Mieloma múltiplo – Mieloma

Emitir a doença mais comum de mielomna de forma difusa-nodosas, difuso, Múltiplo-nodosas e raramente vistas formas viscerais.

O mieloma múltiplo se desenvolve com mais frequência entre as idades de 45 e 65 anos., ocorre com igual frequência em ambos os sexos. Existem relatos na literatura de mieloma familiar, bem como casos de paraproteinemia benigna e mieloma na mesma família. A análise citogenética das células do mieloma pode revelar (aneuploidia) e estrutural (eliminação, translocação) alterar, que são inespecíficos para mieloma, uma vez que também são observados em outras hemoblastoses.

O desenvolvimento da doença pode levar anos, segundo vários autores - desde 12 anos antes 20 anos ou mais.

Sintomas clínicos de mieloma

Os sintomas clínicos da doença estão intimamente relacionados com alterações em vários órgãos e sistemas e distúrbios do metabolismo de proteínas e minerais..

Danos ao sistema esquelético se manifestam por dor, tumores e fraturas. Ossos planos e curtos são mais frequentemente afetados (costelas, vértebras, remo, esterno), menos frequentemente - epífises de ossos longos. A proliferação do tecido tumoral é acompanhada por mudanças destrutivas. As fraturas geralmente ocorrem no local da dor intensa.. Tumores na forma de crescimentos focais de diferentes tamanhos podem se projetar além do tecido ósseo.

Quando são perfurados, às vezes são encontradas células de mieloma. Como resultado da osteólise do mieloma, os sais de cálcio são mobilizados dos ossos. Porém, por muito tempo sua quantidade no sangue dos pacientes está dentro dos limites normais e a hipercalcemia é observada apenas em 20-40 % pacientes, principalmente no período terminal da doença, especialmente com azotemia.

Com repouso absoluto, os pacientes experimentam um aumento nos processos de osteólise., levando a um aumento acentuado na quantidade de cálcio no sangue. Uma diminuição no nível de cálcio no sangue como resultado da terapia citogenética confirma a conexão patogenética entre hipercalcemia e osteólise do mieloma.

Radiografias de ossos afetados mostram defeitos, correspondendo em forma e tamanho ao tumor de mieloma. O mais característico é a radiografia do crânio ("crânio furado"), onde defeitos redondos e ovais parecem ter sido comidos por traças ou eliminados com um soco. Mudanças semelhantes podem ser observadas com metástases de neoplasias malignas nos ossos do crânio, e em casos, quando granulações crescidas da matéria aracnóide produzem focos arredondados de clareamento nas radiografias.

Característica do mieloma múltiplo e Alterações radiográficas na coluna vertebral na forma de osteoporose focal ou difusa. As vértebras são achatadas, em forma de cunha ou lenticular, pode ter a forma de um arco, finalmente adquirindo a aparência de vértebras de peixe. Na forma difusa do mieloma, as radiografias podem revelar osteoporose difusa sem defeitos ósseos. Formas negativas de raios X de mieloma (na ausência de quaisquer alterações nos ossos) representam cerca de 10 % todos os casos de mieloma.

A infiltração de células plasmáticas pode ser encontrada em quase todos os órgãos internos. Aumentar fígado ou baço observado em 5-13 % pacientes. No entanto, em apenas metade deles o aumento destes órgãos e gânglios linfáticos é devido à infiltração de células do mieloma., Ao mesmo tempo, as células do mieloma também estão contidas no sangue periférico (leucemias de células plasmáticas). Em outros casos, o aumento do fígado ou do baço é causado por metaplasia mieloide com mielemia e, às vezes, pelo aparecimento de eritrocariócitos no sangue periférico..

No início da doença, nenhuma alteração é detectada no sangue periférico. A contagem de leucócitos e o leucograma também estão normais, embora em alguns casos possa ser observada neutropenia com linfocitose relativa ou neutrofilia com desvio para a esquerda para mielócitos e formas ainda mais jovens. A neutropenia geralmente está associada ao uso de medicamentos citostáticos. Na maioria das formas de mieloma, a monocitose absoluta é frequentemente observada e células plasmáticas únicas são detectadas, com exceção da forma leucêmica, em que as células do mieloma são liberadas em grande número no sangue periférico. Na maioria das vezes, a leucemia de células do mieloma é classificada como uma doença crônica., plasmablastose aguda é muito rara. À medida que o mieloma progride, os pacientes desenvolvem anemia, cuja patogênese não é completamente clara.

Anemia, normalmente, normohromnaja. A contagem de reticulócitos não está aumentada. Às vezes, na anemia grave, os normócitos aparecem no sangue periférico. A VHS está aumentada na maioria dos casos de mieloma, com exceção do mieloma não secretor, bem como mieloma de Bence Jones (doenças de cadeia leve), ocorrendo com baixo nível de secreção de paraimunoglobulinas. A contagem de plaquetas é normal por muito tempo, embora às vezes a hipertrombocitose seja observada no início da doença.

O estudo da punção da medula óssea no mieloma torna possível em 90-96 % casos detectam células de mieloma, que, dependendo do estágio e forma da doença (difuso, difuso-focal ou multifocal) pode ser localizado ou na forma de infiltração uniforme, ou, ela ocorre com mais freqüência, ilhas separadas na massa de elementos mieloides. Essas ilhas de células de mieloma podem ser detectadas em preparações com baixa ampliação do microscópio.

