ЛАМИКТАЛ

Material activo: Lamotrigina
Quando ATH: N03AX09
CCF: Anticonvulsivantes
Códigos CID-10 (testemunho): F31, G40
Quando CSF: 02.05.06
Fabricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Rússia)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Pílulas светлого желто-коричневого цвета, Praça, с закругленными углами, com inscrição extrudada “GSEC7” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “25” – outro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio (Tipo A), povidone, estearato de magnesio, óxido de ferro amarelo (E172).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas светлого желто-коричневого цвета, Praça, с закругленными углами, com inscrição extrudada “GSEЕ1” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “50” – outro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio (Tipo A), povidone, estearato de magnesio, óxido de ferro amarelo (E172).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas светлого желто-коричневого цвета, Praça, с закругленными углами, com inscrição extrudada “GSEЕ5” на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой “100” – outro.

Excipientes: mono-hidrato de lactose, celulose microcristalina, amido glicolato de sódio (Tipo A), povidone, estearato de magnesio, óxido de ferro amarelo (E172).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

* denominação comum internacional, recomendado pela OMS – lamotrigina.

Ação farmacológica

O medicamento antiepiléptico. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (aminoácido, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. DE_máximo в плазме достигается приблизительно через 2.5 h depois da dosagem. O tempo para atingir C_máximo слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Distribuição

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Improvável, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. V_d é 0.92-1.22 l / kg.

Metabolismo

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Dedução

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, que os rins. Menos 10% a droga é excretada pelos rins inalteradas, sobre 2% – através do intestino. Liquidação e T_1/2 Não depende da dose. T_1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 h para 35 não. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% em comparação com o grupo de controlo, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Média T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, do que em adultos; он наиболее высок у детей до 5 anos. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, do que em adultos. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (Classe B para Child-Pugh) e 75% – у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (classe C de Child-Pugh). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Testemunho

Epilepsia

para adultos e crianças com mais de 12 anos

- Epilepsia (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

para crianças 2 para 12 anos

- Epilepsia (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) numa terapia de combinação (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Transtorno bipolar

para adultos (18 e mais velhos)

— для предупреждения нарушений настроения (depressão, mania, гипомании, смешанных эпизодов).

Regime de dosagem

Epilepsia

Adultos e crianças com mais de 12 anos

Para monoterapia начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 hora / dia durante o primeiro 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 tempo / dia para a próxima 2 semanas. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg cada 1-2 da semana, até atingir o efeito terapêutico óptimo. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / dia 1-2 admissão. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 mg / dia.

EM составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 semanas; в дальнейшем – по 25 mg 1 tempo / dia para a próxima 2 semanas. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg / dia a cada 1-2 da semana, até atingir o efeito terapêutico óptimo. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / dia 1-2 admissão.

EM составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, induzir glucuronidação da lamotrigina (fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital e primidona), в сочетании или без других ПЭП (excepto valproato) начальная доза Ламиктала составляет 50 mg 1 hora / dia durante o primeiro 2 semanas, ainda mais na próxima 2 Semanas - 100 mg / dia 2 admissão. Daí em diante, a dosagem é aumentada por 100 mg cada 1-2 da semana, até atingir o efeito terapêutico óptimo. A dose padrão é 200-400 mg / dia 2 admissão. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 mg / dia.

EM uma terapia de combinação com oxcarbazepina, em combinação com quaisquer outros indutores ou inibidores de glucuronidação de lamotrigina ou sem начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 hora / dia durante o primeiro 2 semanas, mais – 50 mg / dia 1 receber no próximo 2 semanas. Em seguida, a dose é aumentada até 50-100 mg cada 1-2 da semana, até atingir o efeito terapêutico óptimo. A dose padrão é 100-200 mg por dia 1 ou 2 admissão.

Devido ao risco de exantema não deve exceder a dose inicial e o modo de aumentar a dose recomendada.

