Nexium (Pílulas, revestido)

Material activo: Esomeprazol
Quando ATH: A02BC05
CCF: Inibidor N⁺-K⁺-ATPase
Códigos CID-10 (testemunho): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Quando CSF: 11.01.03
Fabricante: AstraZeneca AB (Suécia)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, revestido Rosa claro, oblongo, lenticular, Gravado “20 mG” de um lado e “A / PT” como uma fracção – outro.

Excipientes: monoestearato de glicerol 40-55, giproloza, gipromelloza, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, estearato de magnesio, um copolímero de ácido metacrílico e etacrílico (1:1), celulose microcristalina, Cera sintética, macrogol, polissorbato 80, krospovydon, fumarato de sódio, grânulos esféricos sacarose, Dióxido de titânio, talco, triэtiltsitrat.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Pílulas, revestido Cor rosa, oblongo, lenticular, Gravado “40 mG” de um lado e “A / EI” como uma fracção – outro.

Excipientes: monoestearato de glicerol 40-55, giproloza, gipromelloza, óxido de ferro vermelho, estearato de magnesio, um copolímero de ácido metacrílico e etacrílico (1:1), celulose microcristalina, Cera sintética, macrogol, polissorbato 80, krospovydon, fumarato de sódio, grânulos esféricos sacarose, Dióxido de titânio, talco, triэtiltsitrat.

7 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Inibidor N⁺-K⁺-ATPase. O ingrediente activo do medicamento Nexium^® – esomeprazol – É um S-isómero de omeprazol, Ele reduz a secreção de ácido clorídrico no estômago através da inibição específica da bomba de protões nas células parietais. S- e R-isómero do omeprazole tem actividade farmacodinâmica semelhante.

Mecanismo de ação

Esomeprazol é uma base fraca, Acumula-se e passa para a forma activa no ambiente ácido dos canalículos secretores das células parietais da mucosa gástrica, que inibe uma bomba de protões – фермент H⁺-K⁺-ATF canino. Esomeprazole inibe tanto basal, e estimulou a secreção gástrica.

Efeito na secreção de ácido gástrico

Efeito do medicamento se desenvolve dentro 1 horas após a dose oral 20 mg ou 40 mg. Quando tomar a droga diariamente por 5 dias 20 mg 1 hora / dia a concentração máxima média de ácido no conteúdo gástrico após pentagastrina estimulação é diminuída por 90% (como medida pela concentração do ácido 6-7 horas após a dose no dia 5 da terapia).

Os pacientes com doença do refluxo gastroesofágico e presença de sintomas clínicos por 5 dias de administração diária de Nexium^® dose oral 20 mg ou 40 pH gástrico foi maior mg 4 para uma média 13 e 17 hr de 24 não. Ao tomar a droga na dose de 20 mg / dia intragástrico valor de pH acima 4 mantida durante 8, 12 e 16 h é conseguida em 76%, 54% e 24% dos pacientes, respectivamente. Para 40 rácio de esomeprazol mg é 97%, 92% e 56% respectivamente.

A correlação entre a secreção de ácido e concentração plasmática de drogas (Que foram utilizados para estimar a concentração do parâmetro AUC).

O efeito terapêutico, alcançada como resultado da inibição da secreção de ácido

Quando você receber Nexium^® dose 40 esofagite mg / dia refluxo cura ocorre em aproximadamente 78% pacientes através 4 semanas de tratamento e 93% – Através dos 8 semanas de terapia.

Tratamento Nexium^® dose 20 mg 2 vezes / dia em combinação com os antibióticos apropriados para resultados com uma semana de sucesso da erradicação de Helicobacter pylori em aproximadamente 90% pacientes.

Pacientes com úlcera não complicada após o curso erradicação semana não requer monoterapia subsequente com drogas anti-secretores para a cicatrização da úlcera e aliviar os sintomas.