As células do mieloma podem assemelhar-se a plasmablastos, proplasmócitos e plasmócitos. Particularmente característica é a presença de dois, três- e com um grande número de núcleos de células de mieloma de vários tamanhos.

Dependendo do tipo de célula predominante, o mieloma-plasmoblastoma é diferenciado, mieloma-plasmocitoma. A formação e secreção de proteínas patológicas pelas células do plasmocitoma foram agora comprovadas. A liberação de secreções no sangue pelas células tumorais ocorre pela via holócrina., t. é. por tipo de glândula unicelular.

Síndrome de patologia proteica no mieloma manifestada por hiperparaproteinemia, que se desenvolve devido à hiperglobulinemia.

Os níveis de albumina diminuem, e, consequentemente, a proporção albumina-globulina diminui para 0,6— 0,2. A viscosidade do sangue aumenta, é observada aglutinação espontânea de glóbulos vermelhos na forma de colunas de moedas, reações positivas de proteínas sedimentares, fenômeno de hemólise retardada na reação de Wasserman.

Características das globulinas no mieloma

O critério mais importante e específico para o mieloma é o aparecimento de paraimunoglobulinas G, UMA, D, disse E (com leucemias de células plasmáticas) tipos.

As seguintes variantes bioquímicas do mieloma são diferenciadas::

• Mieloma G;
• A-mieloma;
• D-mieloma;
• E-mieloma;
• Cadeias leves de doença (mieloma micromolecular de Bence Jones);
• Mieloma não secretor;
• Mieloma Diclon.

Raramente (0,5 % casos) Mieloma M ocorre.

No eletroferograma sérico, o PIg está localizado na forma de um estreito, cavidade intensamente colorida entre γ- e B-, menos frequentemente γ- и um₂-frações de globulina.

Uma banda compacta e estreita de paraproteína em um eletroferograma é geralmente chamada de gradiente M..

No proteinograma, o gradiente M parece um pico.

Hipergamaglobulinemia reativa (artrite reumatóide, cirrose do fígado, tumor) ao contrário do gradiente M no mieloma, parece uma faixa larga. Na doença de Bence-Jones, não há gradiente M no proteinograma sérico. PIg são detectáveis ​​apenas na urina.

Proteína micromolecular de Bence Jones no eletroferograma de urina é representado por uma faixa estreita entre γ- и um₂-globulinas. Este indicador é absolutamente patognomônico para hemoblastoses paraproteinêmicas e é detectado em 95 %.

A eletroforese de soro sanguíneo e urina permite detectar mieloma em 99 % casos, exceto mieloma não secretor.

À medida que o tumor cresce, o número de paraproteínas aumenta, mas sob a influência da terapia citostática diminui, que serve como um indicador da eficácia do tratamento aplicado.

Manifestações do mieloma múltiplo

Nefrose paraproteinêmica - a manifestação mais comum do mieloma. Constante, proteinúria persistente pode ser o único sintoma de mieloma múltiplo, sua gravidade varia amplamente. Mesmo com níveis significativos de proteinúria (para 60 % esquilo) os pacientes não apresentam inchaço, hypoproteinemia, hipercolesterolemia e hipertensão.

A nefroesclerose ascendente é a base da insuficiência renal no mieloma (encolhimento renal nefrótico), que é causada pela reabsorção da proteína Bence Jones. Fatores adicionais são a perda da proteína de Bence Jones nos túbulos do néfron com o desenvolvimento de focos de nefroidrose intrarrenal, bem como calcificação renal, amiloidose do estroma, infiltração de células plasmáticas e infecção ascendente do trato urinário.

O processo patológico envolve as membranas basais e o mesângio dos glomérulos renais.

Hialino e (Com menos frequência) cilindros granulares e epiteliais. Raramente pode ocorrer microhematúria. A reacção alcalina da urina, fosfatos aparecem na urina. Para fraturas ósseas, pneumonia, Em situações estressantes, pacientes com mieloma múltiplo podem desenvolver insuficiência renal aguda até anúria. Em 15 % pacientes têm paraamiloidose (paraproteinose tecidual).

O mieloma é caracterizado por uma diminuição na quantidade de imunoglobulinas normais. O mecanismo deste processo ainda não foi esclarecido. A hipogamaglobulinemia é frequentemente acompanhada por uma diminuição na formação de anticorpos, o que afeta a sensibilidade dos pacientes à infecção.

Às vezes (às 2-5 % casos) em pacientes com mieloma ao resfriar o soro abaixo 37 °C paraproteínas precipitam. Esse - crioglobulinas, proteínas, tendo a propriedade de precipitação ou gelificação quando o soro é resfriado. Eles aparecem na endocardite séptica subaguda, periarterite nodosa, doenças renais crônicas.

Às vezes, quando resfriado, a viscosidade do sangue aumenta sem a formação de precipitado visível.. Assim, o diagnóstico laboratorial do mieloma múltiplo baseia-se na detecção de células plasmáticas na medula óssea, detecção de paraimunoglobulinas no soro sanguíneo e na urina ou em um desses meios. Somente na presença de células se pode pensar no diagnóstico de plasmocitoma. O exame de raios X é adicional no diagnóstico da doença., entretanto, a ausência de alterações osteodestrutivas não exclui o diagnóstico de mieloma, bem como dados radiológicos positivos sem citologia e não podem servir de base para o diagnóstico de mieloma. Mieloma (M-mieloma) muitas vezes têm que ser diferenciadas da doença de Waldenström.