Mesa 1. O regime de dosagem recomendado para o tratamento de adultos e crianças com mais epilépticos 12 anos

As idades das crianças 2 para 12 anos

Deve-se notar, que a terapia inicial conduta precisa Lamiktalom em comprimidos 5 mg no regime de dosagem proposto é impossível, Se o peso do corpo da criança é inferior a 17 kg. Provavelmente, que as crianças entre as idades de 2 para 6 s maiores doses de manutenção será necessária.

A dose inicial de lamotrigina no Monoterapia de crises de ausência típicas é 0.3 mg / kg de peso corporal / dia 1 ou 2 receber no primeiro 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / dia 1 ou 2 receber no próximo 2 semanas. Posteriormente, a dose deve ser aumentada em até 0.6 mg / kg a cada 1-2 semanas até, até atingir o efeito terapêutico óptimo. Dose de manutenção usual para alcançar o efeito terapêutico óptimo é de 1 para 10 mg / kg / dia 1 ou 2 admissão, Embora alguns pacientes com crises de ausência típicas para efeito terapêutico necessárias doses mais altas.

EM uma terapia de combinação para a aplicação de drogas lamiktal ácido valpróico em combinação com outros fármacos AE ou sem начальная доза Ламиктала составляет 0.15 mg / kg de peso corporal 1 hora / dia durante o primeiro 2 semanas, ainda mais - 0.3 mg / kg 1 tempo / dia para a próxima 2 semanas. Em seguida, a dose deve ser aumentada em 0.3 mg / kg a cada 1-2 da semana, até atingir o efeito terapêutico óptimo. Dose padrão de manutenção neste caso é 1-5 mg / kg / dia 1-2 admissão. A dose máxima diária – 200 mg.

EM составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, induzir glucuronidação da lamotrigina (fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital e primidona), em combinação com outros fármacos AE ou sem (excepto valproato) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 mg / kg / dia 2 receber no primeiro 2 semanas, ainda mais - 1.2 mg / kg / dia 2 receber no próximo 2 semanas. Posteriormente, a dose deve ser aumentada em até 1.2 mg / kg / dia a cada 1-2 da semana, até atingir o efeito terapêutico óptimo. Dose de manutenção padrão, em que o efeito terapêutico máximo é 5-15 mg / kg / dia 2 admissão. A dose máxima diária – 400 mg.

EM uma terapia de combinação com oxcarbazepina sem quaisquer outros indutores ou inibidores de glucuronidação da lamotrigina начальная доза Ламиктала составляет 0.3 mg / kg de peso corporal 1 ou 2 vezes / dia durante o primeiro 2 semanas, mais – 0.6 mg / kg / dia 1 ou 2 receber no próximo 2 semanas. Em seguida, a dose é aumentada até 0.6 mg / kg a cada 1-2 da semana, até atingir o efeito terapêutico óptimo. A dose padrão é 1-10 mg / kg / dia 1 ou 2 admissão. A dose máxima é 200 mg / dia.

Para ter certeza, suportado que a dose terapêutica, necessária para controlar o peso corporal da criança e para ajustar a dose do medicamento quando ele é modificado.

Devido ao risco de exantema não deve exceder a dose inicial e o modo de aumentar a dose recomendada.

Mesa 2. O regime de dosagem recomendado para o tratamento de crianças com epilepsia, com a idade de 2 para 12 anos (dose diária total em mg / kg de peso corporal)

Falta de informação suficiente sobre o uso de Lamictal em crianças com menos de 2 anos.

Se você cancelar as drogas antiepilépticas concomitantes para mudar para Lamiktalom monoterapia ou funções em pacientes que recebem Lamictal outras drogas ou DAE precisa ser levado em conta, ele pode ter um impacto sobre a farmacocinética da lamotrigina.

Transtornos bipolares

Os pacientes adultos mais velhos 18 anos

Devido ao risco de exantema não deve exceder a dose inicial e subsequente aumento da dose de regime.

