MERONEM

Material activo: Meropenem
Quando ATH: J01DH02
CCF: Grupo de carbapenemes antibiótico
Códigos CID-10 (testemunho): A39, A40, A41, G00, J15, K65.0, L01, L02, L03, L08.0, N10, N11, N15.1, N30, N34, N70, N71, N72, N73.0, Z29.2
Quando CSF: 06.04
Fabricante: ASTRAZENECA UK Ltd. (Grã Bretanha)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Valium para a droga de uma solução de / em в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Excipientes: carbonato de sódio anidro,.

Tubos de ensaio 10 ml (10) – caixas de papelão.
Tubos de ensaio 20 ml (10) – caixas de papelão.

Valium para a droga de uma solução de / em в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Excipientes: carbonato de sódio anidro,.

Tubos de ensaio 30 ml (10) – caixas de papelão.

Ação farmacológica

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) cara, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникновения через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MICK). Para 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 ou menos.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Спектр антибактериальной активности меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Preparação activa contra bactérias aeróbicas gram-positivas: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Liquifaciens Enterococcus, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Asteróides nocardia, Staphylococcus aureus (cepas, produzir e não produtoras de penicilinase), коагулаза-отрицательные стафилококки, incl. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Homem Staphylococcus, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Estreptococo bovis, Estreptococo, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; As bactérias aeróbicas Gram-negativas: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diferente, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (incluindo estirpes, продуцирующие b-лактамазы, и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (incluindo estirpes, продуцирующие b-лактамазы, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Avenida Hafnia, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteu é maravilhoso, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Alcalifaciens Providence, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonela spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia murchando, Serratia dissolução, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella disenteria, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; As bactérias anaeróbicas: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgares, Variável Bacteroides, Bacteroides pneumosintes, Bacteróides coagulans, Bacteróides uniforme, Bacteróides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadáver, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridiiformis Clostridium, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium terceiro, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, As bactérias mortais, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulher, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcos micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

C droga resistente Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.

Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Farmacocinética

Distribuição

В/в введение в течение 30 мин одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к созданию C_máximo, равной примерно 11 UG/mL para a dose 250 mg, 23 UG/mL para a dose 500 mg 49 UG/mL para a dose 1 g. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для С_máximo, ни для AUC. Além disso, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 para 205 мл/мин для доз от 250 mg 2 g.

В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению C_máximo, равной примерно 52 UG/mL para a dose 500 mg 112 ug / ml – para doses 1 g.

C_máximo в плазме при в/в введении 1 г препарата в течение 2 m, 3 Minas e 5 мин составили 110, 91 e 94 ug / ml, respectivamente.

Ligação às proteínas plasmáticas – sobre 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, incl. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, atingindo concentrações, maior do que a necessária para inibir a maioria das bactérias.

Através Dos 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Metabolismo e excreção

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Sobre 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 não, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. A concentração de meropenem na urina, superior 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения дозы 500 mg. При режимах введения 500 mg cada 8 ou h 1 g cada 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче у добровольцев с нормальной функцией печени. Em pacientes com a função renal normal T_1/2 é de aproximadamente 1 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Фармакокинетические параметры Меронема у детей такие же, como em adultos. T_1/2 меропенема у детей до 2 anos – sobre 1.5-2.3 não, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 mg / kg.

Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, relacionada à idade.

Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Testemunho

Лечение следующих инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями:

— пневмонии (incl. внутрибольничные);

— infecção do sistema urinário;

-infecção da cavidade abdominal;

-infecções ginecológicas (такие как эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов);

- Infecções da pele e tecidos moles;

- Meningite;

- Septicemia;

— эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Regime de dosagem

Adultos режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы.

Às лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, infecções ginecológicas (doenças inflamatórias da endometrite e os órgãos pélvicos), infecções da pele e tecidos moles – 500 мг в/в каждые 8 não.

Às o tratamento da pneumonia nosocomial, peritonite, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии – 1 g / em cada 8 não.

Às tratamento de meningite – 2 g / em cada 8 não.

Em pacientes com insuficiência renal no CC 50 мл/мин и менее дозы должны быть уменьшены следующим образом.

