина. По данным встречаемость дефектов сердечно-сосудистой системы при применении пароксетина при беременности приблизительно равна 1/50, тогда как ожидаемая встречаемость таких дефектов в общей популяции приблизительно равна 1/100 Recém-nascido. При назначении пароксетина необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения у беременных и планирующих беременность женщин.

Имеются сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин, однако причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. Паксил не следует применять при беременности, exceto, когда потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата.

Необходимо особенно внимательно наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, подвергавшихся воздействию пароксетина или других препаратов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в III триместре беременности. Deve-se notar, Porém, что и в данном случае причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не установлена. Описанные клинические осложнения включали: síndrome do desconforto respiratório, cianose, apnéia, convulsões, нестабильность температуры, трудности с кормлением, vómitos, gipoglikemiû, hipertensão arterial, gipotenziю, hiperreflexia, tremor, tremor, нервную возбудимость, раздражимость, letargia, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (Menos 24 não). По данным одного эпидемиологического исследования прием препаратов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) при сроке беременности позднее 20 недель сопряжен с увеличением риска развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Абсолютный риск среди пациенток, принимавших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, é sobre 6-12 em 1000 Mulheres, comparado com 1-2 em 1000 женщин в общей популяции.

В грудное молоко проникают незначительные количества пароксетина. Não obstante, пароксетин не следует принимать во время грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда его польза для матери превышает потенциальные риски для ребенка.

Precauções

Молодые пациенты, особенно с большим депрессивным расстройством, могуг быть подвержены повышенному риску возникновения суицидального поведения во время терапии пароксетином. Анализ проведенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых с психическими заболеваниями, свидетельствует об увеличении частоты суицидального поведения у молодых пациентов (idoso 18-24 anos) на фоне приема пароксетина по сравнению с группой плацебо (2.19% para 0.92% respectivamente), хотя эта разница не считается статистически значимой. У пациентов старших возрастных групп (de 25 para 64 e mais velhos 65 anos) увеличения частоты суицидального поведения не наблюдалось. У взрослых всех возрастных групп с большим депрессивным расстройством, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев суицидального поведения на фоне лечения пароксетином по сравнению с группой плацебо (встречаемость суицидальных попыток 0.32% para 0.05% respectivamente). Однако большинство из этих случаев на фоне приема пароксетина (8 de 11) было зарегистрировано у молодых пациентов в возрасте от 18-30 anos. Dados, полученные в исследовании у пациентов с большим депрессивным расстройством, могут свидетельствовать об увеличении частоты случаев суицидального поведения у пациентов младше 24 лет с различными психическими расстройствами.

У пациентов с депрессией обострение симптомов заболевания и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (suicidality) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, поэтому за пациентом необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления клинического обострения склонности к суициду, especialmente no início do tratamento, а также в периоды изменения доз (aumentar ou diminuir). Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых используют пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Além Disso, эти расстройства могут представлять собой коморбидные состояния, сопутствующие большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, и поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения. Os pacientes (и обслуживающий персонал) нужно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда во время всего курса лечения, especialmente no início do tratamento, во время изменения дозы препарата (увеличение и снижение). В случае возникновения этих симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Deve ser lembrado, что такие симптомы как ажитация, акатизия или мания могут быть связаны с основным заболеванием или являться последствием применяемой терапии. При возникновении симптомов клинического ухудшения (включая новые симптомы) и/или суицидальных мыслей/поведения, особенно при внезапном их появлении, нарастании тяжести проявлений, или в том случае, если они не являлись частью предшествующего симптомокомплекса у данного пациента, необходимо пересмотреть режим терапии вплоть до отмены препарата.

Иногда лечение пароксетином или другим препаратом группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина сопровождается возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дискомфорт. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.

В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика, подобная злокачественному нейролептическому синдрому (hipertermia, rigidez muscular, myoclonus, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно важных функций, alterações do estado mental, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы), особенно если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни, поэтому в случае их возникновения лечение пароксетином необходимо прекратить и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует назначать в комбинации с предшественниками серотонина (такими как L-триптофан, окситриптан) в связи с риском развития серотонинового синдрома.

Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. É considerado (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими испытаниями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства.

Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии.

Пароксетин не зарегистрирован для лечения депрессивного эпизода в рамках биполярного расстройства. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.

Лечение пароксетином следует начинать осторожно, o mais tardar, 2 недели после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу пароксетина нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пароксетином пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов с нарушениями функции печени.

Como outros antidepressivos, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией. Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, é menos do que 0.1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.

Имеется лишь ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.

Пароксетин вызывает мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.

При лечении пароксетином гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов и нивелируется после отмены пароксетина.

Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения) pacientes, принимающих пароксетином. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.

При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

В результате клинических исследований у взрослых встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 30%, тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 20%.

После отмены препарата (особенно резкой) frequentemente отмечаются головокружение, violação sensorial (parestesia, ruído nos ouvidos), distúrbios do sono (яркие сновидения), alarme, dor de cabeça, com pouca freqüência – ažitaciâ, náusea, tremor, confusão, aumento da transpiração, diarréia. У большинства пациентов эти симптомы были легкими или умеренно выраженными, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно симптомы отмены возникают в первые несколько дней после отмены препарата, однако в редких случаях – после случайного пропуска одной дозы. Geralmente, эти симптомы проходят самостоятельно в течение двух недель, но у некоторых пациентов – para 2-3 meses ou mais. Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу пароксетина (на протяжении нескольких недель или месяцев перед его полной отменой в зависимости от потребностей пациента).

Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат вызывает зависимость.

В результате клинических исследований у детей и подростков встречаемость нежелательных явлений при отмене пароксетина составляла 32% , тогда как встречаемость нежелательных явлений в группе плацебо составляла 24%.

У детей симптомы отмены пароксетина (labilidade emocional, incl. pensamentos suicidas, tentativas de suicídio, изменения настроения и слезливость, а также нервозность, tontura, тошнота и боль в животе) ocorreu em 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 vezes mais chances, do que o placebo.

Если наблюдающееся на фоне применения Паксила повышение уровня печеночных ферментов сохраняется длительно, o fármaco deve ser descontinuada.

Uso em Pediatria

Лечение антидепрессантами детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими заболеваниями, ассоциировано с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.

В клинических испытаниях нежелательные явления, связанные с суицидальностью (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гнев), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у тех пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Терапия Паксилом не вызывает когнитивных нарушений или психомоторной заторможенности. Não obstante, как и при лечении любыми психотропными препаратами, пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с движущимися механизмами.

Overdose

Имеющаяся информация о передозировке пароксетином свидетельствует о широком диапазоне безопасности.

Sintomas: усиление описанных выше побочных эффектов, а также рвота, febre, alterações na pressão sanguínea, непроизвольные мышечные сокращения, alarme, taquicardia. У пациентов обычно не развиваются серьезные осложнения даже при разовом приеме до 2 г пароксетина. В ряде случаев развиваются кома и изменения на ЭЭГ, очень редко наступает летальный исход при сочетанном применении пароксетина с психотропными препаратами или алкоголем.

Tratamento: стандартные мероприятия, применяемые при передозировке антидепрессантов (промывание желудка посредством искусственной рвоты, compromisso 20-30 мг активированного угля каждые 4-6 ч в течение первых суток после передозировки). Antídoto Spetsificheskiy desconhecido. Показана поддерживающая терапия и контроль жизненно важных функций организма.

Interações Medicamentosas

Применение пароксетина одновременно с серотонинергическими препаратами (включая L-триптофан, trïptanı, tramadol, препараты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, литий и растительные средства, contendo erva de São João) может вызывать серотониновый синдром. Применение пароксетина с ингибиторами МАО (включая линезолид, антибиотик, трансформирующийся в неселективный ингибитор МАО) contraindicada.

В исследовании возможности совместного применения пароксетина и пимозида в низкой дозе (2 mg de dose) было зарегистрировано повышение уровня пимозида. Данный факт объясняется свойством пароксетина угнетать систему CYP2D6. Вследствие узкого терапевтического индекса пимозида и его известной способности удлинять интервал QT, совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано. При использовании указанных препаратов в комбинации с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться при одновременном применении препаратов, индуцирующих или ингибирующих ферменты, envolvidos no metabolismo de drogas.

При одновременном применении Паксила с препаратами, ингибирующими метаболизм ферментов, следует оценить целесообразность использования дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. При сочетанном применении с препаратами, индуцирующими метаболизм ферментов (Carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital), не требуется изменения начальных доз Паксила. Последующую коррекцию доз следует проводить в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином приводило к значительному снижению концентрации пароксетина в плазме крови. Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).

Ежедневное назначение Паксила значительно повышает уровень проциклидина в плазме. При наличии антихолинергических симптомов дозу проциклидина следует уменьшить.

При одновременном применении при эпилепсии Паксила с противосудорожными препаратами (Carbamazepina, fenitoína, valproato de sódio) не отмечено влияния на фармакокинетику и фармакодинамику последних.

Пароксетин угнетает изофермент CYP2D6, что может приводить к повышению концентраций в плазме одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся трициклические антидепрессанты (por exemplo, Amitriptilina, nortryptylyn, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда (перфеназин и тиоридазин), risperidona, Atomoxetine, некоторые антиаритмические средства класса 1 DE (por exemplo, пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Применение пароксетина с иамоксифеном за счет угнетения изофермента CYP2D6 может привести к снижению концентрации активного метаболита тамоксифена в плазме крови, и как следствие, снизить эффективность тамоксифена.

Исследование взаимодействия in vivo при одновременном применении, в условиях равновесного состояния, пароксетина и терфенадина, который является субстратом фермента CYP3A4, encontrado, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпразолама, e vice-versa. Сочетание Паксила с терфенадином, алпразоламом и другими препаратами, являющимися субстратами для изофермента CYP3А4, не вызывает нежелательных реакций.

Пароксетин не следует назначать в комбинации с тиоридазином, поскольку он, как и другие препараты угнетающие активность изофермента CYP2D6, может повышать концентрации пароксетина ав плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и развитию аритмии типа “pirueta” и внезапной смерти.

При одновременном применении со снотворными препаратами короткого действия не отмечено дополнительных побочных эффектов.

Estudos clínicos têm demonstrado, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависит или практически не зависит (ou seja,. существующая зависимость не требует изменения дозы) от пищи, Antiácidos, digoksina, propranolol, etanol.

Пароксетин не усиливает негативное влияние этанола на психомоторные функции, Não obstante, не рекомендуется одновременно принимать пароксетин и алкоголь.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 3 ano.