PRODUTO
Material activo: Tsisatrakuriya besilato
Quando ATH: M03AC11
CCF: Relaxantes musculares de ação periférica não despolarizantes tipo competitivo
Códigos CID-10 (testemunho): Z51.4
Quando CSF: 21.03.01.01
Fabricante: GlaxoSmithKline S.p.A. (Itália)
Forma de dosagem, composição e embalagem
A solução para o ligar / na Claro, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.
| 1 ml | 1 amp. | |
| цисатракурия безилат | 2 mg | 5 mg |
Excipientes: ácido benzenossulfónico rr 32%, água d / e.
2.5 ml – ampola (5) – embalagens de papelão.
A solução para o ligar / na Claro, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.
| 1 ml | 1 amp. | |
| цисатракурия безилат | 2 mg | 10 mg |
Excipientes: ácido benzenossulfónico rr 32%, água d / e.
5 ml – ampola (5) – embalagens de papelão.
A solução para o ligar / na Claro, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.
| 1 ml | 1 amp. | |
| цисатракурия безилат | 2 mg | 20 mg |
Excipientes: ácido benzenossulfónico rr 32%, água d / e.
10 ml – ampola (5) – embalagens de papelão.
Ação farmacológica
Não-despolarizante duração média relaxante muscular, является производным бензилизохинолина.
Цисатракурия безилат связывается с н-холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена антихолинэстеразными средствами типа неостигмина и эдрофония.
Quando usado em doses, em 8 раз превышающих ED95 (средняя доза, необходимая для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва), Нимбекс® не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина.
ED95 цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал/фентанил/мидазолам) é 50 mg / kg.
ED95 цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии равняется 40 mg / kg.
Farmacocinética
При применении препарата в дозе до 400 мкг/кг фармакокинетические параметры цисатракурия безилата не зависят от дозы (8×ED95).
Metabolismo
Цисатракурия безилат метаболизируется в организме при физиологических значениях рН и температуры путем элиминации Хофманна (химический процесс) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Последний подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.
Фармакокинетические параметры Нимбекса® em doses mais 100 мкг/кг и 200 мкг/кг у взрослых хирургических пациентов представлены в таблице.
| Definições | Диапазон средних значений |
| Liberação | 4.7-5.7 ml / min / kg |
| Vd em equilibrio | 121-161 ml / kg |
| T1/2 | 22-29 m |
Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6.9 ml / kg / min, а T1/2 – 28 m. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии, метаболиты выводятся почками и печенью.
Фармакокинетические параметры цисатракурия безилата после введения Нимбекса® в виде инфузии или болюса сходны.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у лиц молодого и пожилого возраста нет, его плазменный клиренс не изменяется в зависимости от возраста. Однако отмечается небольшое увеличение Vd (+17%) e T1/2 (+4 m) pacientes idosos.
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. Выведение препарата также не нарушается при почечной недостаточности.
Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата при печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. Однако при печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в величине Vd (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия безилата, но T1/2 и выведение препарата не изменяются.
Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7.5 мл/кг/мин и T1/2 é igual a 27 m. Выведение препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.
Testemunho
— для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и ИВЛ во время хирургических операций;
— для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.
Regime de dosagem
Em Adulto às intubação рекомендуемая доза Нимбекса® для болюсного введения составляет 150 mg / kg, которая быстро вводится в течение 5-10 сек и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи через 120 сек после инъекции.
При введении препарата в более высоких дозах нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса® при введении в дозах от 100 para 400 мкг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.
| Начальная доза Нимбекса® Injetável (mg / kg) | Anestesia | Время до наступления 90% супрессии Т1e (m) | Время до наступления максимальной супрессии Т1e (m) | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1e (m) |
| 100 | Опиоид | 3.4 | 4.8 | 45 |
| 150 | Propofol | 2.6 | 3.5 | 55 |
| 200 | Опиоид | 2.4 | 2.9 | 65 |
| 400 | Опиоид | 1.5 | 1.9 | 91 |
Т1e – одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.
Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой Нимбекса®, em 15%.
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса®. Во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс® dose 30 мкг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 m. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
Depois, Como спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% para 75% e 5% para 95% aproximadamente 13 Minas e 30 мин соответственно.
Вызванная Нимбексом® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств em doses convencionais. Среднее время восстановления проводимости с 25% para 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:T1≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% T1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 Minas e 5 мин соответственно.