Por favor, siga o regime de dosagem Transitional, que compreende o aumento dentro 6 semanas, a dose de lamotrigina a uma dose de manutenção de estabilização (Mesa. 3), então, quando indicado, Você pode cancelar as outras drogas psicotrópicas e / ou anti-epilépticos (Tabela 4).

Mesa 3. O regime recomendado de doses crescentes para atingir a dose de manutenção de estabilização diária para adultos (senior 18 anos) em perturbações bipolares

Apoiando a dose rolo varia dependendo do efeito clínico.

EM terapia de combinação no uso combinado Lamictal e outros antiepilépticos, inibição das enzimas hepáticas (por exemplo, com valproato), durante o primeiro 2 Semanas prescrever uma dose de Lamictal 25 mg por dia, então – 25 mg 1 tempo / dia para a próxima 2 semanas, em 5 semanas, a dose deve ser aumentada para 50 mg / dia 1-2 admissão. Dose de Stabiliziruyushtaya 6 Semana de 100 mg / dia 1-2 admissão; no entanto, pode ser aumentada para o máximo diário 200 mg dependendo do efeito clínico.

EM terapia de combinação no uso combinado Lamictal e outros antiepilépticos, indução de enzimas do fígado (por exemplo, Carbamazepina, fenobarbital), pacientes, não recebendo valproato, durante o primeiro 2 Semanas prescrever uma dose de Lamictal 50 mg 1 tempo / dia, em 3-4 semana – 100 mg / dia 2 admissão, em 5 semana – 200 mg / dia 2 admissão. Em 6 semana, a dose pode ser aumentada para 300 mg / dia, No entanto, estabilizar a dose para conseguir o efeito terapêutico óptimo é 400 mg / dia 2 admissão, e nomeados, começando com 7 da semana.

Às monoterapia Lamiktalom ou terapia de combinação em uma candidatura conjunta com lítio lamictal, bupropiona, olanzapina, oxcarbazepina, sem o uso de indutores ou inibidores de glucuronidação da lamotrigina durante o primeiro 2 Semanas prescrever uma dose de Lamictal 25 mg 1 tempo / dia, em 3-4 semana – 50 mg / dia 1-2 admissão, em 5 semana – 100 mg / dia 1-2 admissão. Dose de Stabiliziruyushtaya 6 Semana de 200 mg / dia 1-2 admissão. No entanto, em ensaios clínicos, as dosagens utilizadas no intervalo de 100 para 400 mg.

Depois de atingir uma dose diária de manutenção de estabilização outros medicamentos psicotrópicos podem ser canceladas.

Mesa 4. Dose diária de suporte de estabilização total para o tratamento do transtorno bipolar após a abolição da psicotrópicos ou anti-epilépticos relacionada

Se necessário, a dose pode ser aumentada para 400 mg / dia.

Após a abolição de inibidores de terapia adicional da glucuronidação da lamotrigina (por exemplo, valproato), dose inicial de lamotrigina e anti duplos mantida a este nível.

Após a abolição da indutores terapia adicional da glucuronidação da lamotrigina (incl. fenitoína, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidone) dose de lamotrigina é gradualmente reduzido ao longo do 3 semanas, dependendo da dose inicial de manutenção.

Após o cancelamento de drogas psicotrópicas ou anti-epilépticos relacionados, sem interacções farmacocinéticas significativas com lamotrigina (por exemplo, preparações de lítio, A bupropiona, olanzapina, okskarʙazepin) Deve ser preservado estabilização dose de Lamictal, atingido durante o modo de aumentar.