Outros efeitos, associada com a inibição da secreção de ácido

Durante o tratamento os níveis de gastrina anti-secretores no plasma aumentada como resultado da redução da secreção de ácido.

Os pacientes, muito tempo receberam esomeprazol, aumento marcado no número de células enterocromafins, provavelmente, associada com o aumento da gastrina plasma.

Os pacientes, agentes anti-secretores aplicada por um longo tempo, muitas vezes marcado a formação de cistos no estômago glandular. Este fenómeno é causado por alterações fisiológicas, como resultado da inibição da secreção de ácido. Os cistos são benignos e são reversíveis.

Em dois estudos comparativos com ranitidina Nexium^® Ele mostrou melhor eficácia na cicatrização de úlceras pépticas em pacientes, tratados com a terapia anti-inflamatório não esteróide, incluindo inibidores COX-2 selectivos.

Em dois estudos de avaliação da eficácia de Nexium^® Ele mostrou melhor eficácia na prevenção de úlceras pépticas em pacientes (grupo etário mais velho 60 s e / ou com uma história de úlcera péptica), tratados com a terapia anti-inflamatório não esteróide, incluindo a recepção da COX-2 Os inibidores selectivos.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

Esomeprazol instável em meio ácido, Contudo, o uso oral, comprimidos, pastilhas contendo o fármaco, revestido, resistentes ao suco gástrico.

Após a administração oral de esomeprazol é rapidamente absorvido a partir do tracto gastrointestinal; C_máximo conseguida através 1-2 não. A biodisponibilidade absoluta após uma única dose a dose em 40 mg de 64% e aumenta a 89% em meio a administração diária 1 tempo / dia. Para a dose 20 mg de esomeprazol, os números são 50% e 68%, respectivamente. No estado de equilíbrio V_d em pessoas saudáveis ​​é de cerca de 0.22 l / kg. Ligação às proteínas plasmáticas – 97%. Ingestão simultânea de alimentos diminui e reduz a absorção de esomeprazol no estômago.

Metabolismo e excreção

Sob condições in vivo, apenas uma pequena porção é convertida em isómero R esomeprazol. Esomeprazol é completamente biotransformado envolvendo enzimas do citocromo P₄₅₀ (CYP). A parte principal é metabolizada com a participação de CYP2C19 específico isoforma polimórfica, assim formado hidroxi- e metabólitos desmetilados de esomeprazol. O metabolismo da parte restante é levada a cabo uma outra isoforma CYP3A4 específica, com a formação de sulfoderivatives esomeprazol, que é o principal metabolito, determinada no plasma.

Definições, abaixo, refletir, principalmente, a natureza da farmacocinética em pacientes com CYP2C19 enzima activa (Os pacientes com metabolismo rápido).

A depuração total é de cerca de 17 l / h após uma única dosagem e 9 eu / – após dose múltipla. T_1/2 é 1.3 horas à admissão sistemática 1 tempo / dia. Dependentemente da dose AUC aumenta quando tomado regularmente e é expressa como uma dependência não linear da dose e AUC. Tal tempo e dependência da dose é uma conseqüência da redução do metabolismo de esomeprazol “primeira passagem” através do fígado, bem como depuração sistémica inferior, provavelmente causada pela, que esomeprazol e / ou o seu metabolito sulfosoderzhaschy inibir a enzima CYP2C19. Quando tomado diariamente 1 hora / dia esomeprazol é completamente eliminado a partir do plasma no intervalo entre as doses, e não acumulam.

Nenhum dos principais metabolitos de esomeprazol não tem efeito sobre a secreção de ácido gástrico. Ao receber o medicamento para dentro 80% da dose é excretada como metabolitos na urina, o restante é excretado nas fezes. A urina for detectada menos 1% esomeprazol inalterada.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Aproximadamente 1-2% população reduzida isoenzima CYP2C19 (pacientes com metabolismo lento). Em tais pacientes, o metabolismo de esomeprazol é realizada, principalmente, pela acção de CYP3A4. A admissão sistemática 40 mg de esomeprazol 1 tempo / dia por AUC 100% exceder esse valor em pacientes com CYP2C19 enzima ativa (Os pacientes com metabolismo rápido). Cредняя величина C_máximo pacientes com metabolismo lento é aumentada por aproximadamente 60%.