Em crianças em idade 1 Meses antes 12 anos às intubação dose inicial é 150 mg / kg, препарат вводят быстро в/в в течение 5-10 sec, что создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 сек после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса® 100 mg / kg; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 сек после введения препарата. При применении Нимбекса® em crianças em idade 1 Meses antes 12 anos продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса® em crianças 1-11 мес от таковых у детей в возрасте 1-12 anos.
Фармакодинамические показатели Нимбекса® para crianças 1-11 Meses são apresentados na Tabela.
| Начальная доза Нимбекса® Injetável (mg / kg) | Anestesia | Время до наступления 90% супрессии Т1e (m) | Время до наступления максимальной супрессии Т1e (m) | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1e (m) |
| 150 g | Halothane | 1.4 | 2.0 | 52 |
| 150 g | Opióides | 1.4 | 2.0 | 47 |
Фармакодинамические показатели Нимбекса® para crianças 1-12 anos
| Начальная доза Нимбекса® Injetável (mg / kg) | Anestesia | Время до наступления 90% супрессии Т1e (m) | Время до наступления максимальной супрессии Т1e (m) | Время до наступления 25% спонтанного восстановления Т1e (m) |
| 80 | Halothane | 1.7 | 2.5 | 31 |
| 100 | Opióides | 1.7 | 2.8 | 28 |
| 150 | Halothane | 2.3 | 3.0 | 43 |
| 150 | Opióides | 2.6 | 3.6 | 38 |
Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом®, um máximo de 20%. Информации об использовании Нимбекса® у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом®, um máximo de 20%.
Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Нимбекса® em поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса® dose 20 мкг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 m. Последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.
Depois, Como спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% para 75% e 5% para 95% aproximadamente 11 Minas e 28 мин соответственно.
Вызванная Нимбексом® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств em doses convencionais. Среднее время восстановления проводимости с 25% para 75% и ее полного восстановления (коэффициент T4:T1≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% T1 восстановления проводимости составляет приблизительно 2 Minas e 5 мин соответственно.
Взрослым и детям в возрасте от 1 Meses antes 12 anos para поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс® можно вводить путем инфузии. Для стабилизации T1-блокады проводимости на уровне 89-99% после появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 ug / kg / min (180 ug / kg / h). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 ug / kg / min (0.06-0.12 mg / kg / h). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса® em 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, от требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по скорости инфузионного введения неразведенного раствора Нимбекса® Injetável.
| Масса тела больного (kg) | Dose (ug / kg / min) | |||
| 1.0 | 1.5 | 2.0 | 3.0 | |
| Скорость инфузии (ml / h) | ||||
| 20 | 0.6 | 0.9 | 1.2 | 1.8 |
| 70 | 2.1 | 3.2 | 4.2 | 6.3 |
| 100 | 3.1 | 4.5 | 6 | 9 |
Непрерывная инфузия Нимбекса® с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса® спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.
Apesar de, что введение Нимбекса® в виде инфузии специально не изучалось у crianças em idade 2 anos, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.
Нет данных по применению Нимбекса® em crianças em idade 1 Meses, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.
Ajustes de dose para pacientes idosos não requerido. Фармакодинамика Нимбекса® у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие Нимбекса® (как и других миорелаксантов) может начаться несколько позже.
Ajustes de dose para doentes com insuficiência renal não requerido. Фармакодинамика Нимбекса® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие Нимбекса® может начаться несколько позже.
Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности não requerido. Фармакодинамика Нимбекса® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса® может начаться несколько раньше.
Нимбекс® успешно используется в качестве миорелаксанта при cirurgia cardíaca. Быстрое введение Нимбекса® (durante 5-10 sec) в виде болюса в любой изучавшейся дозе (para 400 мкг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Adultos pacientes, находящимся в ОИТ, Нимбекс® можно вводить в/в струйно и/или капельно.
Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса® é 3 ug / kg / min (180 ug / kg / h). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 ug / kg / min (de 0.5 para 10.2 мкг/кг/мин /от 30 para 600 мкг/кг/ч/).
Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (para 6 dias) инфузии Нимбекса® у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 m.
Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса® у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.
Нет данных по применению Нимбекса® durante операций на сердце в условиях гипотермии (от 25° до 28°C). Необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях скорость инфузии Нимбекса® может быть значительно ниже (как и при использовании других миорелаксантов).