Não há experiência clínica para corrigir doses diárias de lamotrigina em pacientes com transtorno bipolar após a adição de outras drogas. No entanto, com base em estudos sobre a interação dessas drogas podem ser dadas recomendações (Mesa. 5):

Mesa 5. Ajustes de doses diárias de lamotrigina em pacientes com transtorno bipolar após a adesão à terapia de outras drogas

Durante os ensaios clínicos, o uso de Lamictal em transtornos bipolares retirada abrupta da lamotrigina não causou qualquer aumento na freqüência, gravidade ou alterar a natureza das reacções adversas em comparação com placebo. Assim, Lamictal pode ser cancelado imediatamente, sem redução gradual da dose.

A lamotrigina não mostrado em perturbações bipolares crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos. A segurança ea eficácia da lamotrigina no transtorno bipolar em pacientes nessa faixa etária não foram avaliados.

Na nomeação de Lamictal mulheres, já recebendo contraceptivos hormonais, regimes especiais de doses crescentes de lamotrigina não foram desenvolvidos (apesar de, que os contraceptivos hormonais aumentam a depuração da lamotrigina). Doses crescentes modo deve atender às diretrizes recomendadas com base em, se a lamotrigina é adicionado um inibidor de lamotrigina glucuronidação, por exemplo, valproato; se a lamotrigina é adicionado ao indutor de lamotrigina glucuronidação, tais como carbamazepina, fenitoína, fenoʙarʙitalu, primidona ou rifampicina; ou ele é nomeado na ausência do ácido valpróico medicamento, karʙamazepina, fenitoína, fenoʙarʙitala, primidona ou rifampicina (Mesa. 1 para a epilepsia e Tabela. 3 para transtorno bipolar).

Na nomeação de contraceptivos hormonais pacientes, que já estejam recebendo doses de manutenção de lamotrigina não receber indutores da glucuronidação da lamotrigina, ser necessário aumentar a dose de manutenção de lamotrigina, mas não mais de 2 vezes, dependendo do efeito clínico individual.

Em caso de rescisão de contraceptivos hormonais utilização pelos doentes, que já estejam recebendo doses de manutenção de lamotrigina e que não recebem indutores da glucuronidação da lamotrigina, pode exigir a redução da dose em lamotrigina 2 vezes, dependendo do efeito clínico individual.

Modo de correção em pacientes idosos (senior 65 anos) não requerido (tk. Farmacocinética neste grupo etário não difere da dos adultos).

Às média disfunção hepática (Classe B para Child-Pugh) e grave (classe C de Child-Pugh) primário, e aumentando a dose de manutenção deve ser reduzida em aproximadamente 50% e 75% respectivamente. Crescer e doses de manutenção deve ser ajustada dependendo da resposta clínica.

Às final de insuficiência renal dose inicial de lamotrigina calculada de acordo com destino habitual de drogas antiepilépticas. Para pacientes com uma redução significativa da função renal pode ser recomendada a redução da dose de manutenção.

Mastigar / comprimidos solúveis Lamictal pode ser mastigada, dissolvido em um pequeno volume de água (o suficiente para cobrir todo o comprimido) ou engolido inteiro, com um pouco de água.

Se a dose calculada de lamotrigina (por exemplo, a nomeação de crianças ou doentes com insuficiência hepática) Ele pode ser dividido em comprimidos de dosagem um número inteiro inferior, o paciente deve ser atribuído a esta dose, o que corresponde ao valor inteiro mais próximo do comprimido na dosagem mais baixa.

Em caso de retomada de receber lamotrigina médico deve avaliar a necessidade de melhorar a dose de manutenção em pacientes, que parou de tomar a droga por qualquer motivo, porque as altas doses iniciais e superando as doses recomendadas estão associadas a um risco de erupção cutânea grave. Quanto mais tempo se passou desde a última dose, quanto mais cuidado deve ser aumentada para uma dose de manutenção de. Se o tempo de paragem após excede 5 semividas, a dose de lamotrigina deve ser aumentada para manutenção no âmbito do regime em causa.

Terapia lamotrigina não deve ser reaberto para os pacientes, lamotrigina descontinuação do tratamento, que foi associado com o aparecimento de erupção, excepto em casos, quando os benefícios potenciais de tal terapia é risco potencial óbvio.

