Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta

Quando ATH: B03XA03

Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – Ação farmacológica

Estimulador da hematopoiese. Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – síntese química novo representante de classe activadores do receptor de eritropoietina contínua. Metoxi polietileno glicol-beta epoetina é um conjugado covalente da protea, obtido por ADN recombinante, e metoxi linear (PEG). Metoxipolietileno glicol-beta epoetina difere da presença de eritropoietina de uma ligação amida entre o grupo amino N-terminal ou grupo ε-amino de lisina, preferencialmente Lys52 e Lys45 , e ácido metoksipolietilenglikolbutanovoy. O peso molecular de metoxi polietileno glicol-beta é aproximadamente epoetina 60 kDa, Incluindo 30 kDa PEG de peso molecular.

beta metoxipolietilenoglicol-epoetina possui distinta da actividade de eritropoietina ao nível do receptor e é caracterizada por uma longa associação com o receptor e de dissociação mais rápida a partir do receptor, reduziu a actividade específica in vitro, e actividade in vivo melhorada, bem como uma maior T1 / 2, que lhe permite entrar polietileno glicol-beta epoetina metoxi 1 uma vez por mês.

Metoxi polietileno glicol-beta epoetina estimula a eritropoiese na interacção com o receptor da eritropoietina em células progenitoras na medula óssea.

Em 97.5% pacientes com doença renal crónica, não em diálise, no tratamento de metoxi polietileno glicol-beta epoetina é marcado correcção da anemia. Em 93.3% pacientes com doença renal crónica, diálise, durante a terapia marcado correcção da anemia. Os pacientes, diálise, quando a tradução a partir de alfa terapia darbepoetina ou epoetina terapia metoxipolietilenoglicol-epoetina beta preservada nível de hemoglobina estável alvo.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – Farmacocinética

A absorção e distribuição

Após p / para a introdução de tempo para atingir a Cmax no soro de beta metoxi polietileno glicol-epoetina – 72 não.

A biodisponibilidade absoluta de metoxi polietileno glicol-beta em pacientes com epoetina, diálise, e pacientes, não em diálise, é 62% e 54%, respectivamente.

Vd é 5 l e é independente da dose.

A introdução de beta metoxi polietileno glicol-epoetina 1 uma vez em cada 4 O tempo não levar ao acúmulo significativo da droga, factor de acumulação é 1.03 quando administrado 1 uma vez em cada 4 semana e 1.12 – quando administrado 1 uma vez em cada 2 da semana

Dedução

Após o em / no metoxipolietilenoglicol-epoetina beta T1 / 2 15-20 vezes mais, do que quando administrada a eritropoietina humana recombinante. T1 / 2 beta metoxipolietileno glicol-epoetina em / na introdução de 134 não (ou 5.6 d), quando s / para uma – 139 não (ou 5.8 d), acesso total – 0.494 ml / h / kg.

Liquidação metoxi polietileno glicol-beta epoetina não dependem da dose.

Farmacocinética em grupos especiais de doentes

A duração do tratamento não afetou a depuração do, Vd e biodisponibilidade de beta-metoxi polietileno glicol-epoetina.

Não houve diferenças na farmacocinética das drogas pacientes, receber e não submetidos a diálise. A hemodiálise não afectam a farmacocinética de metoxi polietileno glicol-beta epoetina.

A farmacocinética de metoxi polietileno glicol-beta epoetina em pacientes com insuficiência hepática e saudáveis ​​sujeitos graves não diferiram.

Farmacocinética, farmacodinâmica e locais pontuais de tolerabilidade são independentes de n preparação de injecção / k (ombro, coxa anterior, parede abdominal anterior).

beta correção não é necessária dose inicial metoxipolietilenoglicol-epoetina dependendo da raça, sexo e idade do paciente.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – Testemunho

Anemia na insuficiência renal crônica (Classificação NKF K / DOQI – doença renal crônica).

Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – Regime de dosagem

Dado um T1 mais longo / 2 da substância activa, Metoxi polietileno glicol-epoetina beta pode ser administrada menos frequentemente, do que outros estimulantes de eritropoiese.

O tratamento medicamentoso deve ser iniciado somente sob a supervisão de um especialista.

O fármaco pode ser administrado na forma de p / k, e I / O.

N / A droga é administrada apenas na área do ombro, coxa anterior ou parede abdominal.

hemoglobina deve ser monitorizada 1 uma vez a cada duas semanas até estável, e periodicamente após a estabilização.

