LAMOLEP

Material activo: Lamotrigina
Quando ATH: N03AX09
CCF: Anticonvulsivantes
Códigos CID-10 (testemunho): F31, G40
Quando CSF: 02.05.06
Fabricante: Gedeon Richter Ltd. (Hungria)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas branco ou quase branco, lenticular, Gravado “L25” por um lado.

Excipientes: Sílica anidra coloidal, estearato de magnesio, povidone, carboximetilcelulose de sódio, mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas branco ou quase branco, lenticular, Gravado “L50” por um lado.

Excipientes: Sílica anidra coloidal, estearato de magnesio, povidone, carboximetilcelulose de sódio, mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas branco ou quase branco, lenticular, Gravado “L100” por um lado.

Excipientes: Sílica anidra coloidal, estearato de magnesio, povidone, carboximetilcelulose de sódio, mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

* – denominação comum internacional, recomendado pela OMS – lamotrigina.

Ação farmacológica

O medicamento antiepiléptico. Estabiliza os canais de sódio voltagem-dependentes das membranas celulares. Bloqueia a liberação de neurotransmissores, aminoácidos principalmente glutâmico (que desempenha um papel chave no desenvolvimento de convulsões epilépticas).

Farmacocinética

Absorção

Uma vez dentro de forma rápida e completamente absorvido a partir do intestino, efeito substancialmente não exposto “primeira passagem”. C_máximo conseguida através 2.5 horas após a ingestão. Uma refeição diminui a absorção, mas não afecta a sua eficácia. Biodisponibilidade – 98%. Farmacocinética após uma dose única na dose, não exceder 450 mg, É linear. A concentração no estado de equilíbrio é um carácter individual pronunciado.

Distribuição

A ligação às proteínas é 55%. Improvável, que a repressão da lamotrigina devido a proteína pode causar efeitos tóxicos. V_d é 0.92-1.22 l / kg. Fornecida com o leite materno. Concentração no leite materno é 40-60% das concentrações plasmáticas. Em alguns casos, a concentração do fármaco no soro sanguíneo de lactentes, cujas mães tomaram a droga durante a lactação, atinge níveis terapêuticos.

Metabolismo

Biotransformado no fígado sob a influência de glucuronil-transferase uridina difosfato. Entre os metabolitos predominantes N -glyukuronidy. A lamotrigina na forma moderada e dependente da dose e induzir o seu próprio metabolismo.

Dedução

Depuração média em estado de equilíbrio em adultos saudáveis ​​é de 39 ± 14 ml / min. Exibido na urina sob a forma de conjugado glucuronido, Menos 10% – na forma inalterada, sobre 2% (na forma inalterada e como metabólitos) – com fezes. Liquidação e T_1/2 não dependem dozy.T_1/2 voluntários saudáveis ​​de 24-35 não.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Liberação, recalculado por kg de peso corporal, crianças acima, do que em adultos, e as crianças de 5 anos mais altos. T_1/2 em suma deteyobychno, do que em adultos.

T_1/2 enquanto que a utilização de indutores de enzimas 7 não, com valproato de sódio – 45-60 não.

Depuração da lamotrigina em pacientes idosos e pacientes mais jovens minimamente diferentes um do outro.

Testemunho

Epilepsia

para adultos e crianças com mais de 12 anos

- Sozinho ou em combinação com outros fármacos anti-epilépticos no tratamento de convulsões parciais e generalizadas (incl. convulsões tônico-clônicas, convulsões e na síndrome de Lennox-Gastaut).

para crianças 2 para 12 anos

- Numa terapia de combinação para o tratamento de convulsões parciais e generalizadas (incl. convulsões tônico-clônicas, convulsões e na síndrome de Lennox-Gastaut).

Transtorno bipolar

para adultos (18 e mais velhos)

- Para a prevenção e tratamento, principalmente, episódios de depressão.

Regime de dosagem

Epilepsia

Em adultos e crianças mais velhas 12 anos para monoterapia a dose inicial é Lamolepa 25 mg 1 hora / dia durante o primeiro 2 semanas; subseqüente 2 da semana – de 50 mg 1 tempo / dia. No futuro, todas as 1-2 semanas pode aumentar a dose 50-100 mg, até atingir o efeito terapêutico óptimo. A dose de manutenção para manter o efeito terapêutico óptimo é geralmente 100-200 mg / dia 1-2 admissão. Em casos raros, para conseguir um efeito terapêutico requer a nomeação do medicamento a uma dose de 500 mg / dia.

