Em LORISTA

Material activo: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Quando ATH: C09DA01
CCF: Fármacos anti-hipertensores
Códigos CID-10 (testemunho): I10
Quando CSF: 01.09.16.05
Fabricante: KRKA d.d. (Eslovenia)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas, Revestido por película amarelo para amarelo com tom esverdeado, Oval, ligeiramente biconcave.

Excipientes: amido pré-gelatinizado, celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, estearato de magnesio.

A composição do invólucro: gipromelloza, macrogol 4000, corante amarelo quinolina (E104), Dióxido de titânio (E171), talco.

7 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (8) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (12) – embalagens de papelão.
7 PC. – blisters (14) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (9) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
14 PC. – blisters (7) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga anti-hipertensiva combinada.

Lozartan – antagonista selectivo do receptor de angiotensina II, tipo AT₁ não proteico natureza.

In vivo e in vitro e losartan seu metabolito biologicamente activo carboxi (EXP-3174) bloquear todos os efeitos fisiologicamente significativos sobre a angiotensina II em₁-receptores, independentemente da via de síntese: Isso leva a um aumento na actividade da renina plasmática, Ele reduz a concentração de aldosterona no plasma sanguíneo.

Losartan indirectamente faz com que a activação da AT₂-receptores, aumentando o nível de angiotensina II. O losartan não inibe a actividade de kininazy II, enzima, que está envolvida no metabolismo da bradicinina.

Reduz PR, a pressão na circulação pulmonar; reduz a pós-carga, Tem um efeito diurético.

Ela impede o desenvolvimento de hipertrofia do miocárdio, melhora a tolerância ao exercício em pacientes com insuficiência cardíaca crônica.

Losartan 1 tempo / dia resultou em uma redução estatisticamente significativa na pressão arterial sistólica e diastólica. Durante o dia losartan controle da pressão arterial uniformemente, em que o efeito anti-hipertensor corresponde ao ritmo circadiano naturais. A diminuição da pressão do sangue no final da dose foi de aproximadamente acção 70-80% o efeito no pico da droga, Através dos 5-6 h após a administração. Retirada não é observado; Losartan é também nenhum efeito clinicamente significativo na freqüência cardíaca.

O losartan é eficaz em homens e mulheres, e em idosos (≥65 anos) e pacientes mais jovens (≤65 anos).

Gidroxlorotiazid – tiazidnый diurético, efeito diurético que envolve uma violação da reabsorção de íons de sódio, Cloro, Potássio, Magnésio, água no néfron distal; atrasos a excreção de iões de cálcio, Ácido úrico. Tem propriedades anti-hipertensivas; ação hipotensora desenvolve devido à expansão das arteríolas. Quase nenhum efeito sobre a pressão arterial normal. O efeito diurético depois 1-2 não, chega através 4 horas e dura 6-12 não.

O efeito anti-hipertensivo ocorre dentro 3-4 dia, mas, a fim de conseguir o efeito terapêutico óptimo pode exigir 3-4 da semana.

Farmacocinética

A farmacocinética do losartan e hidroclorotiazida enquanto o aplicativo não é diferente do que em seu aplicativo separado.

Lozartan

Absorção

Bem absorvida a partir do tracto gastrintestinal. Tomar o medicamento com alimentos não tem impacto clinicamente significativo nas suas concentrações séricas. C_máximo losartan em plasma alcançado através 1 horas após a ingestão, а C_máximo EXP-3174 é alcançada em 4/3 hora.

Distribuição

Mais 99% losartan e EXP-3174 liga-se às proteínas do plasma, principalmente a albumina. V_d Losartan é 34 eu. Quase não penetra na barreira sangue-cérebro.

Metabolismo

Sujeito a metabolismo significativo de primeira passagem através do fígado, formação do metabolito activo EXP-3174 (14%) e uma série de metabolitos inactivos. A biodisponibilidade é de cerca de 33%.

Dedução

A depuração plasmática de losartan e EXP-3174 é de aproximadamente 10 ml / s (600 ml / min) e 0.83 ml / s (50 ml / min) respectivamente. A depuração renal de losartan e EXP-3174 é de cerca de 1.23 ml / s (74 ml / min) e 0.43 ml / s (26 ml / min), respectivamente. T_1/2 losartan e EXP-3174 é 2 horas e 6-9 horas, respectivamente. Sobre 58% a droga é excretada na bílis, 35% - Urina.

Gidroxlorotiazid

A absorção e distribuição

Absorvido, principalmente, no duodeno e intestino delgado proximal. Absorção sostavlyaet 70% e aumentou 10% quando tomadas com alimentos. C_máximo de soro é atingida após 1.5 - 5 não.

V_d sobre 3 l / kg. A ligação a proteínas do plasma – 40%, Ele se acumula nos eritrócitos.

Metabolismo e excreção

Não metabolizada no fígado.