Os doentes idosos (71-80 anos) o metabolismo de esomeprazol não está passando por mudanças significativas.

Depois de uma dose única 40 mg de esomeprazol a AUC média de mulheres em 30% Ele ultrapassa o de homens. Na ingestão diária regular da droga 1 diferenças de hora / dia na farmacocinética em pacientes de ambos os sexos não é observado (estas diferenças não afectam o regime de dosagem da droga).

Em pacientes com insuficiência hepática ligeira a moderada, o metabolismo de esomeprazol pode ser violada. Em pacientes com insuficiência hepática grave a taxa metabólica é reduzida, o que leva a um aumento na AUC 2 tempo para esomeprazol.

Um estudo de farmacocinética em doentes com insuficiência renal não foi. Uma vez que a remoção é levada a cabo através dos rins não de esomeprazol, e os seus metabolitos, pode-se supor, que o metabolismo de esomeprazol em doentes com insuficiência renal não mudou.

Em crianças 12-18 esomeprazol anos após administração repetida 20 mg 40 valor de AUC mg e o tempo para atingir concentrações plasmáticas máximas foram semelhantes aos valores em adultos.

Testemunho

Doença do refluxo gastroesofágico:

- O tratamento de esofagite de refluxo erosiva;

- Terapia de manutenção a longo prazo em pacientes após a cura de refluxo esofagite erosiva para evitar a recaída;

- Terapia Symptomatycheskaya de doença do refluxo gastroesofágico.

Úlcera péptica e duodenal (numa terapia de combinação):

- Tratamento de úlceras duodenais, associada com Helicobacter pylori;

- Prevenção da recidiva de úlceras pépticas associadas a Helicobacter pylori.

Os pacientes, de AINEs de longa duração:

- A cura de úlceras gástricas, associado com NSAID;

- Prevenção de úlceras gástricas e duodenais, Pacientes relacionados com AINE, em risco.

Síndrome de Zollinger-Ellison ou outra condição, caracterizado por hipersecreção patológica, (incl. idiopaticheskaya gipersekretsiya).

Regime de dosagem

Às doença do refluxo gastroesofágico adultos e crianças com mais de 12 anos Nexium^® de nomear tratamento de esofagite de refluxo erosiva dose única 40 mg 1 vezes / dia durante 4 semanas. Adicional curso de 4 semanas de tratamento é de preferência levada a cabo nos casos, quando, após o primeiro ano não ocorre a cura da esofagite ou sintomas persistem. Para terapia de manutenção a longo prazo em pacientes com esofagite erosiva curada para evitar a recorrência do medicamento é prescrito para 20 mg 1 tempo / dia. Para tratamento sintomático da doença de refluxo gastroesofágico livre de esofagite a droga é prescrita em dose 20 mg 1 tempo / dia. Se o 4 semanas de tratamento, os sintomas não desaparecem, deve realizar um exame complementar do paciente. Depois de eliminar os sintomas podem ir no regime da droga “de necessidade”, ou seja,. tomar Nexium^® de 20 mg 1 tempo / dia em caso de sintomas antes de sua remoção. Paciente, NSAIDs e em risco de úlcera de estômago ou úlcera duodenal, não recomendado regime de tratamento, se necessário.

Adultos às úlcera gástrica e úlcera duodenal em terapia de combinação para erradicação do Helicobacter pylori, e para o tratamento de úlcera duodenal, associada a Helicobacter pylori e prevenção da recidiva de úlceras pépticas, associada com Helicobacter pylori em pacientes com úlcera péptica Nexium^® administrada numa dose única 20 mg, amoksiцillin – 1 g, claritromicina – 500 mg. Todos os medicamentos são tomados 2 vezes / dia durante 7 dias.