EM uma terapia de combinação ou combinado com valproato em combinação com outros fármacos anti-epilépticos ou sem Lamolepa dose inicial para o primeiro 2 semanas de 25 mg por dia; no futuro - todos os dias 25 mg 1 tempo / dia para a próxima 2 semanas. No futuro, todas as 1-2 semanas pode aumentar a dose 25-50 mg, até atingir o efeito terapêutico óptimo. A dose de manutenção é normalmente 100-200 mg / dia 1-2 admissão.

Quando aplicado em Lamolepa uma terapia de combinação com medicamentos, induzir glucuronidação da lamotrigina (fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital, prymydon), com ou sem outros antiepilépticos (mas não tomar valproato) durante o primeiro 2 A dose inicial é semana 50 mg 1 tempo / dia, ainda mais na próxima 2 Semanas - 100 mg / dia 2 admissão. No futuro, todas as 1-2 semanas pode aumentar a dose 100 mg, até atingir o efeito terapêutico óptimo. A dose de manutenção é normalmente 200-400 mg / dia 1-2 admissão. Em casos raros, você pode necessitar de uma dosagem 700 mg / dia.

Quando utilizado em combinação com o fármaco anti-epiléptico, interacção farmacocinética com lamotrigina não está instalado, Lamolepa dose deve ser aumentada gradualmente (e, em menor extensão) esquema, descrito para a terapia de combinação com o valproato de sódio.

Mesa. O regime de dosagem recomendado para o tratamento de adultos e crianças com mais epilépticos 12 anos

As crianças entre as idades de 2 para 12 anos em uma terapia de combinação com medicamentos ácido valpróico em combinação com outros fármacos anti-epilépticos ou sem dose diária inicial para o primeiro Lamolepa 2 semanas de 0.15 mg / kg de peso corporal 1 tempo / dia, para o próximo 2 Semanas - 0.3 mg / kg 1 tempo / dia. Em seguida, cada 1-2 semanas, a dose deve ser aumentada por 0.3 mg / kg, até atingir o efeito terapêutico óptimo. Médias dose de manutenção 1-5 mg / kg / dia 1-2 admissão. A dose máxima diária – 200 mg.

EM uma terapia de combinação com outros fármacos anti-epilépticos ou outras drogas, induzir glucuronidação da lamotrigina (fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital e primidona), em combinação com outros fármacos AE ou sem (excepto valproato) Lamolepa dose inicial para o primeiro 2 semanas de 0.6 mg / kg / dia 2 admissão, ainda mais na próxima 2 Semanas - 1.2 mg / kg / dia 2 admissão. Em seguida, cada 1-2 semanas, a dose deve ser aumentada em até 1.2 mg / kg / dia, até atingir o efeito terapêutico óptimo. Médias dose de manutenção 5-15 mg / kg / dia 2 admissão. A dose máxima diária – 400 mg.

Quando utilizado em combinação com o fármaco anti-epiléptico, interacção farmacocinética com lamotrigina não está instalado, Lamolepa dose deve ser aumentada gradualmente (e, em menor extensão) esquema, descrito para a terapia de combinação com o valproato de sódio.

Mesa. O regime de dosagem recomendado para o tratamento de crianças com epilepsia, com a idade de 2 para 12 anos (dose diária total em mg / kg de peso corporal)

*aumento da dose gastar comprimidos inteiros.

Transtornos bipolares

No tratamento de desordens bipolares Lamolep prescritos para evitar episódios de depressão. Ao mesmo tempo, durante a dose de manutenção da terapia de curto prazo da lamotrigina deve ser aumentada gradualmente, durante 6 semanas, até, até que o paciente é estabilizado. Então, no quadro clínico adequado, tendo antiepiléptico psicotrópica ou outro pode ser interrompido.

Para evitar que episódios de mania pode exigir uma terapia adjuvante, tk. a eficácia da lamotrigina na mania e estados maníacos mistos.

Mesa. Seleção guiada da dose de manutenção diária para adultos (senior 18 anos) em perturbações bipolares

EM terapia de combinação com outros fármacos anti-epilépticos, inibição das enzimas hepáticas (por exemplo, com valproato), durante o primeiro 2 semanas de a dose inicial é Lamolepa 25 mg por dia, em seguida, durante a próxima 2 semanas – 25 mg 1 tempo / dia. Em 5 semanas, a dose deve ser aumentada para 50 mg / dia 1-2 admissão. A fim de conseguir o efeito terapêutico óptimo é dose requerida 100 mg / dia 1-2 admissão; manutenção dose diária de 1-5 mg / kg de peso corporal 1-2 admissão. A dose diária máxima é de 200 mg.