Meropenem aparecem em hemodiálise, neste contexto, если требуется продолжение лечения, Recomenda-, que a dose unitária (Ela é determinada dependendo do tipo e gravidade da infecção) Foi introduzido no final da hemodiálise, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.

Опыт применения Меронема у больных, подвергающихся перитонеальному диализу, ausência de.

Em pacientes com insuficiência hepática нет необходимости в корректировке дозы.

Em pacientes idosos с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.

Para crianças em idade 3 Meses antes 12 anos A dose recomendada para i / v administração é 10-20 mg / kg a cada 8 h, dependendo do tipo e gravidade da infecção, sensibilidade agente patogénico e da condição do paciente. Em Crianças com peso superior a 50 kg следует использовать такие же дозы как у взрослых.

Às meninges A dose recomendada é de 40 mg / kg a cada 8 não.

Termos de preparação e administração da solução

Меронем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 m.

Для в/в болюсных инъекций Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций (5 ml 250 mg de meropenem), что обеспечивает концентрацию раствора 50 mg / ml.

Для в/в инфузий Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить (para 50-200 ml) совместимой инфузионной жидкостью.

Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% solução de cloreto de sódio no / infusão; 5% ou 10% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы для в/в инфузий с 0.02% solução de bicarbonato de sódio; 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.225% solução de cloreto de sódio no / infusão; 5% раствором глюкозы с 0.15% Solução de cloreto de potássio para in / perfusão; с раствором маннитола 2.5% ou 10% de / em infusão.

Меронем не следует смешивать с растворами, contendo outros medicamentos.

Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны применяться стандартные правила асептики.

Efeito colateral

Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Cообщалось о следующих побочных эффектах:

As reações alérgicas: raramente – angioedema, reacções anafiláticas.

Reações dermatológicas: coceira, erupção cutânea, urticária; raramente – многоформная (экссудативная) эritema, Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise toksičeskij épidermal'nyj.

A partir do sistema digestivo: dor de estômago, náusea, vómitos, diarréia; em alguns casos – обратимое повышение в крови уровня билирубина, transaminases, ЩФ и ЛДГ по отдельности или в комбинации; em alguns casos – colite psevdomembranoznыy.

A partir do sistema hematopoético: обратимый тромбоцитоз, eozinofilija, trombocitopenia, лейкопения и нейтропения (включая очень редкие случаи агранулоцитоза). У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса; также есть сообщения о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

A partir do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, parestesia; есть сообщения о развитии судорог, однако причинная связь с приемом Меронема не установлена.

As reacções locais: inflamação, tromboflebit, dor no local da injecção.

Efeito, обусловленные биологическим действием: candidíase oral, candidíase vaginal.

Contra-indicações

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela следует назначать препарат одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами.

Gravidez e aleitamento

Безопасность применения Меронема при беременности не изучалась.

Estudos experimentais на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Единственным неблагоприятным явлением, выявленным в ходе исследований у животных по влиянию препарата на репродуктивную систему, была повышенная частота абортов у обезьян при введении дозы, em 13 раз превышающей рекомендуемую для человека.

Меронем не следует применять при беременности, если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат необходимо применять под прямым наблюдением врача.

Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не следует применять в период лактации (amamentação), если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Precauções

Как и в случае других антибиотиков, при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, Ele recomenda susceptibilidade definição normal.

Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз “colite psevdomembranoznыy” в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, Chto toxina, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, antibióticos relacionados, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной повышенной чувствительности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Apesar de, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меронема сообщалось редко. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом.

Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, não recomendado.

Uso em Pediatria

Эффективность и переносимость Меронема у crianças em idade 3 Meses не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Meses.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Опыта применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек нет.

Эффективность и переносимость Меронема у crianças em idade 3 Meses не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Meses.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Меронем не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой.

Overdose

Overdose acidental é possível durante o tratamento, especialmente em doentes com insuficiência renal.

Tratamento: terapia sintomática. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Interações Medicamentosas

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, assim, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Desnecessariamente. эффективность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Mas, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (sobre 2%), Podemos supor, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меронем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнут уровень ниже терапевтического.

Однако специфических данных о возможном лекарственном взаимодействии нет.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 4 ano.

Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (не выше 25°C) или в холодильнике (при 4°C) в сроки, указанные в таблице.

Раствор Меронема нельзя замораживать.