Patsientam, de AINEs de longa duração, para a cura das úlceras gástricas, associados a tomar AINEs, Nexium^® administrada numa dose de 20 mg ou 40 mg 1 tempo / dia. A duração do tratamento é 4-8 semanas.

Para prevenção de úlceras gástricas e duodenais, associados a tomar AINEs, Nexium^® administrada numa dose de 20 mg ou 40 mg 1 tempo / dia.

Às estados, caracterizado por hipersecreção patológica, incl. Síndroma de Zollinger-Ellison e hipersecreção idiopática Nexium^® administrado numa dose inicial de 40 mg 2 vezes / dia. No futuro, a dose é ajustada individualmente, a duração do tratamento é determinada pela doença clínica. Existe uma experiência com a droga em doses até 120 mg 2 vezes / dia.

Ao nomear a droga pacientes com insuficiência renal Não é necessário ajuste da dose. Com o uso cuidadoso da droga em doentes com insuficiência renal grave por causa da experiência clínica limitada da sua utilização nestes pacientes.

Na nomeação de Nexium^® pacientes insuficiência hepática ou leve a moderada gravidade Não é necessário ajuste da dose. Os pacientes com grave insuficiência hepática dose aplicada não deve exceder 20 mg / dia.

Os doentes idosos modo de correção não é necessária.

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, com algum líquido. Os comprimidos não devem ser mastigados ou dividir. Os doentes com dificuldade em engolir o comprimido pode ser dissolvido em meio copo de água parada (não deve usar qualquer outro líquido, tk. microgrânulos de contenção podem ser dissolvidos), agita-se até que a desintegração de comprimidos e beber uma suspensão de microgrânulos imediatamente ou dentro 30 m. Depois segue-se encher o copo com água até a metade, agitar e beber resíduos. Não mastigar ou esmagar os microgrânulos.

Paciente, que não conseguem engolir, Os comprimidos devem ser dissolvidos na água não carbonatada e administrado através de um tubo nasogástrico. Importante, a seringa seleccionada e a sonda foram exaustivamente testados.

A introdução da droga por sonda nasogástrica

1. Colocar o comprimido numa seringa e encher a seringa 25 ml de água e sobre 5 Air ml. Algumas sondas podem exigir a diluição da droga em 50 ml de água potável para, para evitar o entupimento dos comprimidos contas de sonda.

2. Imediatamente agitar a seringa para aproximadamente 2 min para dissolver o comprimido.

3. Mantenha a ponta da seringa e maquiagem, que a ponta não é bloqueada.

4. Entre a ponta da seringa no interior do tubo, continuando a realizar o seu ascendente.

5. Agite a seringa e transformá-lo para baixo com ponta. Entrar imediatamente 5-10 ml da preparação dissolve-se na sonda. Após a introdução da seringa retornar à sua posição anterior e trepidação (a ponta da seringa deve ser mantida para evitar o entupimento da ponta).

6. Vire a ponta da seringa para baixo e entrar em outro 5-10 sonda droga ml. Repita esta operação, até que a seringa não está vazia.

7. Essa parte do resíduo de droga, a precipitação na seringa encher a seringa 25 ml de água e 5 ml de cirurgia de ar e repita, descrito no parágrafo 5. Para algumas sondas para este fim pode ser necessário 50 ml de água potável.

Efeito colateral

Os seguintes efeitos colaterais são dose-dependente.

Frequentemente (>1/100, <1/10): dor de cabeça, dor abdominal, diarréia, flatulência, náusea, vómitos, prisão de ventre.

Menos freqüentemente (>1/1000, <1/100): dermatite, coceira, urticária, erupção cutânea, tontura, boca seca, insônia, parestesia, sonolência, aumento das enzimas hepáticas, edema periférico.

