Características farmacogenética drogas em crianças

Na vida da criança distinguir vários períodos, durante o qual a farmacocinética e a farmacodinâmica de drogas diferem enormemente: pré-natal, intraparto parto, neonatal (para 4 semanas), para 1 ano, de 1 Ano de 3 anos. Depois 5 anos de parâmetros clínicos e farmacológicos básicos em crianças pouco diferem das dos adultos.

A absorção de medicamentos no tracto gastrointestinal é influenciado por muitos factores, incluindo as propriedades físicas e químicas dos medicamentos e as características do corpo de uma criança doente (pH do suco gástrico, tempo de permanência do alimento no estômago, teor de ácido biliar, flora bacteriana do tracto gastrointestinal, doenças concomitantes).

Tempo de liberação do estômago para o primeiro dia ou nos primeiros dias de vida aumentou para 6-8 horas. Por conseguinte, as drogas, são absorvidos principalmente no estômago, absorvida totalmente mais, do que o suposto. Quando, Se os medicamentos são absorvidos no intestino delgado, efeito terapêutico pode ser retardada. Peristaltismo em recém-nascidos irregular e pode ser prejudicada. Quando o peristaltismo enfraquecido pode absorver mais da droga, do que o habitual, pelo qual uma dose padrão torna-se potencialmente tóxico. A tabela mostra os dados para a biodisponibilidade entérica de várias drogas em recém-nascidos, em comparação com crianças mais velhas e adultos.

aumento do peristaltismo, tais como diarreia, leva a uma redução no volume de sucção, Ele diminui à medida que o tempo de contacto com a superfície de absorção do intestino.

substâncias medicinais são absorvidos principalmente no intestino delgado, de modo que a taxa de esvaziamento gástrico, em certa medida afectar o processo de. a taxa de esvaziamento gástrico em crianças abaixo, do que em adultos, mas durante 1-8 Meses. aumenta. motilidade gástrica é reduzida em prematuros, na presença de síndroma de dificuldade respiratória, doença cardíaca congénita. A evacuação de alimentos do estômago depende da sua composição. O leite materno aumenta a taxa de esvaziamento gástrico, enquanto em ácidos gordos superiores de calorias e de cadeia longa (garrafa-alimentação) diminui. Em geral, as crianças do primeiro 6 Meses. absorção de vida de drogas é mais lento, do que em adultos.

taxa de síntese e a quantidade total de sais de ácidos biliares no recém-nascido reduzida; resultando numa taxa reduzida e extensão da absorção de gordura-solúveis vitaminas D e E, que é levado em conta na nomeação desses medicamentos para crianças.

A absorção de droga após injecções subcutâneas ou intramusculares em recém-nascido, como em adultos, Ele depende principalmente da velocidade do fluxo sanguíneo na área de administração do músculo ou subcutânea. Tipicamente, os pacientes são prematuros, que necessitam injecções intramusculares, Eles têm muito pouco muscular. A absorção de droga é ainda mais complicada por uma redução da perfusão periférica nessas áreas. Nesses casos, a absorção torna-se difícil prever, uma vez que a substância pode permanecer no músculo e absorvido mais lentamente, do que o esperado. Se repente melhora a perfusão, aumento rápido e inesperado na quantidade de substância, entrem em circulação, resultando em concentrações elevadas e potencialmente tóxicos. Exemplos de drogas, particularmente perigosa em tais situações, são glicosídeos cardíacos, aminoglikozidy, antibióticos aminoglicósidos e anticonvulsivantes.

medicamentos parenterais úteis para administrar a administração entérica impossibilidade durante equipamento pesado absorção intestinal. A administração intravenosa é preferida para injecção intramuscular eficiência.

As drogas, que pode ser administrada por via intramuscular recém-nascidos:

• substâncias antibacterianas - amicacina, ampicilina, benzilpenicillin, gentamicina, canamicina, karbenicillin, klindamiцin, moxalactam, meticilina, nafcilina, oxacilina, piperacilina, tikartsillin, tobramicina, cefazolina, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona;
• vitaminas - vitamina D, vitamina K; hormone - ACTH, vasopressina, gidrokortizon, glucagon, deoxycorticosterone; diuréticos - acetazolamida, ʙumetanid, furosemida;
• drogas - trimeperidin (meperidin);
• agentes anticonvulsivantes - diazepam, fenobarbital;
• substâncias sedativnыe - prometazina, clorpromazina;
• agentes cardiovasculares - hidralazina, prokaynamyd.

Muitos produtos químicos podem facilmente penetrar através da pele dos recém-nascidos, e pode causar intoxicação grave. Na literatura há relatos de efeitos tóxicos de algumas drogas (gidrokortizon) e química (pentaclorofenol, contido em detergentes; soluções de desinfecção, contendo anilina) importam, pego na pele do recém-nascido. Teoricamente,, Se a pele de um bebê recém-nascido e causa uma droga adulto com a mesma dose, calculado sobre uma superfície corporal, para dosear o 1 kg de peso corporal do recém-nascido serão em 2-3 vezes, de adulto. Os bebês prematuros não encontrou nenhuma função de barreira congênita, reduzir a absorção percutânea.

