НАВЕЛЬБИН

Material activo: Vynorelbyn
Quando ATH: L01CA04
CCF: Droga anticâncer
Códigos CID-10 (testemunho): C34, C50, C61
Quando CSF: 22.03.01
Fabricante: Pierre Fabre MEDICAMENTO DE PRODUÇÃO (França)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Cápsulas gelatina mole, Oval, tamanho №3, marrom claro, с красной надписью “N20”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Excipientes: O etanol anidro, Água purificada, glicerina, macrogol 400.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, glicerina 85%, anidrissorb 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilcolina, глицериды, etanol), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro amarelo (E171).

1 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.

Cápsulas gelatina mole, oblongo, tamanho №4, Cor rosa, с красной надписью “N30”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Excipientes: O etanol anidro, Água purificada, glicerina, macrogol 400.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, glicerina 85%, anidrissorb 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilcolina, глицериды, etanol), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro amarelo (E171).

1 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.

Concentrado para solução para perfusão Claro, incolor a amarelo pálido.

Excipientes: água d / e, azoto (инертный газ).

1 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (Recipientes de Thermo) (1) – пачки картонные.

Concentrado para solução para perfusão Claro, incolor a amarelo pálido.

Excipientes: água d / e, azoto (инертный газ).

5 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (Recipientes de Thermo) (1) – пачки картонные.

Ação farmacológica

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmacocinética

A absorção e distribuição

Após a ingestão é rapidamente absorvido a partir do tracto gastrintestinal. DE_máximo винорелбина достигается через 1.5-3 não. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Comer não afeta o grau de sucção.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Ligação às proteínas plasmáticas é 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, fígado, rim, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Não atravesse a certificação.

Metabolismo e excreção

Biotransformado no fígado, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; primário, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Média T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 não (27.7-43.6 não).

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² downloads) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Testemunho

-Não-pequenas células de câncer de pulmão;

-câncer de mama;

- Câncer de próstata, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Regime de dosagem

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% cloreto de sódio ou 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (em média 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% solução de cloreto de sódio ou 5% dextrose.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² para 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 graus (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 graus (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 graus (менее 500/мкл) ou 2 случая нейтропении 3 graus (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), subseqüente 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 para 60 mg / m² na Semana.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 para 80 mg / m² na Semana.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² e 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² e 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² e 30 mg / m².

Às полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/eu (em / na introdução) или менее 100 000/eu (ingestão) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 semana. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, dose, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у crianças Não foi estudada.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у os idosos não requerido.

Efeito colateral

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Frequentemente (>1/10); frequentemente (>1/100,1/10); às vezes (>1/1000, 1/100); raramente (>1/10 000, 1/1000); raramente (1/10 000).

A partir do sistema hematopoético: очень часто – нейтропения, anemia, trombocitopenia, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто – лихорадка (38° C) на фоне нейтропении; иногда – сепсис, septicemia; крайне редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 dias. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны периферической нервной системы: очень часто – парестезии, hiperestesia, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто – слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, normalmente, reversível.

Sistema cardiovascular: иногда – повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко – ИБС (angina, enfarte do miocárdio), выраженная гипотония, colapso; крайне редко – тахикардия, batida de coração, arritmia cardíaca.

O sistema respiratório: иногда – одышка, broncoespasmo; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), síndrome do desconforto respiratório agudo.

A partir do sistema digestivo: очень часто – тошнота, vómitos, estomatite, prisão de ventre, diarréia, преходящее повышение функциональных проб печени (OURO, AJA); редко – панкреатит, níveis aumentados de bilirrubina, enteroplegia.

Na parte do sistema imunitário: редко – анафилактический шок, angioedema.

Reações dermatológicas: часто – алопеция; редко — кожные высыпания.

As reacções locais: часто – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, flebite; при экстравазации – целлюлит; возможно – некроз окружающих тканей.

De Outros: часто – повышенная утомляемость, mialgii, artralgii, febre, dor de localização de vários, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко – гипонатриемия; очень редко – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Contra-indicações

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/eu (por / no) Menos 100 000/eu (oralmente);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (oralmente);

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

DE cautela назначают препарат при дыхательной недостаточности, supressão da hematopoiese da medula óssea (incl. после предыдущей химио- ou radioterapia), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Gravidez e aleitamento

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amamentação).

Precauções

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Durante e por, pelo menos, трех месяцев после прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Desnecessariamente. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Monitorização dos parâmetros laboratoriais

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrófilos, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/eu (por / no) или менее 100 000/eu (oralmente) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Overdose

Sintomas: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.

Tratamento: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Antídoto Spetsificheskiy desconhecido.

Interações Medicamentosas

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, local escuro a uma temperatura de 2 ° C a 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 dias em temperatura ambiente (20°±5°С) или в холодильнике (a uma temperatura compreendida entre 2 ° e 8 ° C.).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 horas a uma temperatura compreendida entre 2 ° e 8 ° C., exceto, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 ano. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 horas à temperatura ambiente.

Срок годности капсул – 2.5 ano.