Sobre 95% a droga é excretada inalterada nas principalmente rins. A depuração renal de hidroclorotiazida em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com hipertensão arterial é de aproximadamente 5.58 ml / s (335 ml / min). A hidroclorotiazida é um perfil de eliminação bifásico. T_1/2 na fase inicial de 2 não, na fase final (10-12 h após a administração) - Sobre 10 não.

Testemunho

- Hipertensão arterial (pacientes, mostra que a terapia de combinação);

- Reduzir o risco de morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda.

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral, independentemente da refeição. Lorystu^® LP podem ser combinados com outros agentes anti-hipertensivos.

Às hipertensão dose inicial e de manutenção – 1 aba. (100/25 mg) 1 tempo / dia. Geralmente, o medicamento é prescrito na ausência de um efeito terapêutico adequado Loristy^® N (50/12.5 mg). O efeito anti-hipertensivo máximo é atingido dentro 3 semanas de terapia. A dose diária máxima - 1 aba. Loristы^® No PIB.

Em snizhennom OCK (por exemplo, em doentes tratados com doses elevadas de diuréticos) A dose inicial recomendada de losartan em doentes com hipovolemia é 25 mg 1 tempo / dia. Em conexão com esta terapia Loristoy^® ND deve ser iniciado após o cancelamento de diuréticos e correção de hipovolemia.

Em Doentes idosos e doentes com insuficiência renal moderada (CC 30-50 ml / min), incluindo diálise, Não requer dose inicial correcção.

Para reduzir o risco de morbidade e mortalidade cardiovascular em pacientes com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda A dose inicial padrão de losartan 50 mg 1 tempo / dia. Os pacientes, que ainda não conseguiram alcançar a pressão arterial alvo em pacientes que receberam losartan 50 mg / dia, É necessária a selecção de tratamento por uma combinação de losartan com uma dose baixa de hidroclorotiazida (12.5 mg), e, em caso de necessidade, Precisamos aumentar a dose de losartan para 100 mg em combinação com hidroclorotiazida numa dose de 12.5 mg / dia, mais – aumentar a dose de hidroclorotiazida, LP para a nomeação Loristu 1 tab. / dia.

Efeito colateral

A partir do sistema nervoso central e periférico: frequentemente – dor de cabeça, tonturas sistémica e não sistémica, insônia, fatiguability; às vezes – enxaqueca.

Sistema cardiovascular: frequentemente – hipotensão ortostática (dozozavisimaya), taquicardia, taquicardia; raramente – vasculite.

O sistema respiratório: frequentemente – tosse, infecções do tracto respiratório superior, faringitы, rhinedema.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – diarréia, dispepsia, náusea, vómitos, dor abdominal; raramente – hepatite, alteração da função hepática; raramente – aumento das enzimas hepáticas e da bilirrubina.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – mialgia, dor nas costas; às vezes – artralgii.

A partir do sistema hematopoético: com pouca freqüência – anemia, púrpura Shenleyna-Génova.

A partir dos parâmetros de laboratório: frequentemente – hyperkalemia, o aumento da concentração de hemoglobina e hematócrito (não clinicamente significativo); às vezes – aumento moderado da uréia e creatinina no soro.

As reações alérgicas: às vezes – urticária, comichão; raramente – reacções anafiláticas, angioedema (incluindo inchaço da laringe e da língua, causando obstrução das vias aéreas e / ou inchaço da face, lábios, garganta).

De Outros: frequentemente – astenia, fraqueza, edema periférico, dor no peito.

Contra-indicações

- Anurija;

- Expressa pelo rim humano (CC<30 ml / min);

- Hyperkalemia;

- Degidratatsiya (incl. em doentes tratados com doses elevadas de diuréticos);

- Expressa fígado humano;

- Hipocaliemia refractária;

- A hipotensão;

- A deficiência de lactase;

- Glicose e síndrome de má absorção de galactosemia / galactose;

- Gravidez;

- Aleitamento;

- Infância e adolescência up 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

- Hipersensibilidade ao losartan e outros ingredientes;

- Hipersensibilidade a derivados de sulfonamida.

DE cautela Ele deve ser usado para as violações de equilíbrio de água e eletrólitos do sangue (giponatriemiya, alcalose hipoclorémica, gipomagniemiya, kaliopenia), estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria que irriga um rim único, diabetes, hipercalcemia, hiperuricemia e / ou gota, quando a história alérgica (alguns pacientes angioedema previamente desenvolvido ao tomar outras drogas, incl. Os inibidores da ECA) e asma brônquica, doenças do sangue sistêmicas (incl. SLE), simultaneamente com AINEs (incl. Inibidores COX-2).

Gravidez e aleitamento

Os dados sobre o uso de losartan durante a gravidez não é. Perfusão renal fetal, que depende do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa a funcionar no trimestre de gravidez III. O risco para o feto aumenta se losartan no II e III trimestres, tk. tomar medicamentos, atuando diretamente sobre o sistema renina-angiotensina, durante o trimestre de gravidez II e III podem levar a morte fetal.