Raramente (>1/10000, <1/1000): leucopenia, trombocitopenia, reacções alérgicas: febre, angioedema, reações anafiláticas; excitação, depressão, confusão, alterações no paladar, giponatriemiya, visão embaçada, broncoespasmo, estomatite, candidíase gastrointestinal, hepatite C (ou sem) icterícia, fotossensibilidade, alopecia, artralgia, mialgia, mal-estar.

Raramente (<1/10000): agranulocitose, pancitopenia, alucinações (predominantemente em pacientes debilitados), comportamento violento, insuficiência hepática, encefalopatia hepática, eritema multiforme exsudativa, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, fraqueza muscular, nefrite intersticial, ginecomastia.

Contra-indicações

- Intolerância hereditária à frutose;

- Glicose galaktoznaya malyabsorbtsiya;

- Insuficiência de sacarase-izomaltaznaya;

- Crianças até à idade 12 anos (devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do medicamento neste grupo de pacientes);

- Crianças com idade superior 12 anos para as outras indicações, exceto para a doença do refluxo gastroesofágico;

- Hipersensibilidade ao esomeprazol, benzimidazole substituído ou outros ingredientes.

DE cautela Deve ser prescrita da droga para a insuficiência renal grave (experiência limitada na aplicação). Esomeprazol (bem como outros inibidores da bomba de protões) Ela não deve ser utilizado em combinação com o atazanavir.

Gravidez e aleitamento

Actualmente, não existem dados suficientes sobre a utilização de Nexium^® Gravidez. A nomeação da droga durante este período só é possível se, se o benefício esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Estudos epidemiológicos de omeprazol, é uma mistura racémica, não apresentaram ações fetotóxicos ou violações do feto.

EM Estudos experimentais em animais Ele não revelou qualquer impacto negativo sobre a Esomeprazol o embrião ou feto em desenvolvimento. Introdução droga racémica também não tem quaisquer efeitos adversos sobre a gravidez, o parto eo período pós-natal do desenvolvimento em animais.

É atualmente desconhecido, se esomeprazol é liberado no leite materno, portanto, não deve ser administrado Nexium^® durante a amamentação.

Precauções

Na presença de quaisquer sintomas de alarme (incl. perda espontânea significativa de peso corporal, vômitos repetidos, disfagia, vómitos com sangue ou melena), e na presença de úlceras gástricas (ou suspeita de úlcera de estômago) deve excluir a presença de câncer, como Nexium tratamento^® Ela pode levar a um nivelamento dos sintomas eo diagnóstico de atraso.

Os pacientes, de tomar a droga durante um longo período (especialmente mais de um ano), devem estar sob supervisão médica regular.

Os pacientes, localizado no modo de terapia “de necessidade”, Você deve ser instruído a contactar o seu médico se os sintomas mudar de caráter. Tendo em conta as flutuações na concentração plasmática de esomeprazol na nomeação da droga do esquema “de necessidade”, devem ter em conta a interacção do fármaco com outros fármacos.

Na nomeação de Nexium^® para a erradicação do Helicobacter pylori deveria levar em conta a possibilidade de interações medicamentosas para todos os componentes da terapia tripla. A claritromicina é um potente inibidor de CYP3A4, portanto, a nomeação de pacientes de terapia de erradicação, receber outras drogas, metabolizada por CYP3A4 (por exemplo, cisaprida), deve levar em conta as possíveis contra-indicações e interações de claritromicina com estes fármacos.

Os comprimidos contêm sacarose, portanto, não deve ser administrado Nexium^® pacientes com intolerância hereditária à frutose, malyabsorbtsiey glicose-galaktoznoy ou saharozo-izomalytaznoy nedostatochnostyyu.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Não houve efeito da droga sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão.

Overdose

Atualmente ele descreve casos muito raros de sobredosagem intencional.

