MikardisPlûs
Material activo: Gidroxlorotiazid, Telmisartan
Quando ATH: C09DA07
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.05
Fabricante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNACIONAL GmbH (Alemanha)
Forma de dosagem, composição e embalagem
Pílulas Oval, lenticular, bicamada (один слой розовато-бежевого цвета, de outros – белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета), на белой поверхности маркировка “Н4” и логотип фирмы.
1 aba. | |
телмисартан | 40 mg |
gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Excipientes: povidone, meglumine, Hidróxido de sódio, sorbitol, estearato de magnesio, celulose microcristalina, óxido de ferro vermelho, amido glicolato de sódio, mono-hidrato de lactose, amido de milho.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (14) – embalagens de papelão.
Pílulas Oval, lenticular, bicamada (один слой розовато-бежевого цвета, de outros – белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета), на белой поверхности маркировка “Н8” и логотип фирмы.
1 aba. | |
телмисартан | 80 mg |
gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Excipientes: povidone, meglumine, Hidróxido de sódio, sorbitol, estearato de magnesio, celulose microcristalina, óxido de ferro vermelho, amido glicolato de sódio, mono-hidrato de lactose, amido de milho.
7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (14) – embalagens de papelão.
Ação farmacológica
Fármacos anti-hipertensores. Представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида – тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием МикардисПлюс® 1 раз/сут приводит к существенному постепенному снижению АД.
Telmisartan – специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (incl. к AT2-Receptor) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, Não estudou. Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не блокирует ренин в крови и ионные каналы, не блокирует АПФ, не инактивирует брадикинин.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.
Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируют гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие его продолжается более 24 não, включая последние 4 ч перед приемом очередной дозы. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению ОЦК, увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче калия и бикарбонатов, а также гипокалиемией. При одновременном приеме телмисартана отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 não, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 não. Диуретическое действие препарата сохраняется в течение приблизительно 6-12 não.
Максимальный антигипертензивный эффект МикардисПлюс® geralmente conseguida através 4 semanas após o início do tratamento.
Farmacocinética
Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.
Telmisartan
Absorção
При приеме внутрь Cmáximo телмисартана достигается в течение 0.5-1.5 h após a aplicação. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозах от 40 para 160 foi mg 42% e 58% respectivamente. При приеме одновременно с пищей незначительно снижается биодоступность телмисартана со снижением значения AUC на 6% – numa dose 40 мг и около 19% – numa dose 160 mg. Depois 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, independentemente do Togo, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика телмисартана при применении внутрь нелинейная при дозах 20-160 мг с более чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Cmáximo e AUC) при увеличении доз.
Distribuição
Связывание с белками плазмы крови значительна (Mais 99.5%), в основном c альбумином и α1-glicoproteína. Vd для телмисартана приблизительно 500 eu.
Проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины.
Metabolismo
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Metabólito (ацилглюкуронид) фармакологически неактивен. Глюкуронид – основной метаболит, который определяется только у людей.
Dedução
Большая часть введенной дозы (Mais 97%) excretada na bile, e depois – com fezes. В незначительных количествах телмисартан выводится с мочой. Общий плазменный клиренс составляет более 1500 ml / min. T1/2 é melhor que 20 não.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
У женщин концентрация телмисартана в плазме в 2-3 vezes maior, do que os homens. Não obstante, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Фармакокинетические показатели телмисартана не отличаются значительно у пациентов молодого и пожилого возраста.
Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. Основываясь на уровне экскреции у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (KK a partir de 30 para 60 ml / min), какой-либо коррекции режима дозирования не требуется. Телмисартан не удаляется при диализе.
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 não mudou.
Gidroxlorotiazid
Absorção
После приема внутрь МикардисПлюс® Cmáximo гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 não. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%.
Distribuição
Cвязывается с белками плазмы крови на 64%. Vd – 0.8±0.3 л/кг.
Metabolismo e excreção
Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Sobre 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 não. Почечный клиренс около 250 – 300 ml / min. T1/2 – 10-15 não.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
У женщин имеется тенденция к увеличению в плазме концентраций гидрохлоротиазида. Não obstante, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается и составляет около 34 não.