Efeito colateral

Informações sobre reações adversas a medicamentos é dividido em 2 seção: reacções adversas em doentes com reacções adversas epilepsia e em pacientes com transtorno bipolar. No entanto, quando se considera o perfil de segurança da lamotrigina é geralmente necessário ter em conta a informação de ambas as secções.

Nós usamos a seguinte classificação de frequência convencional de reacções adversas: Frequentemente (>1/10), frequentemente (>1/100, <1/10), às vezes (>1/1000, < 1/100), raramente (>1/10 000, <1/1000), raramente(<1/10 000).

Os pacientes com epilepsia

Reações dermatológicas: monoterapia: Frequentemente – erupções cutâneas; numa terapia de combinação: Frequentemente – erupções cutâneas, raramente – Síndrome de Stevens-Johnson, raramente – necrólise epidérmica tóxica.

Em ensaios clínicos duplo-cegos, Lamotrigina, que foi utilizado como uma terapia de combinação, a incidência de erupções cutâneas em pacientes, tomando lamotrigina, foi 10%, e em pacientes, placebo, – 5%. EM 2% casos de erupções cutâneas causou o cancelamento de lamotrigina. Erupção cutânea, natureza principalmente maculopapular, geralmente ele aparece pela primeira 8 semanas após o início do tratamento e vai atrás de retirada da droga.

Há relatos de casos raros de graves, lesões potencialmente fatais, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell). Embora na maioria dos casos para remover o fármaco ocorreu regressão dos sintomas, alguns pacientes eram cicatrizes irreversíveis, e, em casos raros foram descritos mortes, droga-relacionado. O risco global da erupção foi em grande parte associada a altas doses iniciais de lamotrigina e excedam a taxa de dose recomendada de aumento da lamotrigina, com a administração concomitante de valproato. Desenvolvimento da erupção também foi visto como uma manifestação de uma síndrome de hipersensibilidade, associados a várias manifestações sistêmicas.

A partir do sistema hematopoético: raramente – neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplasticheskaya, agranulocitose. Anormalidades hematológicas podem ser, ou pode não estar associado com o síndrome de hipersensibilidade.

Na parte do sistema imunitário: raramente – síndrome de hipersensibilidade (incluindo sintomas tais como febre, linfadenopatia, inchaço da face, distúrbios da função de sangue e do fígado, DIC, distúrbios multiorgânicas). A erupção também é visto como parte de um síndrome de hipersensibilidade. É importante notar, que manifestações precoces de hipersensibilidade (ou seja,. febre, linfadenopatia) pode ocorrer mesmo na ausência de sinais claros de uma erupção. Com o desenvolvimento desses sintomas, o doente deve consultar imediatamente o médico e, se não for instalado outra razão sintomas, lamotrigina deve ser abolida.

Na parte da psique: frequentemente – irritabilidade, às vezes – agressividade; raramente – tiques, alucinações, confusão.

CNS: monoterapia: Frequentemente – dor de cabeça; frequentemente – sonolência, insônia, tontura, tremor; às vezes – ataxia. Na terapia combinada: Frequentemente – dor de cabeça, tontura; frequentemente – nistagmo, tremor, ataxia, sonolência, insônia; raramente: ažitaciâ, instabilidade, desordens de movimento, agravamento dos sintomas da doença de Parkinson, perturbações extrapiramidais, Choreoathetosis, aumento da frequência das crises. Há relatos, que a lamotrigina podem piorar os sintomas parkinsonianos em pacientes com doença de Parkinson pré-existente, e, em casos raros, causar sintomas extrapiramidais e pacientes sem violações anteriores horeatetoz.

A partir dos sentidos: Frequentemente – diplopia, visão embaçada; raramente – conjuntivite.