EM terapia de combinação com drogas anti-epilépticas, indução de enzimas do fígado (por exemplo, Carbamazepina, fenobarbital), pacientes, não recebendo valproato, durante o primeiro 2 A dose inicial é semana 50 mg 1 tempo / dia, em seguida, durante a próxima 2 semanas – 100 mg / dia 2 admissão, em 5 semana aumentar a dose para 200 mg / dia 2 admissão. Em 6 semana, a dose pode ser aumentada para 300 mg / dia. Em 7 semana dose diária pode chegar 400 mg 2 admissão.

Às monoterapia ou em uma terapia de combinação com medicamentos, interacção farmacocinética com lamotrigina é desconhecida ou, eventualmente,, Durante o primeiro 2 semanas de a dose inicial é Lamolepa 25 mg 1 tempo / dia, em seguida, durante a próxima 2 semanas – 50 mg / dia 1-2 admissão, em 5 semana aumentar a dose para 100 mg / dia 1-2 admissão. A fim de conseguir o efeito terapêutico óptimo é dose requerida 200 mg / dia 1-2 admissão. A dose diária máxima é de 400 mg / dia 2 admissão.

Depois de atingir uma dose diária de manutenção de estabilização outros medicamentos psicotrópicos podem ser canceladas.

Mesa. Dose diária de suporte de estabilização total para o tratamento do transtorno bipolar após a abolição da psicotrópicos ou anti-epilépticos relacionada

Após a abolição de inibidores de terapia adicional da glucuronidação da lamotrigina (por exemplo, valproato) a dose inicial de duplas anti-lamotrigina e permanece a esse nível, após a retirada da droga de ácido valpróico.

Após a abolição da indutores terapia adicional da glucuronidação da lamotrigina (por exemplo, karʙamazepina) dose de lamotrigina é gradualmente reduzida ao longo do 3 semanas.

Após o cancelamento de drogas psicotrópicas ou anti-epilépticos relacionados, nenhuma interacção farmacocinética significativa com lamotrigina (por exemplo, preparações de lítio, A bupropiona), lamotrigina continuam a aplicar- dose, seleccionado no modo de aumento.

Não há experiência clínica para corrigir doses diárias de lamotrigina em pacientes com transtorno bipolar após a adição de outras drogas. No entanto, com base em estudos sobre a interação dessas drogas podem ser dadas recomendações.

Mesa. Ajustes de doses diárias de lamotrigina em pacientes com transtorno bipolar após a adesão à terapia de outras drogas

Cancelar Lamolepa no transtorno bipolar não exige uma redução gradual da dose.

A segurança ea eficácia da lamotrigina em transtorno bipolar têm crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos Não avaliado, portanto recomendações para dosagem regime não é.

Os comprimidos devem ser tomados por via oral, líquido espremido pequenas quantidades de água.

Se a dose calculada de lamotrigina não pode ser dividido em um número inteiro de comprimidos de baixa dosagem, o paciente deve ser atribuído a esta dose, o que corresponde ao valor inteiro mais próximo do comprimido na dosagem mais baixa.

Modo de correção em pacientes idosos (senior 65 anos) não requerido (tk. Farmacocinética neste grupo etário não difere da dos adultos).

Às disfunção hepática moderada (Classe B para Child-Pugh) primário, e aumentando a dose de manutenção deve ser reduzida em aproximadamente 50%, Em severa (classe C de Child-Pugh) – em 75%. Crescer e doses de manutenção deve ser ajustada dependendo da resposta clínica.

Recomenda-se precaução ao administrar o medicamento a doentes com insuficiência renal. Às final de insuficiência renal dose inicial de lamotrigina é dependente do regime de dosagem de outro fármaco anti-epiléptico. Para pacientes com uma redução significativa da função renal pode ser recomendada a redução da dose de manutenção.

Efeito colateral

As reacções adversas são apresentados separadamente para cada indicação, usando a seguinte classificação convencional da incidência de reacções adversas: Frequentemente (>1/10), frequentemente (>1/100, <1/10), às vezes (>1/1000, < 1/100), raramente (>1/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000).

Os pacientes com epilepsia

A partir do sistema hematopoético: raramente – neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplasticheskaya, agranulocitose.