Testemunho
- Hipertensão arterial (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).
Regime de dosagem
MikardisPlûs® Deve ser tomado em 1 vezes por dia, independentemente da refeição.
MikardisPlûs® 40/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса® dose 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.
MikardisPlûs® 80/12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение Микардиса® dose 80 мг или МикардисПлюс® 40/12.5 мг не приводит к адекватному контролю АД.
Às легких или умеренных нарушениях функции почек не требуется изменений дозы препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.
Em pacientes небольшими или умеренными нарушениями функции печени MikardisPlûs® не следует применять в суточной дозе более 40/12.5 mg.
Изменений режима дозирования у pacientes Idosos não requerido.
Efeito colateral
1) – efeitos colaterais, ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2) – efeitos colaterais, ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида.
O sistema respiratório: infecções do tracto respiratório superior (incl. bronquite, faringite, sinusite), falta de ar1), dispneia, síndrome do desconforto respiratório (включая пневмонию и отек легких)2).
Sistema cardiovascular: bradicardia1), taquicardia1), Arritmia2), redução acentuada na pressão arterial1), hipotensão ortostática2), некротический ангиит (vasculite)2) , dor no peito1).
CNS: excitabilidade, uma sensação de medo, depressão1)2), ansiedade2), tontura, desmaio1), insônia1), cambaleando ao caminhar2), parestesia2).
A partir do sistema digestivo: dor abdominal, diarréia, dispepsia, gastrite, anorexia2), diminuição do apetite2), сиалоаденит2), boca seca1), flatulência1), vómitos1), prisão de ventre2), pancreatite2) , alteração da função hepática1), icterícia (hepatocelular ou colestática)2).
Na parte do sistema endócrino: потеря контроля уровня гипогликемии при сахарном диабете.
Distúrbios metabólicos: hipercolesterolemia, hiperuricemia, kaliopenia, hyperkalemia, giponatriemiya2), umenyshenie OCK2), violação de elektrolitnogo Exchange2), giperglikemiâ2) , hipercalcemia1).
A partir do sistema hematopoético: eozinofilija1), anemia (incl. anemia aplasticheskaya2), anemia gemoliticheskaya2), supressão da hematopoiese da medula óssea2), leucopenia2), нейтропения/агранулоцитоз2), trombocitopenia1)2).
A partir do sistema urinário: infecção do trato urinário, nefrite intersticial2), comprometimento da função renal2), insuficiência renal aguda1), glicosúria2).
Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgia, artrose, dor nas costas, боль в голенях, mialgia, судорожные подергивания икроножных мышц (крампи)1), симптомы подобные тендиниту1), fraqueza1)2), espasmo muscular2).
As reações alérgicas: reacções anafiláticas2) , eczema, эritema1), coceira1), кожные волчаночноподобные реакции2), vasculite kozhnыy2), reacção de fotossensibilidade2), erupção cutânea2), реактивация кожной красной волчанки2), necrólise epidérmica tóxica2), angioedema, крапивница и другие подобные реакции (как и в случае применения других антагонистов ангиотензина II).
A partir dos sentidos: violação da acuidade Visual1), транзиторная нечеткость зрения2), Xantopsia2), vertigem.
Sistema reprodutivo: redução da potência.
Os achados laboratoriais: diminuição da hemoglobina1), увеличение уровня мочевой кислоты1), creatinina1), enzimas hepáticas1), креатинфосфокиназы крови1), triglicéridos2).
De Outros: sintomas de gripe, febre2) , aumento da sudorese1).
Применение тиазидных диуретических средств может нарушать толерантность к глюкозе.
Contra-indicações
— холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- Expressa fígado humano;
- Expressa pelo rim humano (CC < 30 ml / min);
- A hipocalemia, giponatriemiya, hipercalcemia;
- Intolerância hereditária à frutose (содержит сорбитол);
- Até 18 anos (A segurança ea eficácia não foram estabelecidas);
— II и III триместры беременности;
- Aleitamento;
— повышенная чувствительность к препарату или другим производным сульфонамидов.