Os pacientes, não receber eritropoiese estimulador agora

A dose inicial recomendada: 0.6 ug / kg i / v ou s / c 1 uma vez em cada 2 da semana, hemoglobina alvo >110 g / l (6.83 mmol / L).

Dose de metoxi polietileno glicol-beta epoetina pode ser aumentada pela 25-50% a partir de anterior, Se depois de um aumento mês da hemoglobina for inferior a 10 g / l (0.621 mmol / L). Um aumento adicional de uma dose de aproximadamente 25-50% Ela pode ser realizada em intervalos 1 uma vez por mês até que a hemoglobina alvo individual.

Dose de metoxi polietileno glicol-beta é reduzida por epoetina 25-50% a partir de anterior, se um mês é mais do que o aumento da hemoglobina 20 g / l (1.24 mmol / L). Se a hemoglobina exceder 130 g / l (8.07 mmol / L), a terapia deve ser interrompida até que a hemoglobina diminuir menos 130 g / l (8.07 mmol / L) e, em seguida, retomar, dose 50% a partir de anterior. Quando o valor alvo de hemoglobina 120 g / l de dose é mudada a 25%.

hemoglobina diminuíram aproximadamente após a cessação da terapia para 3.5 g / l (0.22 mmol / L) na Semana.

Correcção da dose é realizada não mais 1 uma vez por mês.

Os pacientes, receber eritropoiese estimulador agora

Os pacientes, receber outro estimulador da eritropoiese, pode ser convertido a terapia metoxipolietileno glicol-beta epoetina para um regime de administração 1 uma vez por mês ou 1 uma vez em cada 2 semana n / a ou / v. A dose inicial depende da dose semanal da preparação injectável anteriormente – darbepoetina alfa ou epoetina (alfa ou beta) (tabelas 1 e 2). A primeira injecção de preparação é levado a cabo no dia seguinte programada de injecções previamente utilizado darbepoetina alfa ou epoetina (alfa ou beta).

Se a manutenção dos níveis de hemoglobina acima 110 g / l (6.83 mmol / L) Ajuste de dose, a dose mensal pode ser alterado para 25%.

Dose de metoxi polietileno glicol-beta é reduzida por epoetina 25-50% a partir de anterior, Se depois de um mês aumento da hemoglobina é maior do que 20 g / l (1.24 mmol / L). Se a hemoglobina exceder 130 g / l (8.07 mmol / L), a terapêutica deve ser interrompida até que a diminuição da hemoglobina para menos de 130 g / l (8.07 mmol / L) e, em seguida, retomar, dose 50% a partir de anterior.

No nível alvo da hemoglobina 120 g / l de dose é mudada a 25%.

hemoglobina diminuíram aproximadamente após a cessação da terapia para 3.5 g / l (0.22 mmol / L) na Semana.

Correcção da dose é realizada não mais 1 uma vez por mês.

Quebrar em tratamento

O tratamento da anemia, incl. e a terapia com beta-metoxi polietilenoglicol-epoetina, geralmente longo. Mas se for necessário, a terapia de droga pode ser interrompida em qualquer momento.

Dose de Propushtennaya

Falhado uma única injecção beta metoxi polietileno glicol-epoetina deve introduzir o mais rapidamente possível e continuar a administrar a droga com a frequência de dosagem prescrita.

Em pacientes com insuficiência hepática de qualquer gravidade não requer ajuste da dose.

Os doentes idosos (senior 65 anos) Ele não requer uma correção dose inicial.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – Efeito colateral

Determinação da frequência de reacções adversas: frequentemente (≥1 / 100 e <1/10), raramente (≥1 / 1000 e <1/100), raramente (≥1 / 10 000 e <1/1000).

As reacções adversas observadas em aproximadamente 6% pacientes, receber polietileno glicol-beta epoetina metoxi, comum – hipertensão arterial.

Estes são as reacções secundárias gravidade ligeira ou moderada, comum em pacientes, receber polietileno glicol-beta epoetina metoxi.

Sistema cardiovascular: frequentemente – hipertensão arterial; raramente - trombose shunt.

CNS: raramente - uma dor de cabeça, raramente – encefalopatia gipertensus.

As reações alérgicas: raramente – As reacções de hipersensibilidade.

Reações dermatológicas: rash maculo-papular - muito raramente.

A partir do sistema hematopoético: em 7.5% pacientes, tratada com beta metoxi polietileno glicol-epoetina, e 4.4 % pacientes, tratou-se com outros estimulantes de eritropoiese, foi observada trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 000/eu).

Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – Contra-indicações

Hipertensão não controlada;

Crianças até a idade 18 anos (A segurança ea eficácia não foram estabelecidas);

Hipersensibilidade à droga.