A partir do sistema digestivo: monoterapia: frequentemente – náusea; numa terapia de combinação: frequentemente – dispepsia (incluindo náuseas e diarreia); raramente – aumento dos níveis de enzimas do fígado, alteração da função hepática, insuficiência hepática. A disfunção hepática ocorre geralmente em combinação com sintomas hiperreatividade, mas em alguns casos foram observados na ausência de sinais de hipersensibilidade.

De Outros: frequentemente – fatiguability; raramente – síndrome de lúpus.

Os pacientes com transtorno bipolar

Reações dermatológicas: Frequentemente – erupção cutânea; raramente – Síndrome de Stevens-Johnson. Ao avaliar todos os estudos (controlada e não controlada) para estudar o uso de lamotrigina em pacientes com transtorno bipolar ocorre em uma erupção cutânea 14% Todos os pacientes, Considerando que a frequência de erupção cutânea apenas em estudos controlados foi 9% pacientes, tratados com lamotrigina, e 8 % pacientes, placebo.

CNS: Frequentemente – dor de cabeça; frequentemente – ažitaciâ, sonolência, tontura.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – artralgia, dor nas costas.

De Outros: frequentemente – dor.

Contra-indicações

- Hipersensibilidade à lamotrigina ou a qualquer componente da droga.

Gravidez e aleitamento

Observações pós-comercialização têm documentado os resultados da gravidez em torno de 2000 Mulheres, monoterapia lamotrigina durante o trimestre de gravidez I. Apesar de, que os resultados não suportam o aumento global do risco de anomalias congênitas, vários registos tem uma mensagem para aumentar o risco de malformações da cavidade oral. O aumento do risco não é confirmada por análise dos dados totais de outros registos.

Lamictal deverá ser administrado durante a gravidez se, se o benefício terapêutico esperado supera o risco potencial. As alterações fisiológicas, desenvolver durante a gravidez, pode influenciar o nível de lamotrigina e / ou efeitos terapêuticos. Há relatos de concentrações mais baixas de lamotrigina durante a gravidez. Nomeação de lamotrigina gravidez deve ser fornecida como uma gestão adequada dos pacientes.

Lamotrigina graus variados para o leite materno, o nível geral de lamotrigina em crianças pode chegar a cerca de 50% o nível de, Mãe registrado. Assim, algumas crianças, amamentados, concentração plasmática de lamotrigina pode atingir níveis, em que apresentam efeitos farmacológicos. Deve ser ponderado em relação ao potencial benefício do aleitamento materno e ao potencial risco de efeitos colaterais no lactente.

O estudo da função reprodutora estudos experimentais em animais não revelaram fertilidade prejudicada na nomeação de lamotrigina. Estudos sobre o efeito da lamotrigina na fertilidade humana não foram conduzidos.

Precauções

Há evidência de desenvolvimento de rash cutâneo, É geralmente observado no primeiro 8 semanas após o início do tratamento Lamiktalom. Na maioria dos casos, as erupções cutâneas ligeiramente expressa e testada independentemente, mas, no entanto, por vezes, observamos casos graves, requerendo hospitalização eo Lamictal cancelamento (por exemplo, Síndrome de Stevens-Johnson e síndrome de Lyell).

Reacções cutâneas graves em adultos, tomar Lamictal, de acordo com as diretrizes geralmente aceitos, desenvolver uma velocidade de cerca de 1 em 500 epilépticos. Em cerca de metade dos casos registrados pela síndrome de Stevens-Johnson (1 em 1000). Pacientes com transtorno bipolar incidência de erupções cutâneas graves em ensaios clínicos de aproximadamente 1 em 1000 pacientes.

Em crianças, o risco de erupções cutâneas graves acima, do que em adultos. De acordo com relatos da frequência de erupção cutânea, necessitaram de internação hospitalar, crianças, epilépticos, Variou de 1 em 300 para 1 em 100 crianças.