DE cautela следует назначать препарат при нарушении функции печени или прогрессирующих заболеваниях печени; estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria que irriga um rim único; insuficiência renal; condição após o transplante renal; уменьшении ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; na insuficiência cardíaca crônica; стенозе аортального и митрального клапана; обструктивной гипертрофической кардиомиопатии; diabetes; CHD; lúpus eritematoso sistémico; podagre.
Gravidez e aleitamento
Телмисартан не обладает тератогенным действием, но оказывает фетотоксическое действие. Поэтому МикардисПлюс® não deve ser utilizado no I trimestre de gravidez. В случае планирующейся беременности следует заменить МикардисПлюс® preparativos, разрешенными к применению во время беременности. Если беременность установлена, Você deve imediatamente interromper o uso da droga.
Во II и III триместрах применение препарата может вызывать электролитные нарушения у плода, e, possivelmente, e outras violações, которые известны у взрослых. Сообщалось о развитии неонатальной тромбоцитопении, želtuhi (у плода или у новорожденного) в случае приема матерью тиазидных диуретиков (incl. gidroxlorotiazida). Поэтому препарат противопоказан во II и III триместрах беременности.
Ainda não é conhecido, проникает ли телмисартан в грудное молоко, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко и может ингибировать лактацию. Поэтому МикардисПлюс® противопоказан к применению в период лактации.
Precauções
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени МикардисПлюс® должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при использовании телмисартана повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Опыта применения МикардисПлюс® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов после трансплантации почки не имеется. Поскольку опыт применения МикардисПлюс® у пациентов с небольшими и умеренными нарушениями функции почек невелик, в таких случаях рекомендуется периодическое определение уровней калия, креатинина в сыворотке крови. Применение гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией, возникшими вследствие массивной диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед началом применения МикардисПлюс® необходима коррекция этих нарушений.
Onde, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (por exemplo, у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, incl. стенозом почечной артерии), o uso de drogas, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, hyperasotemia, олигурии или в редких случаях – A insuficiência renal aguda.
У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, обычно неэффективны. В таких случаях назначение МикардисПлюс® não recomendado.
У пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение МикардисПлюс® (как и других вазодилататоров) требует особой осторожности.
У пациентов с сахарным диабетом могут потребоваться изменения дозирования инсулина или пероральных гипогликемических средств. Durante a terapia a hidroclorotiazida pode se manifestar de forma latente diabetes.
Em alguns casos, a utilização de hidroclorotiazida pode desenvolver hiperuricemia e gota.
Ao utilizar MikardisPlyus® precisa determinação periódica dos electrólitos no soro.
Os diuréticos tiazídicos, incl. gidroxlorotiazid, pode causar desequilíbrio eletrolítico e AAR (hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorémica). Os sintomas desses distúrbios são boca seca, sede, fraqueza generalizada, frouxidão, sonolência, ansiedade, mialgia, ou espasmos dos músculos da panturrilha, fraqueza muscular, hipotensão, oligurija, taquicardia, náuseas ou vómitos.
При использовании гидрохлоротиазида может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан способен уменьшить это нарушение. Риск гипокалиемии наиболее велик у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при неадекватном пероральном возмещении электролитов, а также в случае одновременного применения ГКС или АКТГ. Telmisartan, входящий в состав МикардисПлюс®, reciprocamente, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II. Хотя при использовании МикардисПлюс® клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Informação sobre, что МикардисПлюс® может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую диуретиками, não disponível. Дефицит хлоридов обычно невелик и лечения не требует.
Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию кальция и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма этого иона) преходящее и небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед определением функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны отменяться.
Exibindo, что гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
У пациентов с ишемической кардиопатией или ИБС любой антигипертензивный препарат в случае чрезмерного снижения АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Рекомендуемая суточная доза МикардисПлюс® 40/12.5 ou 80/12.5 Contém 169 mg ou 338 мг сорбитола соответственно. Поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Могут возникать реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид, особенно у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.
MikardisPlûs® lata, se necessário, применять совместно с другим антигипертензивным препаратом.
При совместном применении с МикардисПлюс® калийсодержащих диуретиков, laxantes, corticosteróides, ACTH, Anfotericina, карбеноксолона, пенициллина G (sódio), салициловой кислоты и ее производных рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
При совместном применении МикардисПлюс® и калийсберегающих диуретиков, produtos de potássio, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (por exemplo, гепарина натрия), или при замене поваренной соли солями калия рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Если требуется использовать препараты кальция, следует регулярно контролировать концентрацию кальция в крови и, se necessário, изменять дозу этих препаратов.