Não recomendado diuréticos durante a gravidez devido ao risco de icterícia no feto e no recém-nascido, trombocitopenia em mães. Terapêutica diurética não impede o desenvolvimento de toxemia da gravidez.

Ao estabelecer a terapia gravidez Loristoy^® ND deve ser interrompido imediatamente.

Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.

Precauções

Não há necessidade de uma selecção especial de a dose inicial em doentes idosos. A droga pode aumentar a concentração de uréia e creatinina no plasma sanguíneo em doentes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal de rim único.

A hidroclorotiazida pode aumentar a hipotensão e distúrbios de equilíbrio de água e eletrólitos (umenyshenie OCK, giponatriemiю, alcalose hipoclorémica, hypomagnesemia, hipocalemia), interromper a tolerância à glicose, reduzir a excreção urinária de cálcio e causar um transiente, um ligeiro aumento na concentração de cálcio no plasma sanguíneo, aumentar a concentração de colesterol e triglicéridos, provocar o aparecimento de hiperuricemia e / ou gota.

Losartan^® LP compreende lactose, eo medicamento não é indicado para pacientes com deficiência de lactase, galactosemia e síndrome de má absorção de glucose / galactose.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Praticamente todos os pacientes durante a terapia com Lorista^® ND pode executar ações, exigindo a atenção especial (por exemplo, condução perigosa ou instalações técnicas). Em indivíduos no início da terapia, a droga pode causar hipotensão e tonturas, assim, influenciam indiretamente sua condição psicofísica. Por razões de segurança antes de iniciar a atividade, exigindo uma maior atenção, Os pacientes devem primeiro avaliar sua resposta ao tratamento.

Overdose

Lozartan

Sintomas: redução acentuada na pressão arterial, taquicardia, bradicardia, devido à parassimpático (vagal) estimulação.

Tratamento: diurez, terapia simptomaticheskaya, hemodiálise nyeeffyektivyen.

Gidroxlorotiazid

Sintomas: Os sintomas mais comuns são uma conseqüência da deficiência de eletrólitos (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) e desidratação, devido à diurese excessiva. Ao mesmo tempo tomando glicosídeos cardíacos hipocalemia pode exacerbar arritmias.

Tratamento: terapia sintomática

Interações Medicamentosas

Lozartan

Em estudos clínicos não revelaram qualquer interacção farmacocinética clinicamente significativa de losartan com hidroclorotiazida, digoksinom, varfarinom, cimetidina, fenoʙarʙitalom, cetoconazol e eritromicina.

Rifampicina e uroveny snizhayut fluconazol aktivnogo metabolito losartan (clinicamente esta interacção não foi estudada).

O uso concomitante de losartan com diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, triamterene, amilorid), aditivos contendo potássio ou sais de potássio pode causar hipercalemia.

NSAIDs, incl. inibidores COX-2 selectivos, podem reduzir a eficácia de outros diuréticos e anti-hipertensivos, incluindo losartan.

Em pacientes com insuficiência renal, tratada com AINE (incluindo inibidores COX-2), terapia é antagonistas dos receptores da angiotensina II pode resultar em deterioração adicional da função renal, incluindo insuficiência renal aguda, que normalmente é reversível.

O efeito hipotensor do losartan, bem como outros anti-hipertensivos, Ele pode ser reduzido ao receber indometacina.

Gidroxlorotiazid

Enquanto o uso de diuréticos tiazídicos, etanol, barbitúricos e narcóticos podem potencializar o risco de hipotensão ortostática.

Embora a utilização de agentes hipoglicémicos (para administração oral e insulina) pode requerer o ajuste da dose de hipoglicemiantes.

Quando administrado em combinação com outros anti-hipertensivos marcado efeito aditivo.

Colestiramina e colestipol violar a absorção de hidroclorotiazida.

Na aplicação simultânea com Valium, Os níveis de ACTH observada redução acentuada de eletrólitos, em particular, kaliopenia.

A hidroclorotiazida reduz a gravidade da resposta à recepção de aminas pressoras (por exemplo, epinefrina, norepinefrina).

A hidroclorotiazida aumenta o efeito de não-despolarizante tipo de acção relaxante muscular (por exemplo, tuʙokurarina).

Diuréticos reduzir a excreção renal de lítio e aumentar o risco de efeitos tóxicos de lítio (Não é recomendado o uso concomitante).

NSAIDs (incluindo inibidores COX-2) pode reduzir o efeito diurético, efeito natriurético e hipotensor de diuréticos.

Em conexão com o efeito no metabolismo do cálcio receber diuréticos de tiazida pode distorcer os resultados da função das glândulas paratiróides pesquisa.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 30 ° C. Validade – 2 ano.