Em crianças, a manifestação inicial da erupção pode ser confundida com uma infecção, Por conseguinte, é necessário tomar em consideração a possibilidade de reacções infantis para a droga, manifestando o desenvolvimento de erupção cutânea e febre durante a primeira 8 semanas de terapia.

Além Disso, o risco global de erupção é largamente associada com altas doses iniciais que excedam o Lamictal recomendado aumentar a sua velocidade, assim como a utilização concomitante de preparações de valproato.

É necessário ter cuidado na nomeação dos pacientes, com história de reacções alérgicas ou erupções cutâneas em resposta a receber outros fármacos antiepilépticos, porque a incidência de rash (não classificadas como graves) pacientes com história observada em 3 vezes mais frequentemente na nomeação de lamotrigina, do que em pacientes sem história de história.

Se você notar uma erupção todos os pacientes (adultos e crianças) Eles devem ser imediatamente examinado por um médico. Aceitação de lamotrigina deve ser interrompido imediatamente, a menos, quando é óbvio, que o desenvolvimento da erupção não está relacionado com a ingestão da droga. Não é recomendado para continuar a receber lamotrigina em casos, quando a sua nomeação anterior foi revogada em conexão com o desenvolvimento de reacções cutâneas, a menos que o efeito terapêutico esperado da droga é menos do que o risco de efeitos colaterais.

Tem sido relatado, uma erupção cutânea que podem ser parte de uma síndrome de hipersensibilidade, associados a várias manifestações sistêmicas, incluindo febre, limfadenopatiю, inchaço da cara, e distúrbios do sangue e do fígado. A gravidade da síndrome varia amplamente, e em casos raros, pode resultar em coagulação intravascular disseminada e falha múltipla de órgãos. Deve-se notar, manifestações que precoces da síndrome de hipersensibilidade (ou seja,. febre, linfadenopatia) pode ser observada, mesmo se não há nenhuma evidência clara de uma erupção. Com o desenvolvimento destes sintomas, o doente deve ser imediatamente examinados por um médico e, se não for instalado outra razão sintomas, lamotrigina deve ser abolida.

Se durante o tratamento com pacientes Lamictal iniciar ou parar de tomar contraceptivos hormonais, pode requerer o ajuste da dose de lamotrigina.

Tem sido demonstrado, que o etinil-estradiol preparação combinada / levonorgestrel (30 g / 150 g) sobre 2 vezes aumenta a depuração da lamotrigina, resultando em uma diminuição no nível do plasma. Quando é necessária a sua designação, a fim de conseguir o efeito terapêutico máximo de aumentar as doses de manutenção de lamotrigina, mas não mais, que 2 vezes. Mulheres, não tomar indutores da glucuronidação da lamotrigina e tomar contraceptivos hormonais, regime de tratamento que inclui semanas de medicação inactiva (ou fim semana em contraceptivos orais), Durante este período de tempo, haverá um aumento transitório gradual na concentração de lamotrigina. Aumentando a concentração será expressa sobre, se o próximo aumento na dose de lamotrigina terá lugar imediatamente antes ou durante a tomar um medicamento inativo.

Outros contraceptivos orais e terapia de reposição hormonal não foram estudadas, embora possam afectar também os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina.

Além Disso, co-administração de lamotrigina e um contraceptivo hormonal combinado (etinilestradiol / levonorgestrel) Isso leva a um aumento moderado da depuração do levonorgestrel e as mudanças nas concentrações de FSH e LH. O impacto destas alterações na ovulação é desconhecido. Mas não podemos excluir a possibilidade de, que, em alguns pacientes, tomando lamotrigina e um contraceptivo hormonal, Estas alterações podem causar um decréscimo na eficácia dos contraceptivos. Os pacientes devem ser informados sobre a necessidade de contar imediatamente o seu médico sobre mudanças no caráter do ciclo menstrual, ou seja,. de hemorragia súbita.