Uso em Pediatria
Эффективность и безопасность применения МикардисПлюс® em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não configurado.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Специального исследования влияния препарата на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами следует помнить о возможности развития головокружения и сонливости при применении препарата МикардисПлюс®.
Overdose
Sintomas передозировки телмисартана: redução acentuada na pressão arterial, тахикардия и/или брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазида сопровождается потерей электролитов (kaliopenia, chloropenia) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать аритмии сердца, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов.
Tratamento: terapêutica sintomática e de suporte, характер которой зависят от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Рекомендуется вызвать рвоту и/или провести промывание желудка, atribuir carvão ativado. Необходим частый контроль электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и быстро провести терапию, направленную на замещение электролитов и ОЦК. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.
Interações Medicamentosas
При одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II (incl. телмисартана) в редких случаях отмечалось повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсических явлений. Além Disso, применение тиазидных диуретиков снижает клиренс лития. Поэтому одновременное применение препаратов лития и МикардисПлюс® допускается только при условии тщательного медицинского наблюдения; рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови.
Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана. Однако гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться другими препаратами, которые приводят к выведению калия и к гипокалиемии (por exemplo, другими диуретиками, laxantes, kortikosteroidami, ACTH, anfotericina, карбеноксолоном, пенициллином G /натриевая соль/, салициловой кислотой и ее производными).
Одновременное использование калийсберегающих диуретиков, produtos de potássio, других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (por exemplo, гепарина натрия), или замена поваренной соли солями калия, pode, oposto, приводить к гиперкалиемии.
Onde, когда МикардисПлюс® применяется совместно с препаратами, действие которых меняется при снижении содержания калия в крови (por exemplo, glicosídeos cardíacos, антиаритмическими препаратами и препаратами, способными вызывать нарушения ритма сердца типа “pirueta”), рекомендуется периодический контроль уровня калия в плазме крови.
Телмисартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
В фармакокинетических исследованиях были изучены такие препараты, как дигоксин, varfarina, gidroxlorotiazid, glibenclamida, Ibuprofeno, paracetamol, симвастатин и амлодипин. Поскольку выявлено увеличение медианы базальных концентраций дигоксина на 20% (в одном случае повышение концентрации достигло 39%), deve ser considerado, что может потребоваться контроль концентраций дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами или опиоидными анальгетиками повышается риск развития ортостатической гипотензии; с метформином – риск развития лактацидоза.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с колестирамином и колестиполом нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с сердечными гликозидами повышается риск развития “дигиталисных” аритмий за счет вызываемых гидрохлоротиазидом гипокалиемии или гипомагниемии.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с НПВС (incl. с ацетилсалициловой кислотой в дозе ≥ 0.3 г/сут и ингибиторами ЦОГ-2) уменьшается его диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие у некоторых пациентов. Возможно развитие острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Os pacientes, получающим сочетанную терапию МикардисПлюс® e AINEs, в начале лечения следует компенсировать обезвоживание и провести контроль функции почек.
При одновременном применении с гидрохлоротиазидом возможно ослабление эффекта прессорных аминов (por exemplo, noradrenalina).
Гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов (incl. tuʙokurarina).
Поскольку гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, может потребоваться изменение режима дозирования урикозурических препаратов. Применение тиазидных диуретиков может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Гидрохлоротиазид может повышать уровень кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции.
Гидрохлоротиазид может усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом. Medicamentos anticolinérgicos (por exemplo, atropyn, biperidin) pode, уменьшая перистальтику желудка и кишечника, увеличивать биодоступность гидрохлоротиазида.
Препарат может увеличивать риск нежелательных эффектов, вызываемых амантадином, уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (por exemplo, цiklofosfamida, metotrexato) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Condições de oferta de farmácias
A droga é liberado sob a prescrição.
Condições e os prazos
Lista B. A droga deve ser protegida da humidade, inacessível para crianças em temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 3 ano.