Nateglinida

Quando ATH:
A10BX03

Característica.

Натеглинид — пероральное гипогликемическое средство, используемое в лечении сахарного диабета типа 2. Pó branco; muito solúvel em metanol, Álcool etílico e clorofórmio; solúvel em éter, é solúvel em acetonitrilo e octanol, praticamente insolúvel em água. Peso molecular 317,45.

Ação farmacológica.
Hipoglicêmico.

Aplicação.

De acordo com a Referência da Mesa dos Médicos (2005), натеглинид показан в качестве монотерапии для снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (diabetes mellitus dependente de insulina), em que o controle dos níveis de glicose no sangue é insuficiente dieta e exercício e que não foram tratados por um longo tempo outros medicamentos hipoglicemiantes.

Nateglinida também é mostrado para a terapia em combinação com metformina em doentes com controlo inadequado da glicemia em fundo metformina (substituir nateglinida metformina não é recomendado).

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, diabetes mellitus tipo 1, cetoacidose diabética (neste caso mostra tratamento com insulina).

As restrições aplicam-.

Infância (segurança e eficácia do uso de nateglinida em pediatria não instalado), Use em Geriatria (Não houve diferenças na eficácia e segurança de nateglinida em pacientes 65 anos ou pacientes mais velhos e mais jovens 65 anos; Isso não exclui o aumento da sensibilidade de alguns pacientes mais velhos para terapia nateglinida), Os pacientes com doença hepática moderada ou grave (a utilização deste grupo de pacientes estudados).

Não deve ser traduzida em nateglinida tratamento (ou adicionado ao regime de tratamento nateglinida) doentes com controlo inadequado da glicemia em níveis de glibenclamida de fundo, ou outras drogas, melhorar a secreção de insulina.

Gravidez e aleitamento.

Натеглинид не оказывал тератогенного действия у крыс при дозах до 1000 mg / kg (sobre 60 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 мг натеглинида 3 vezes por dia antes das refeições). Os coelhos foram observados efeitos adversos sobre o desenvolvimento do embrião: aumento da incidência de agenesia da vesícula biliar ou vesícula biliar "pequeno" (в дозах от 500 mg / kg / dia, que é, aproximadamente, 40 раз превышает терапевтическую дозу для человека при рекомендованной дозе 120 mg 3 vezes por dia antes das refeições).

Nateglinida não deve ser usado durante a gravidez (estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não foi).

Efeito da nateglinida em actividades genéricas e parto não é instalado.

Categoria resultar em acções FDA - C. (O estudo da reprodução em animais revelaram efeitos adversos sobre o feto, e estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas não têm mantido, No entanto, os benefícios potenciais, associado com drogas na gravidez, pode justificar a sua utilização, apesar de o possível risco.)

Estudos em ratos demonstraram, que a nateglinida é excretada no leite. O rácio de ASC_0-48 entre o leite e plasma era de aproximadamente 1:4. Durante os peri- e período pós-natal das crias de ratos, получавших натеглинид в дозе 1000 mg / kg / dia (sobre 60 раз больше терапевтической дозы для человека при рекомендованной дозе натеглинида в 120 mg 3 vezes por dia antes das refeições), tinham baixo peso corporal.

Não existem dados sobre a excreção de nateglinida com leite humano. Nateglinida não é recomendado para mães que amamentam destino.

Efeitos colaterais.

Em estudos clínicos, recebeu nateglinida 2400 pacientes com diabetes mellitus tipo 2; dos quais cerca de 1200 Os pacientes foram tratados 6 meses e mais, 190 - 1 um ano ou mais.

A incidência de efeitos secundários, marcada do que em 2% casos, pacientes, poluchavshih nateglinida (n = 1441), em comparação com o placebo (n = 458). Os colchetes % doentes tratados com placebo:

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: tontura — 3,6% (2,2%).

A partir do sistema respiratório: инфекции верхних дыхательных путей — 10,5% (8,1%), бронхит — 2,7% (2,6%), tosse - 2,4% (2,2%).

A partir do tracto digestivo: diarreia - 3,2% (3,1%).

Metabolismo: гипогликемия — 2,4% (0,4%).