As reações alérgicas: monoterapia: Frequentemente – primeiro 8 semanas de terapia, erupção cutânea (macular-papular), que desaparece após a abolição da lamotrigina; raramente – Síndrome de Stevens-Johnson, raramente – síndrome de hipersensibilidade (incluindo sintomas tais como febre, linfadenopatia, inchaço da face, distúrbios da função de sangue e do fígado, DIC, distúrbios multiorgânicas), necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell, em alguns casos, a recuperação de cicatrizes).

CNS: monoterapia: Frequentemente – dor de cabeça; frequentemente – irritabilidade, sonolência, insônia, tontura, tremor, nistagmo, ataxia, ansiedade; às vezes – agressividade; raramente – hypererethism, alucinações, confusão, desequilíbrio, agravamento da doença de Parkinson, perturbações extrapiramidais, Choreoathetosis, aumento da frequência das crises.

Na parte do órgão de visão: Frequentemente – diplopia, visão embaçada; raramente – conjuntivite.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – náusea, vómitos; raramente – aumento dos níveis de enzimas do fígado, alteração da função hepática, insuficiência hepática.

De Outros: frequentemente – fadiga; raramente – síndrome de lúpus.

Os pacientes com transtorno bipolar

Além dos sintomas acima referidos são também possíveis fenómenos seguinte.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – artralgia, mialgii, dor nas costas.

Contra-indicações

- Crianças até à idade 2 anos;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Hipersensibilidade à lamotrigina ou a qualquer componente da droga.

DE cautela deve ser prescrito a doentes com insuficiência renal (devido à possível acumulação do metabolito glucuronido).

DE cautela prescritores crianças como droga de escolha como monoterapia epilepsia.

Gravidez e aleitamento

Lamolep contra-indicada na gravidez, exceto, quando o benefício terapêutico esperado para a mãe for superior ao risco potencial para o feto. Devido ao efeito inibitório da lamotrigina no redutase de di-hidrofolato probabilidade de desenvolver malformações do feto na aplicação da droga durante a gravidez, No entanto, actualmente os dados disponíveis são insuficientes para determinar o grau de segurança.

Os dados sobre o uso da droga durante a amamentação é limitada. Em alguns casos, a concentração do fármaco no soro sanguíneo de lactentes, cujas mães tomaram a droga durante a lactação, atinge níveis terapêuticos. Ao aplicar a droga durante a lactação deve pesar cuidadosamente os benefícios da amamentação e risco de efeitos colaterais no bebê.

Precauções

Dados, confirmando e induzindo efeito inibidor clinicamente significativo da lamotrigina no enzimas oxidativas do fígado, não. A capacidade do fármaco para induzir o seu próprio metabolismo e pequeno, provavelmente, sem significado clínico.

Não deve ser nomeado junto com outro Lamolep, contendo lamotrigina, preparativos.

Se Lamolep fornece um bom controle da epilepsia, o tratamento com outros agentes anti-epilépticos podem ser parado.

O critério objectivo para a eficácia do tratamento é a capacidade de reduzir os picos de incidência no EEG 78-98%.

Primeiro 8 semanas de tratamento pode desenvolver reacções cutâneas. As erupções cutâneas são geralmente ligeiros e desaparecem espontaneamente. Talvez o desenvolvimento de formas graves, requerendo hospitalização e descontinuação da terapia lamotrigina (por exemplo, Síndrome de Stevens-Johnson e necrólise toksičeskij épidermal'nyj). O uso da droga em doses elevadas, e a aceleração inicial da taxa de aumento da dose recomendada de lamotrigina, assim como a utilização concomitante de fármacos de ácido valpróico contribuir para o aparecimento de erupção cutânea. Para reduzir a probabilidade de tais reacções dermatológicas deve observar estritamente a dosagem e a taxa de aumento especificado.

As crianças são mais susceptíveis de desenvolver reacções cutâneas graves (incidência, crianças que necessitam de internação, É 1 / 300-1 / 100).

Os primeiros sintomas de uma erupção alérgica facilmente confundido com uma erupção infecciosa, então, se a febre e erupções cutâneas ocorrem no início do 8 semanas de tratamento, deve assumir o desenvolvimento de reação medicamentosa.

É importante lembrar, manifestações que precoces de reacções de hipersensibilidade (por exemplo, calor, linfadenopatia) pode ocorrer sem rash. Quando a erupção (independentemente da idade do paciente) deve imediatamente realizar um exame aprofundado do paciente e parar a terapia lamotrigina, se o desenvolvimento de sintomas dermatológicos não pode ser explicado por uma outra causa.