Sintomas: quando se toma esomeprazol 280 mg por via oral não é uma fraqueza geral e sintomas do trato gastrointestinal. Dose única de Nexium^® dose 80 mg por via oral não causou quaisquer consequências negativas.

Tratamento: se a terapêutica necessária, sintomático e de suporte. Antídoto Spetsificheskiy desconhecido. Diálise maloeffyektivyen, tk. esomeprazol às proteínas plasmáticas.

Interações Medicamentosas

Efeito Esomeprazol a farmacocinética de outros medicamentos

A acidez gástrica reduzida durante o tratamento com o esomeprazole podem alterar a absorção de drogas, de absorção que depende da acidez do meio.

Esomeprazol, como antiácidos e outros medicamentos, redução da secreção de ácido gástrico, pode reduzir a absorção de itraconazol e cetoconazol.

A co-administração de uma dose de omeprazole 40 mg 1 tempo / dia e atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg resultou num decréscimo significativo nos valores de AUC, e a concentração máxima e mínima de atazanavir em voluntários saudáveis. Dozы para aumentar o atazanavir 400 mg não compensou o impacto do omeprazol na concentrações de atazanavir. Portanto esomeprazol não deve ser administrado em conjunto com atazanavir.

Esomeprazol inibe CYP2C19 – a enzima principal, envolvido em seu metabolismo. Respectivamente, uso combinado com outras drogas esomeprazol, no metabolismo dos quais envolvido CYP2C19 (por exemplo, diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína), Ela pode levar a um aumento das concentrações destes fármacos em plasma, oque, por sua vez, irá resultar na necessidade de reduzir a dose. Este fenômeno é particularmente pronunciada quando utilizar Nexium^® modo de terapia “de necessidade”. Em uma recepção conjunta 30 mg de esomeprazol e diazepam em 45% reduziu a depuração do complexo enzima-substrato (CYP2C19-диазепам).

A concentração plasmática mínima de fenitoína em doentes epilépticos subiu para 13% quando combinados com esomeprazol 40 mg. A este respeito, é recomendado para controlar a concentração de fenitoína no plasma no início do tratamento com esomeprazol e sua abolição.

Varfarina conjunta com esomeprazol 40 MG não conduzir a uma mudança no tempo de coagulação em pacientes, longo prazo com varfarina. No entanto, vários casos de aumento clinicamente significativo relatado no índice de INR no uso combinado de varfarina e de esomeprazole. A este respeito, é recomendável a monitorização de pacientes no início e no fim da utilização conjunta destas drogas.

Recepção conjunta de cisaprida com esomeprazol 40 mg conduz a valores mais elevados dos parâmetros farmacocinéticos da cisaprida: AUC – em 32% e T_1/2 – em 31%, No entanto, as concentrações no plasma de cisaprida enquanto não alterou significativamente. Prolongamento do intervalo QT ligeira, Foi observado que durante a monoterapia cisaprida, com a adição de Nexium^® Ele não aumentou.

Nexium^® Ele não causa alterações clinicamente significativas na farmacocinética da amoxicilina e quinidina.

Estudos que avaliaram a utilização conjunta de esomeprazol e naproxeno ou rofecoxib não revelaram qualquer interacção farmacocinética clinicamente significativa.

Influência de drogas sobre a farmacocinética do esomeprazol

O metabolismo de esomeprazol participar CYP2C19 e CYP3A4. O uso combinado de esomeprazol com claritromicina (500 mg 2 vezes / dia), que inibe CYP3A4, aumenta a exposição AUC esomeprazol 2 vezes. O uso combinado de esomeprazol e um inibidor combinado de CYP3A4 e CYP2C19, por exemplo, voriconazol, pode levar a aumento de mais de 2 vezes na AUC do esomeprazol. Nesses casos, o ajuste da dose de esomeprazol.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Os comprimidos devem ser armazenados num local inacessível a crianças a uma temperatura não superior a 30 ° C na sua embalagem original. Validade – 3 ano. Não use após a data de validade.