Правила приготовления, применения и хранения раствора
Разведенный раствор Нимбекса® для инъекций стабилен в течение 24 ч при температуре 5-25°C в концентрациях от 1 para 2 мг/мл в следующих жидкостях для в/в введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена): 0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузии; 5% раствор декстрозы для в/в инфузии.
Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует вылить.
Нимбекс® химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс®, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения (por exemplo, физиологическим раствором) после введения каждого препарата. Нимбекс® стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами (por exemplo, с тиопенталом натрия).
Если для инъекции Нимбекса® используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для в/в введения (por exemplo, физиологическим раствором).
Efeito colateral
A frequência de reacções adversas, возможно связанных с введением Нимбекса®, é menos do que 0.5%.
As reações alérgicas: eritema, erupção cutânea, bradicardia, hipotensão, broncoespasmo; raramente – тяжелые анафилактические реакции у пациентов, получавших Нимбекс® в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
De Outros: имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных пациентов в ОИТ. Большинство таких пациентов получали кортикостероиды. Подобные явления редко наблюдаются при применении Нимбекса®; у большинства из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурия бесилата.
Contra-indicações
— повышенная чувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте.
DE cautela применяют при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса, карциноматозе, нервно-мышечных заболеваниях (incl. miastenia grave e síndrome miastênica) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; queimada; гемипарезе или парапарезе.
Gravidez e aleitamento
Препарат не оказывает нежелательного действия на развитие плода. Влияние Нимбекса® на репродуктивную функцию не изучалось.
Применение Нимбекса® Gravidez somente pode, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.
Desconhecido, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.
Precauções
Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности.
Нимбекс® должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов.
При назначении миорелаксантов, incl. Нимбекса, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата. Учитывая возможность перекрестных реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при введении Нимбекса® pacientes, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности (Mais 50%). Цисатракурия безилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс® не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
У пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза Нимбекса® у таких пациентов не должна превышать 20 mg / kg.
Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повысить или снизить чувствительность пациентов к миорелаксантам.
Влияние Нимбекса® на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.
Влияние цисатракурия безилата на пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам Нимбекса®, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь ввиду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата у них. Нимбекс® является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.
Пациенты в отделениях интенсивной терапии
Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах ассоциировалось с транзиторной артериальной гипотензией и в некоторых случаях – с симптомами возбуждения коры головного мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Данные пациенты обычно имели одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к появлению судорог (por exemplo, traumatismo crâniano, гипоксическая энцефалопатия, edema cerebral, вирусный энцефалит, uremia), поэтому причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Será apreciado, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса® sobre 3 metade, чем при инфузии атракурия безилата.
Overdose
Sintomas: при передозировке ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом скелетной и дыхательной мускулатуры и его последствиями.
Tratamento: для восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Нимбекс® не влияет на сознание, поэтому пациент должен находиться под воздействием седативных средств. При появлении признаков спонтанного восстановления его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных средств.
Interações Medicamentosas
При совместном применении усиливают эффект миорелаксантов: средства для анестезии (летучие вещества, такие как энфлуран, изофлуран и галотан), cetamina, Outros relaxantes musculares não despolarizantes; antibióticos (incl. aminoglikozidy, Polimixina, espectinomicina, tetracikliny, lincomicina e clindamicina), antiaritmiki (включая пропранолол, Bloqueadores dos canais de cálcio, lidokain, прокаинамид и хинидин), Diurético (incl. фуросемид и, possivelmente, tiazidы, маннитол и ацетазоламид), sais de magnésio, sal de lítio, ganglioblokatorы (триметафан, geksametoniй).
Ослабляет эффект миорелаксантов предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина.
Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Нимбекса®, и не изменяет скорость инфузии препарата.
Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, causada por relaxantes musculares não despolarizantes, Pode conduzir a um bloqueio a longo e complexo, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.
В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, а также вызывать миастенический синдром, и в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (propranolol, окспренолол), antiarrítmicos (prokaynamyd, quinidina), противоревматические средства (cloroquina, D-пеницилламин), триметафан, clorpromazina, esteróides, фенитоин и препараты лития.
Терапия антихолинэстеразными препаратами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, por exemplo, donepezilom, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект Нимбекса®.
Interação farmacêutica
При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, Нимбекс® совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом.
Препарат несовместим с кеторолаком, трометамолом или инъекционной эмульсией пропофола.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Condições e os prazos
Uma Lista. A droga deve ser armazenada no escuro, inacessível para crianças entre 2 ° e 8 ° C; Não congelar. Validade – 2 ano.