Na parte do sistema músculo-esquelético: артропатия — 3,3% (2,2%), lesões acidentais - 2,9% (1,7%).

De Outros: боль в позвоночнике — 4,0% (3,7%), гриппоподобные симптомы — 3,6% (2,6%).

Laboratório violação. Ele observa o aumento da concentração média de ácido úrico em pacientes, nateglinida em monoterapia ou uma combinação de metformina nateglinida, ou monoterapia com metformina, ou glyburide monoterapia. Diferença em relação ao placebo foi 0,017, 0,026, 0,017 e 0,011 mmol / L, respectivamente. O significado clínico deste fenômeno é desconhecida.

A hipoglicemia é relativamente incomum em todos os regimes de tratamento em ensaios clínicos. Somente 0,3% pacientes nateglinida foi cancelada devido a hipoglicemia. Os sintomas do tracto gastrintestinal, especialmente diarreia e náuseas, Eles foram igualmente freqüente em pacientes, tratados com a combinação de nateglinida e metformina, do que os pacientes, recebendo apenas metformina.

Cooperação.

Estudos metabólicos em vitro mostrando, que a nateglinida é metabolizada principalmente com a participação de citocromo P450: изоферментов CYP2C9 (70%) e, Menos, CYP3A4 (30%). Натеглинид — мощный ингибитор изофермента CYP2C9 na Vivo, que mostra a sua capacidade para inibir em vitro metabolismo de tolbutamida. Efeitos metabólicos da inibição da CYP3A4 não foram revelados em experimentos em vitro.

Gliʙurid. В рандомизированных многодозовых перекрестных исследованиях пациентам с сахарным диабетом типа 2 назначался натеглинид 120 mg 3 vezes por dia antes das refeições para 1 день в комбинации с 10 мг глибурида. Não houve alteração clinicamente evidentes na farmacocinética das duas substâncias.

Metformina. При назначении пациентам с сахарным диабетом типа 2 натеглинида (120 mg) 3 раза в сутки перед едой в комбинации с метформином 500 mg 3 uma vez por dia, não observaram alterações clinicamente óbvios na farmacocinética de duas substâncias.

Digoxina. При назначении здоровым добровольцам натеглинида 120 mg 3 раза в сутки перед едой в сочетании с однократным приемом 1 мг дигоксина не отмечалось клинически явных изменений в фармакокинетике обоих веществ.

Varfarina. При назначении здоровым добровольцам 120 мг натеглинида 3 vezes por dia antes das refeições para 4 дня в комбинации с однократным приемом 30 мг варфарина на второй день не отмечалось изменений в фармакокинетике обоих веществ, LA também não mudou.

Diclofenac. Прием утром и в обед 120 мг натеглинида в комбинации с однократным приемом 75 мг диклофенака не приводил к значительным изменениям фармакокинетики обоих веществ у здоровых добровольцев.

A maioria da nateglinida (98%) fortemente ligado às proteínas plasmáticas, principalmente a albumina. In vitro estudos de deslocamento com substâncias, tem um elevado grau de ligação, tais como furosemida, propranolol, captopril, nikardipin, pravastatina, gliʙurid, varfarina, fenitoína, ácido acetilsalicílico, tolbutamida e metformina, mostrou nenhum efeito sobre a quantidade de nateglinida de ligação às proteínas do plasma. Além disso, a nateglinida tinha nenhum efeito sobre a ligação às proteínas plasmáticas de propranolol, gliʙurida, nikardipina, fenitoína, ácido acetilsalicílico e tolbutamida em vitro. No entanto, em um ambiente clínico leve desvio indivíduo.

Alguns medicamentos, incl. NSAIDs, salicilaty, Inibidores da MAO e beta-bloqueadores não selectivos podem aumentar o efeito hipoglicémico da nateglinida e outros agentes hipoglicémicos.

Algumas drogas, incluindo diuréticos, corticosteróides, análogos da hormona da tiróide, sympathomimetic, pode reduzir o efeito hipoglicémico da nateglinida e outros agentes hipoglicémicos orais. Quando estes medicamentos são nomeados ou cancelado paciente, poluchayushtego nateglinida, Precisamos monitorar o nível de glicose.

