Microspherocytosis hereditária – Anemia, associada a um aumento krovorazrusheniem

Microspherocytosis hereditária, conhecida como a doença Minkowski-Chauffard - doença hereditária autossômica dominante. Baseia-se o defeito de proteína da membrana do eritrócito, pelo que violou a sua permeabilidade, recebe uma quantidade em excesso de sódio, o que leva ao aumento de volume eritrócitos, violação da sua capacidade de se deformar, clivagem no baço da sua superfície, encurtando a duração de suas vidas ea destruição dos macrófagos esplênicos.

A doença foi encontrada mais de 150 anos atrás, amplamente em toda a Europa. Em média, uma pessoa em 50000 Ele sofre de uma microspherocytosis hereditária, doença ocorre com muito menos freqüência no Japão e África.

Na maioria dos casos sinais microspherocytosis Não é possível encontrar um dos pais. Pode haver casos, quando na doença grave na criança, é detectado no pai e mãe somente no estudo do esfregaço de sangue. Em 20-25 % Os pacientes com a análise mais cuidadosa dos sinais de doença nos pais não veio à luz. Ela é uma variante da doença, recursos relacionados de circulação no baço, qualquer uma das mutações em células germinativas dos pais, não sofrendo microspherocytosis, que existe um relativamente rara. Todos os pacientes são portadores heterozigotas do gene da doença.

A etiologia e patogénese da microspherocytosis hereditária

Como demonstrado por estudos de vários autores, em diferentes famílias de pacientes podem ser identificados microspherocytosis violações desiguais de membrana do eritrócito estruturas de proteínas. Provavelmente, em termos da microspherocytosis defeito molecular - não é uma doença, e mais, com quadro clínico semelhante. Estas ou outras alterações na estrutura da proteína que conduzem a membranas de eritrócitos de TI hiperpermeabilidade, penetrado passiva através dele nos íons de sódio dos eritrócitos. Transporte ativo de sódio a partir das células vermelhas do sangue aumentou significativamente em microspherocytosis.

O aumento da permeabilidade resultados na penetração da membrana do eritrócito do excesso de sódio e aumento do acúmulo de água. A forma esférica de células vermelhas do sangue, e as características estruturais da proteína causa diminui a capacidade das células vermelhas do sangue deformado em áreas estreitas de fluxo sanguíneo, por exemplo, a transição de seios espaços mezhsinusnyh baço.

A capacidade do baço para destruir as células vermelhas do sangue está associado com a originalidade da sua circulação. O sangue entra no corpo através da artéria esplênica, daí para a artéria trabecular, e, em seguida, a artéria central da polpa branca. Em seguida, o sangue entra na polpa vermelha, consistindo de um sine - vasos sanguíneos alongados e porções, localizado entre os seios - o chamado ligamento esplénica. A maior parte do sangue passa normalmente através do percurso de circulação fechada (seios venosos), uma parte da mesma entra no espaço mezhsinusnye, sem parar-los. Mezhsinusnye espaço baço ligamento cruzado do baço células reticulares e fibras, onde estão os macrófagos, envolvido no sequestro de eritrócitos. Nessas áreas, o sangue flui lentamente. Em outras áreas do baço, onde a rede reticular é quase ausente, fluxo de sangue muito mais rapidamente. É aqui que se estende arterial normal, que não se enquadra através dos capilares nos seios.

Quando microspherocytosis certa porção do sangue entra no baço espaço mezhsinusnye. Há células vermelhas do sangue são expostas a uma série de factores desfavoráveis. Em espaços mezhsinusnyh reduzida glucose e reduzir a concentração de colesterol. Todos esses fatores ainda promover ainda mais o inchaço eritrócitos.

Ao passar através de uma abertura estreita, tal não pode ser deformada eritrócitos. Em adição ao seu inchaço importa violação elasticidade, levando a uma desaceleração de glóbulos vermelhos e promover a sua estagnação nos ligamentos esplénicas. Em última análise, cada uma das células vermelhas do sangue passa através da abertura estreita, por vezes perder uma porção da superfície.

Glóbulos vermelhos, perdeu parte da superfície, não pode hemolisada. As extremidades da porção de oscilação da membrana do eritrócito ligados, e ele re-entra na corrente sanguínea. Erythrocyte persistem, apesar do defeito no escudo, provavelmente, adaptação fisiológica. Como é conhecido, glóbulo vermelho pode perder o núcleo, partículas de proteínas desnaturadas, nuggets de ferro, sem perder parte do envelope.