O cuidado deve ser usado durante a gravidez, durante a amamentação, com hemoglobinopatias, epilepsia, trombocitose (contagem de plaquetas sobre 500 000/eu), porque a segurança e a eficácia de metoxi polietileno glicol-beta epoetina para esses grupos não são bem compreendidos.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – Gravidez e aleitamento

O beta segurança e eficácia MMetoksipolietilenglikol-epoetina durante a gestação e lactação não são bem compreendidos. O medicamento deve ser usado somente em caso, se o benefício esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto ou criança.

Desconhecido, exibe beta se metoxi polietileno glicol-epoetina no leite da mama em seres humanos.

Em estudos com animais experimentais, polietileno glicol metoxi beta-epoetina não tem efeitos adversos directos ou indirectos sobre a gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. Exibindo, que metoxi polietileno glicol-beta epoetina é excretada no leite materno.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – Precauções

Antes e durante o tratamento com beta metoxi polietileno glicol-epoetina é necessário para eliminar a deficiência de ferro.

ferro recomendada terapêutica adjuvante, Se o soro de ferritina abaixo 100 ug / L ou a saturação do ferro da transferrina inferior 20%.

Ausência de efeito: as causas mais frequentes de resposta incompleta para meios de tratamento, estimuladores da eritropoiese, Eles são a deficiência de ferro, inflamação, perda crônica de sangue, fibrose da medula óssea, um aumento acentuado da concentração de alumínio, devido à hemodiálise, ácido fólico ou a deficiência de vitamina B12, gemoliz. Se todo o estado são excluídos eo paciente tem uma queda súbita da hemoglobina, reticulocitopenia e tem anticorpos para a eritropoietina, necessário realizar um exame da medula óssea para excluir aplasia de células vermelhas parcial (PKKA). Com o desenvolvimento de terapia PKKA polietileno glicol metoxi-epoetina beta deve ser interrompido e os doentes não deve ser traduzido em terapia com outros estimulantes de eritropoiese.

Os casos notificados de PKKA, anticorpos induzidos para eritropoetonu, durante o tratamento com estimulantes da eritropoiese. Os anticorpos têm reacção cruzada com todos os estimuladores de eritropoiese. não deve traduzir a pacientes beta-glicol epoetina terapia metoxipolietilenoglicol com confirmou a presença de anticorpos para a eritropoietina ou sua suspeita presença.

Hipertensão arterial: antes e durante o tratamento com beta-metoxi polietilenoglicol-epoetina, como e outros estimulantes de eritropoiese, necessária para controlar a pressão arterial. Se a pressão de sangue não pode ser controlada com medicação, É necessário reduzir a dose ou suspender o tratamento metoxi polietileno glicol-beta epoetina.

O efeito no crescimento do tumor: Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta, Como outras drogas, estimuladores da eritropoiese, é o fator de crescimento, que principalmente estimula a formação de células vermelhas do sangue. Os receptores de eritropoietina pode estar presente na superfície de várias células tumorais. Talvez, que significa, estimuladores da eritropoiese, pode estimular o crescimento de qualquer tipo de malignidade. Em estudos clínicos,, que epoetina utilizado em doentes com vários tumores malignos, incl. Cabeça e Pescoço, Mama, houve um aumento na mortalidade, razões pelas quais não são claras.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e operar máquinas

Estudos sobre os efeitos da droga sobre a capacidade de conduzir e operar máquinas Não foram realizados. Com base no mecanismo de acção e perfil de segurança, Metoxi polietileno glicol-beta epoetina não afecta a capacidade para a actividade.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – Overdose

A dose máxima tolerada ainda não foi determinada em pacientes. resposta farmacodinâmica excessiva possível, ou seja,. eritropoiese excessiva. A um nível elevado de hemoglobina necessário interromper temporariamente terapia metoxi polietileno glicol-beta epoetina. Se necessário, pode ser realizada phlebotomy.

Metoksipoliètilenglikol′-epoetina beta – Interações Medicamentosas

Estudos sobre a interação com outras drogas não foi. Os dados obtidos até agora não revelou qualquer beta interacção metoxipolietilenoglicol-epoetina com outras drogas.

Quando a análise da população mostrou nenhuma evidência da influência de outros medicamentos sobre a farmacocinética e a farmacodinâmica de metoxi polietileno glicol-beta epoetina.

Interação farmacêutica

Não misturar polietileno glicol-beta metoxi epoetina com outras drogas ou soluções injectáveis.