Interacção com os alimentos. A farmacocinética da nateglinida não depende da composição de alimentos (teor de proteína, gorduras ou de carbono). No entanto, C_máximo bastante reduzido quando tomar nateglinide para 10 minutos antes de o alimento líquido. Nateglinida não tem qualquer efeito sobre o estômago vazio em humanos saudáveis, como mostrado pelo teste de atsetaminofenovy.

Overdose.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 2 натеглинид назначался в возрастающих дозировках до 720 mg / dia durante 7 dias. Não houve relatos de efeitos colaterais clinicamente significativos. Não houve casos de overdose de nateglinida em ensaios clínicos. No entanto, doses que recebem, do que o recomendado, podem levar a efeito excessivo glyukozosnizhayuschemu para o desenvolvimento de sintomas de hipoglicemia. Os sintomas de hipoglicemia, não é acompanhada por perda de consciência e distúrbios neurológicos, stoped tomar glicose por via oral, redução e / ou de farinha de dose. Reacções de hipoglicemia grave com coma, convulsões ou outros sintomas neurológicos devem ser acoplado a / em uma glucose. Como a nateglinida liga-se fortemente com proteínas, para removê-lo da diálise sangue é ineficaz.

Dosagem e Administração.

Dentro, por 1-30 minutos antes das refeições, Antes das refeições. Рекомендованная начальная и поддерживающая доза натеглинида в качестве монотерапии или в комбинации с метформином — 120 mg 3 uma vez por dia. Доза натеглинида 60 мг/сут как в качестве монотерапии, em combinação com metformina pode ser utilizado em pacientes sujeitas a níveis quase normais de HbA_1c no início do tratamento.

Em geriatria normalmente não requerem uma dose especial de refinamento, mas não se exclui a sensibilidade aumentada em alguns pacientes a terapia nateglinida.

Em doentes com insuficiência renal ligeira ou insuficiência hepática não necessitam de alterar a dose de nateglinide. Na insuficiência hepática moderada ou grave não foram estudados de dosagem particular, portanto, a nateglinida deve ser usado com precaução em doentes com doença hepática moderada ou grave.

Precauções.

Gipoglikemiâ. Todos os hipoglicemiantes orais pode causar hipoglicemia. A frequência de hipoglicemia depende da gravidade dos diabetes, Controlo dos níveis de glicose no sangue e outras características do paciente. Os pacientes em idosos, pacientes com má nutrição, doentes com insuficiência adrenal ou pituitária são mais susceptíveis ao efeito hipoglicémico da presente terapia. O risco de hipoglicemia pode aumentar com o esforço físico grave, tomar álcool, com ingestão insuficiente de calorias (Prolongada ou aleatória) ou uma combinação com outros agentes hipoglicémicos orais. Pode haver dificuldades com a identificação de hipoglicemia em pacientes com autonômica (Visceral) neuropatia e / ou recebendo betabloqueadores. Para reduzir o risco de hipoglicemia nateglinida é atribuído a comida; paciente, pule as refeições, Também deve ignorar a próxima recepção da nateglinida.

Efeito no fígado. Nateglinida deve ser usado com precaução em doentes com doença hepática moderada ou grave, porque a sua utilização nestes pacientes não tem sido estudada.

A perda do controle glicêmico. Perda temporária de controle dos níveis de glicose no sangue podem ocorrer com febre, infecções, prejuízo, cirurgia. Nestes casos, em vez de a nateglinida insulina necessária. Pode haver uma falha secundária ou redução da eficiência de nateglinida depois de algum período de tempo.

Testes laboratoriais. A resposta ao tratamento deve ser avaliada periodicamente o valor do nível de glicose no sangue e HbA_1c.

Precauções.

Informações do Paciente. Os doentes devem ser informados dos riscos potenciais do uso e efeitos úteis de nateglinida e alternativas regimes. É necessário explicar o risco de hipoglicemia e seu tratamento. O doente deve ser instruído, que tomar nateglinide é necessário para 1-30 minutos antes de uma refeição. É necessário receber o salto nateglinida próxima dose, Se um paciente perde uma refeição, reduzindo desse modo o risco de hipoglicemia. Você deve discutir com as interacções medicamentosas de pacientes. O doente deve ser informado sobre a possível interação com outras drogas nateglinida.