Quando a perda de microspherocytosis da membrana e a superfície da célula conduz a uma redução gradual no tamanho do eritrócito. Para a sua destruição é necessária, para o mezhsinusnoe eritrócitos novamente atingido o espaço e re-passados ​​através de uma fenda estreita no seio. Vários desses ciclos conduz à destruição das células vermelhas do sangue. Na maioria dos casos, os eritrócitos são outra maneira, mezhsinusnye espaço de passagem. Portanto, eles morrem gradualmente. Quando as mudanças de lípidos, especialmente o colesterol da membrana do eritrócito, chegar a um certo nível, células vermelhas do sangue são destruídos por macrófagos do baço. Assim, baço - um órgão, não só destrói os glóbulos vermelhos, mas gradualmente reduziu sua superfície, aproximação de sua morte.

As manifestações clínicas da microspherocytosis hereditária

Como muitas outras formas de anemia hemolítica hereditária, microspherocytosis caracterizado erythrocytolysis predominantemente intracelulares. Isto faz com que as manifestações clínicas da doença - icterícia, alterações na região facial do crânio, o aumento do tamanho do baço, maior ou menor grau de anemia, tendência a formar pedras na vesícula biliar, alterações morfológicas características de eritrócitos, retikulotsitov.

Todas estas características são por si só não específica e pode ocorrer em outras formas de anemia hemolítica. Eles aparecem em diferentes idades, dependendo da gravidade da doença. O microspherocytosis curso mais grave observada em adolescentes e adultos. Crianças encontrá-lo no estudo família de probands. Onde, quando a doença ocorre na infância com manifestações clínicas graves, segure deformidades esqueléticas, especialmente o crânio. Pacientes torre identificado crânio quadrado, microftalmia, alterações na dentição, céu alto, às vezes encurtando dedinhos. Estes sintomas ocorrem em outras formas de anemia hemolítica hereditária.

Aumento do baço de menor a esplenomegalia grave microspherocytosis muito típico. Na maioria dos casos, não complicada alargamento microspherocytosis fígado é observado. Uma proporção significativa de pacientes com queixa de dor no quadrante superior direito, devido à formação de pedras na vesícula biliar e biliares - um dos mais graves complicações comuns microspherocytosis. Pedras de educação, devido ao alto teor de bilirrubina na bile. Portanto, a estrutura das pedras frequentemente bilirrubina, mas às vezes não são misturados, contendo colesterol.

Uma complicação relativamente rara são microspherocytosis feridas nas pernas.

Alterações morfológicas no microspherocytosis característica da anemia hemolítica - palidez e icterícia de corpos, hiperplasia na medula óssea dos ossos chatos e tubular, devido principalmente a um número de elementos de vermelho. Neste células e mega-branco bem preservadas- série kariotsitarnogo.

Os exames laboratoriais na microspherocytosis

O grau de anemia em microspherocytosis pode ser diferente. Uma parcela significativa de pacientes com anemia leve expressos: hemoglobina 5,59-6,21 mmol / L (90- 100 g / l). Durante crise hemolítica de hemoglobina pode ser reduzida para (2,48-3,1 Mmol / L) (40-50 G / l), especialmente em crianças jovens. Crises hemolíticas em microspherocytosis muitas vezes desencadeada por infecção.

Imagem morfológica de glóbulos vermelhos no microspherocytosis É caracterizada por uma tendência para formar esférica, diâmetro decrescente, o aumento da espessura. Quando não há microspherocytosis iluminação central,, característica para os eritrócitos normais.

O diâmetro médio das células vermelhas do sangue é geralmente reduzida, sob a forma leve da doença, pode ser normal.

O volume médio das células vermelhas do sangue microspherocytosis quando mais normal - PL 70-105 (m³). A espessura das células vermelhas do sangue, normalmente, aumentou - 2,5-3 m (normalmente 1,9-2,1 microns). Diminui significativamente o rácio entre o diâmetro e espessura de eritrócitos (em indivíduos saudáveis, que varia entre 3,4 para 3,9). A hemoglobina nos glóbulos vermelhos é normal ou ligeiramente elevada. Índice de cor próximo da unidade.

Número microesferócitos Ele também pode ser diferente. Alguns! que constituem a maior parte dos pacientes com células vermelhas do sangue, nestes casos geralmente ocorrem sinais pronunciados de aumento de hemólise. Parentes do paciente microspherocytosis, Sem reclamações, cuja doença é detectada apenas com o exame ativo, mais frequentemente encontrados pequenos microesferócitos percentuais.