Rectalmente administradas substâncias medicamentosas, se a criança não pode levá-los através da boca, e a administração intravenosa de impraticável. fármacos lipofílicos (barbitúricos, benzodiazepinas) são ferramentas ideais para administração rectal, uma vez que eles estão em forma não-ionizada e facilmente penetrar através da membrana celular.

A capacidade de ligação de proteínas em lactentes e crianças primeiro ano de vida, como resultado de proteínas de congestionamento reduzidos produtos metabólicos endógenos (bilirrubina, ÁCIDOS GORDOS LIVRES), diminuição da albumina no sangue, alterações qualitativas na estrutura proteica. Depois do nascimento da proteína albumina de sangue e de afinidade para a droga aumenta gradualmente, com a idade 10-12 Meses. nem sempre chegar a norma para adultos. A ligação de certos medicamentos em recém-nascidos e adultos é significativamente diferente (indicado por um asterisco na Tabela).

Muitas substâncias endógenas, que se ligam a proteínas plasmáticas, pode deslocar o fármaco a partir do complexo com a proteína e assim aumentar o seu volume de distribuição. O significado clínico deste fato só se torna, se se liga a droga para a proteína em 80-90%, e liberação depende da sua ligação à proteína. Ao deslocar a substância aumenta a quantidade de sangue, o que pode levar a um aumento transitório da acção farmacológica.

Desde o processo de desenvolvimento varia organismo, volume de distribuição de drogas também variar. Os recém-nascidos têm uma maior percentagem do teor de água por peso (70-75%), do que os adultos (50-60%). Também pode haver diferenças entre a termo (70% peso corporal é água) e prematuros (85% água por peso). Da mesma forma, o líquido extracelular é em bebês 40% peso de corpo em comparação com 20% adulto. Muitos medicamentos são distribuídos através do líquido extracelular, no entanto, o seu volume é importante para a determinação da concentração de substâncias no campo dos receptores. Isto é particularmente importante para as substâncias solúveis em água (tais como aminoglicósidos) e em menor grau - para lipossolúveis.

prematuros têm significativamente menos gordura, do que a termo. A quantidade de gordura corporal em bebês prematuros representam cerca de 1% peso corporal total em comparação com 15% nascidos a termo. A este respeito, em prematuros substâncias medicinais solúveis se acumulam em quantidades menores, do que em crianças mais velhas e adultos.

Biotransformação de drogas Ela ocorre principalmente no fígado, bem como as glândulas supra-renais, rim, intestino, pele. Como um resultado da biotransformação são formados molécula mais polar, que são rapidamente excretados na urina ou biliar. No entanto, durante o metabolismo de algumas substâncias são transformados no farmacologicamente activa.

período de desenvolvimento, quando a actividade enzimática máxima depende dos sistemas de enzimas específicas, não especificado. glucuronido educação (por quilograma de peso corporal) Ela atinge níveis adultos, entre a terceira e quarta anos de vida. Devido à baixa taxa de metabolismo de fármacos em neonatos muitos estão lentamente eliminado e ter uma meia-vida mais longa. Se você não levar em conta a imaturidade dos recém-nascidos quando se toma drogas, metabolizada no fígado, podem desenvolver efeitos tóxicos. A tabela mostrada, como as meias-vidas variar drogas em crianças e adultos.

Importante para um recém-nascido, ou para não aceitar suas drogas mãe, capaz de induzir enzimas maturação precoce no fígado fetal (tais como fenobarbital). Em tal caso, uma, a capacidade para metabolizar certas substâncias recém-nascidos será mais, do que o esperado. Neste efeito terapêutico será menos pronunciada, uma substância a concentração de plasma inferior, do que é geralmente característica para o período neonatal. Devido à velocidade relativamente baixa e biotransformação de drogas aumenta a excreção de inalterado.

O estado de outros sistemas enzimáticos metabólicos (em adição à oxidação) em crianças menos estudada.

A excreção de drogas

taxa de filtração glomerular de drogas em neonatos muito menor, do que em crianças, crianças ou adultos, e este limite é mantida para os primeiros dias de vida. filtração glomerular, calculado de acordo com a área de superfície, de recém-nascidos única 30-40% a partir dos valores dos adultos. Por conseguinte, as drogas, eliminação dos quais depende da função renal, excretada nas primeiras semanas de vida é muito lento. Penicilina, por exemplo, parecem prematuros em 17% dos valores adultos, dada área de superfície, e ao nível da 34% na comparação de peso corporal. Em pacientes com função renal, as crianças não podem subir para os valores previstos para as primeiras semanas e meses de vida, Por conseguinte, o ajuste da dose apropriada e esquema de atribuição é difícil.