O aparecimento da erupção pode ser acompanhado por uma variedade de manifestações sistémicas de hipersensibilidade (febre alta, limfadenopatieй, inchaço da face, reacções do fígado e do sistema hematopoiético). A gravidade das reacções de hipersensibilidade podem ser diferentes, coagulação intravascular, por vezes, podem desenvolver disseminada e falência de múltiplos órgãos funcional. Será apreciado, que os primeiros sinais de hipersensibilidade (por exemplo, alta temperatura do corpo, linfadenopatia) Nem sempre acompanhado por uma erupção cutânea.

Alteração da função hepática, normalmente, Eles fazem parte de um síndrome de hipersensibilidade, mas nem sempre acompanhado por outros sintomas.

O tratamento prolongado com lamotrigina pode alterar o metabolismo do ácido fólico, tk. A lamotrigina é um inibidor fraco da di-hidrofolato redutase. A duração, 12-tratamento com lamotrigina mensal não afetou significativamente o nível de hemoglobina, volume corpuscular médio, A concentração de ácido fólico no plasma e nos eritrócitos, e depois 5 ano de tratamento – a concentração de ácido fólico.

Se a intolerância à lactose deve ser considerada, que os comprimidos, contendo 25 mg de lamotrigina, incluído 16.35 mg de mono-hidrato de lactose, contendo 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Apesar do fato, que, quando a tomar contraceptivos orais de lamotrigina não afecta a concentração de etinil estradiol e levonorgestrel, irregularidades menstruais durante a terapia de lamotrigina em pacientes, tomar contraceptivos orais, Ela exige muita atenção do médico assistente.

No tratamento de doentes com insuficiência renal, hemodiálise, deve ser entendido, em média, durante uma saída de 4 horas de diálise excretada 20% lamotrignina.

A interrupção abrupta do tratamento com lamotrigina provocar ataques epilépticos, até que o estado epiléptico. Por isso, excepto em casos especiais (por exemplo, o aparecimento de borbulhas na pele), requerendo a suspensão imediata da terapia, remoção da droga efectuada gradualmente com o gradual, durante 2 semanas, redução da dose.

Convulsões graves e estado de mal epiléptico pode levar a rabdomiólise, de falência de múltiplos órgãos, bem como coagulação intravascular disseminada, às vezes fatal. Ocorreram casos semelhantes em conexão com a utilização de lamotrigina.

Para o transtorno bipolar é caracterizado por uma tendência ao suicídio, por isso, quando a administração do fármaco para pacientes com tendência ao suicídio exige uma monitorização cuidadosa dos pacientes.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Durante o tratamento é proibido de conduzir e participar de atividades, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

Sintomas: nistagmo, ataxia, dor de cabeça, vómitos, sonolência, comprometimento da consciência até ao coma.

Tratamento: hospitalização e conduta adequada terapia de suporte e sintomático; se necessário, lavagem e administração de carvão activado gástrica.

Interações Medicamentosas

Com o uso simultâneo de valproato bloquear competitivamente as enzimas do fígado e inibir o metabolismo da lamotrigina, quase dobrando a quantidade de sua média T_1/2, estendendo-a 70 não.

Drogas antiepilépticas, indutores de enzimas hepáticas (tais como fenitoína, Carbamazepina, fenabarbital e primidona), acetaminofeno e estimular o metabolismo da lamotrigina e reduzir a sua T_1/2 em 2 vezes, para 14 não (fenitoína, Carbamazepina). Os pacientes, tomando carbamazepina, introdução da lamotrigina pode causar efeitos adversos no sistema nervoso central, incluem tonturas, ataksiyu, diplopia, visão turva e náuseas. A redução da dose de carbamazepina geralmente leva ao desaparecimento desses fenómenos.

Com a utilização simultânea de lamotrigina não afeta as concentrações de outros medicamentos anti-epilépticos em plasma, e uma quantidade de etinilestradiol e concentração de levonorgestrel (os membros dos contraceptivos orais utilizados simultaneamente).

Com o uso simultâneo de lamotrigina não reduz a folga de drogas, É participa no metabolismo da CYP2D6.

Com o uso simultâneo de clozapina, phenelzine, risperidona, sertalin e trazodona, aparentemente, não afetam a depuração da lamotrigina.

Os dados sobre o efeito da lamotrigina na farmacocinética de outros fármacos antiepilépticos e interações medicamentosas entre ele e drogas, metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450, não.

Talvez a utilização combinada de um sedativo, antiepilépticos e ansiolíticos.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado na sua embalagem original, em local inacessível a crianças a uma temperatura de 15 до 30 ° C. Validade – 2 ano.