Nexium (Liofilizado para solução)

Material activo: Esomeprazol
Quando ATH: A02BC05
CCF: Inibidor N⁺-K⁺-ATPase
Códigos CID-10 (testemunho): K21, K21.0
Quando CSF: 11.01.03
Fabricante: AstraZeneca AB (Suécia)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, ESTRUTURA E EMBALAGEM

Valium para a droga de uma solução de / em в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Excipientes: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, Hidróxido de sódio, азот д/и, água d / e.

Garrafas de vidro de volume 5 ml (10) – штативы бумажные (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Inibidor N⁺-K⁺-ATPase. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- e R-isómero do omeprazole tem actividade farmacodinâmica semelhante.

Mecanismo de ação

Esomeprazol é uma base fraca, Acumula-se e passa para a forma activa no ambiente ácido dos canalículos secretores das células parietais da mucosa gástrica, где ингибирует протоновый насос – фермент H⁺-K⁺-ATF canino. Esomeprazole inibe tanto basal, e estimulou a secreção gástrica.

Efeito na secreção de ácido gástrico

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 mg ou 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 média 13 e h 17 hr de 24 não. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (Que foram utilizados para estimar a concentração do parâmetro AUC).

O efeito terapêutico, alcançada como resultado da inibição da secreção de ácido

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% pacientes através 4 semanas de tratamento e 93% pacientes através 8 semanas de terapia (ingestão).

Outros efeitos, associada com a inibição da secreção de ácido

Durante o tratamento os níveis de gastrina anti-secretores no plasma aumentada como resultado da redução da secreção de ácido.

Os pacientes, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

Os pacientes, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

Farmacocinética

Абсорбция и распределение

Em Кажущийся_d при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Ligação às proteínas plasmáticas – 97%.

Metabolismo e excreção

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). A parte principal é metabolizada com a participação de CYP2C19 específico isoforma polimórfica, assim formado hidroxi- и десметилированные метаболиты эзомепразола. O metabolismo da parte restante é levada a cabo uma outra isoforma CYP3A4 específica; com a formação de sulfoderivatives esomeprazol, o principal metabólito, определяемый в плазме.

Definições, abaixo, refletir, principalmente, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (Os pacientes com metabolismo rápido).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 l / h após uma única dosagem e 9 eu / – após dose múltipla. T_1/2 é 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, bem como depuração sistémica inferior, provavelmente, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 mg, средняя C_máximo в плазме составляет приблизительно 13.6 mmol / L. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 mmol / L. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (aproximadamente 30%) при в/в введении эзомепразола, em comparação com orais. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, o resto do – com fezes. A urina for detectada menos 1% esomeprazol inalterada.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Aproximadamente 1-2% população reduzida isoenzima CYP2C19 (pacientes com metabolismo lento). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 mg de esomeprazol 1 раз/сут средняя AUC на 100% superior, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (Os pacientes com metabolismo rápido). Médias C_máximo в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

Os doentes idosos (71-80 anos) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

Após uma única dose oral 40 mg de esomeprazol a AUC média de mulheres em 30% превышала значение данного параметра у мужчин. Mais, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 tempo / dia.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Uma vez que a remoção é levada a cabo através dos rins não de esomeprazol, e os seus metabolitos, pode-se supor, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Testemunho

- Doença do refluxo gastroesofágico (GERD) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

Regime de dosagem

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 mg 1 tempo / dia.

Os pacientes com рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 mg 1 tempo / dia.

Para лечения симптомов ГЭРБ a droga é prescrita em dose 20 mg 1 tempo / dia.

Geralmente, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у pacientes com insuficiência renal. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® em pacientes com insuficiência renal grave, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Em Os doentes com insuficiência hepática grave A dose diária máxima é de 20 mg.

Не требуется коррекции дозы преарата у pacientes idosos.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 ml 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, principalmente, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 m.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 ml 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 m.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 m. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Efeito colateral

Estes são os efeitos colaterais, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

Frequentemente (>1/100, <1/10): dor de cabeça, dor abdominal, diarréia, flatulência, náusea, vómitos, prisão de ventre.

Com pouca freqüência (>1/1000, <1/100): dermatite, coceira, urticária, tontura, boca seca, visão embaçada.

Raramente (>1/10 000, <1/1000): As reacções de hipersensibilidade (angioedema, reacção anafiláctica), aumento das enzimas hepáticas, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, mialgia, leucopenia, trombocitopenia, depressão.

muito raro (<1/10 000): agranulocitose, pancitopenia.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

A partir do sistema nervoso central e periférico: parestesia, sonolência, insônia, tontura, обратимая спутанность сознания, ansiedade, excitação, depressão, alucinações (преимущественно у тяжело больных пациентов).

Na parte do sistema endócrino: ginecomastia.

A partir do sistema digestivo: estomatite, candidíase gastrointestinal, aumento das enzimas hepáticas, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, hepatite C (ou sem) icterícia, insuficiência hepática.

A partir do sistema hematopoético: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitose, pancitopenia.

Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgia, fraqueza muscular.

Reações dermatológicas: erupção cutânea, fotossensibilidade, necrose epidérmica tóxica, alopecia.

De Outros: fraqueza generalizada, As reacções de hipersensibilidade (febre, broncoespasmo), nefrite intersticial, aumento da transpiração, edema periférico, alterações no paladar, giponatriemiya.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

Contra-indicações

- Idade das Crianças (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

- Hipersensibilidade ao esomeprazol, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

DE cautela следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Gravidez e aleitamento

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

EM estudos experimentais на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, parto, e durante o desenvolvimento pós-natal.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, o benefício esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, portanto, não deve ser administrado Nexium^® durante a amamentação.

Precauções

Na presença de quaisquer sintomas de alarme (por exemplo, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, vômitos freqüentes, disfagia, vômitos de sangue ou melena), e na presença de úlceras gástricas (ou suspeita de úlcera de estômago), deve excluir a presença de câncer, como Nexium tratamento^® Ela pode levar a um nivelamento dos sintomas eo diagnóstico de atraso.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Nexium^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

Overdose

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Sintomas, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 mg, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Admissão única 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Tratamento: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Interações Medicamentosas

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

Esomeprazol inibe CYP2C19 – a enzima principal, envolvido em seu metabolismo. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, no metabolismo dos quais envolvido CYP2C19, такими как диазепам, citalopram, imipramina, клопирамин, fenitoína, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 mg 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, longo prazo com varfarina. Mas, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 cisaprida, C_máximo цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

Provou, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 mg 2 vezes / dia (Inibidor CYP3A4) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado em sua embalagem original fora do alcance das crianças, local escuro a uma temperatura não superior a 30 ° C. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 não. Validade – 2 ano.

A solução preparada (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 não.