Sintoma microspherocytosis Ele não é específico para a anemia hemolítica microspherocytic, que muitas vezes ocorre em auto-imune! anemia hemolítica e às vezes com anemia hereditária dizeritropoeticheskoy.

O teor de reticulócitos no microspherocytosis dependendo da gravidade da doença e o período de observação, o paciente pode ser diferente; geralmente não exceda 10 %, No entanto, há casos, quando o número de reticulócitos aumentaram para 50-60 % (Após crise hemolítica). Durante crise hemolítica no sangue periférico pode aparecer erythrokaryocytes isolados.

O número de leucócitos no microspherocytosis mais normal, durante as crises hemolíticas observada leucocitose, às vezes com mudança acentuada neutrophilic. As contagens de plaquetas na maioria dos casos permanece normal.

A redução da resistência e aumento autogemoliza osmótica, glucose corrigível, Eles não são estritamente específicos para microspherocytosis. Eles violaram no mesmo ou até mais em algumas formas de anemia hemolítica auto-imune e, por vezes com anemia hereditária, deficiência da enzima relacionada de células vermelhas do sangue.

Diagnóstico de microspherocytosis hereditária

Assistência substancial na identificação de microspherocytosis hereditária fornece aplicação por ácido-eritrograma modificação Gitelzon Terskov A. E. Vorobyov. Quando o ácido microspherocytosis eritrograma diferente alongamento agudo de hemólise, mudança do máximo para a direita. O valor da máxima geralmente não superior a nebolshaya- 10 %. Dinheiro glóbulos vermelhos do plasma acelera significativamente hemólise. Esse fenômeno só é peculiar microspherocytosis.

Geralmente, quando existe irritação microspherocytosis medula crescimento vermelho, alterando assim a relação leykoeritroidnoe (normal 3:1) - O número de elementos nucleares vermelhos torna-se branco ou mesmo ultrapassa-lo.

O grau de hiperbilirrubinemia em pacientes microspherocytosis É, dependendo da gravidade da doença e o período de análise do paciente. Entre hemolítica bilirrubina crise pode variar de normal a 50 60 mmol / L. Durante crises nível de bilirrubina frequentemente sobe para números muito altos. O grau de hiperbilirrubinemia está associada não só com a intensidade do colapso de células vermelhas do sangue, mas com a taxa de produção de bilirrubina em hepatócitos-diglucuronide de bilirrubina livre. Portanto, sob a função normal do fígado e um aumento relativamente pequeno em colapso bilirrubina de células vermelhas do sangue podem ser normais.

Naturalmente, que o nível de bilirrubina e tipo variam de acordo com as complicações da anemia hemolítica icterícia obstrutiva microspherocytic. Nestes casos, os aumentos de bilirrubina, por vezes, até um número enorme. Geralmente, na urina de doentes com bilirrubina não é encontrado, no entanto cálculos biliares obturapii pode aparecer biliru- ʙinurija.

Urobilin conteúdo na urina em microspherocytosis, Tal como com outras formas de anemia hemolítica, Pode ser aumentada. No entanto, a reação alguns pacientes a urobilin urina negativa, uma vez que a quantidade de urina que no depende principalmente do estado funcional do fígado - em funcionamento normal, é capaz de limpar o plasma a partir de um número significativo de urobilina.

Coombs na microspherocytosis, normalmente, negativo. Os relatórios disponíveis de um teste de Coombs positiva em anemia hemolítica hereditária microspherocytic é mais comumente associado com erros no diagnóstico. No entanto, em casos raros, uma combinação de microspherocytic hemolítica hereditária e anemia hemolítica auto-imune. A evidência da presença desta combinação é a única detecção de microspherocytosis hereditária outros membros da família.

Descritos casos isolados de aplasia de medula óssea grave à microspherocytosis. Quando crise hemolítica verificação principalmente necessário para descartar a conexão diagnóstico microspherocytosis com anemia hemolítica auto-imune, crise aplástica na qual há uma probabilidade significativamente maior. Na literatura existem descrições individuais de crise aplástica quando microspherocytosis. O trabalho dos pesquisadores indicaram, que na crise aplástica em pacientes com doença falciforme é detectada a infecção pelo mesmo vírus, parvovírus pertencente ao grupo.