A lamotrigina é um inibidor fraco da di-hidrofolato redutase, de modo que o fármaco para a terapia a longo prazo pode afectar o metabolismo de folato. No entanto, foi demonstrado, mesmo com uso prolongado lamotrigina não induziu alterações significativas na hemoglobina, volume corpuscular médio, a concentração de folato no soro (na recepção para até 1 ano) ou glóbulos vermelhos (na recepção para até 5 anos).

Precauções devem ser prescritos lamotrigina a doentes com insuficiência renal. Em fase final de insuficiência renal com as suas concentrações plasmáticas única dose de lamotrigina não muda significativamente, mas, talvez, a acumulação de um metabolito de lamotrigina glucuronido.

Se o paciente está recebendo qualquer outra droga, contendo lamotrigina, ele não deve tomar Lamictal sem consultar um médico.

A retirada abrupta de receber Lamictal, bem como outros AE, pode provocar o desenvolvimento de convulsões. Se a interrupção abrupta do tratamento não é um requisito de segurança (por exemplo, o aparecimento de erupção), a dose de lamotrigina deverá ser reduzida gradualmente, ao longo 2 semanas.

Há relatos, crises convulsivas que graves, incluindo estado de mal epiléptico, pode conduzir à rabdomiólise, distúrbios multiorgânicas e DIC, por vezes fatal. Foram observados casos similares no tratamento Lamiktalom.

Os sintomas de depressão e / ou desordem bipolar pode ocorrer em doentes com epilepsia. Pacientes com epilepsia e associada com transtorno bipolar estão em alto risco de suicídio. Em 25-50% pacientes com transtorno bipolar foi observada pelo menos uma tentativa de suicídio; esses pacientes podem apresentar piora dos pensamentos suicidas e comportamento suicida (suicidality) enquanto estiver a tomar medicamentos para tratar o transtorno bipolar, incluindo lamotrigina, assim como não tratada.

Ideação suicida e comportamento suicida foram observados em pacientes, tratados com medicamentos antiepilépticos em várias indicações, incluindo a epilepsia e doença bipolar. Uma meta-análise de estudos randomizados controlados com placebo de DAEs (incluindo lamotrigina) Ele mostrou um ligeiro aumento no risco de suicídio. O mecanismo de ação é desconhecido, e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um aumento do risco de suicídio no pedido de lamotrigina. Assim, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para o aparecimento de pensamentos e comportamentos suicidas. Os pacientes (e pessoas, cuidadores) Eles devem ser informados sobre a necessidade de um aconselhamento médico no caso de tais sintomas.

O tratamento com antidepressivos está associado a um aumento do risco de pensamentos suicidas e comportamento em crianças e adolescentes com idade até 18 anos com depressão e de outras perturbações mentais.

Em doentes com perturbação bipolar, lamotrigina receber, você deve monitorar cuidadosamente os sintomas de deterioração clínica (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e suicídio, especialmente no início do tratamento e no momento de trocar a dose. Os pacientes, que têm uma história de ideação suicida ou comportamento suicida, Os pacientes mais jovens e pacientes, que revelaram a ocorrência pensamentos suicidas, em grande parte, antes do tratamento, Eles estão em alto risco de pensamentos suicidas ou comportamento suicida, estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.

Os pacientes (e pessoas, cuidar de pacientes) Nós devem ser alertados para a necessidade de monitorar qualquer deterioração dos pacientes (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e / ou o aparecimento de ideação suicida / comportamento ou pensamentos de auto-agressão e de procurar ajuda médica imediatamente, Se estes sintomas são. Devemos avaliar a situação e fazer as alterações apropriadas no regime, incluindo a possibilidade de retirada da droga em pacientes, em que há deterioração clínica (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e / ou o aparecimento de ideação suicida / comportamento, especialmente se estes sintomas forem graves, com um início súbito e, anteriormente, notas.

Pacientes com transtorno bipolar pode enfrentar o agravamento dos sintomas de depressão e / ou o aparecimento de pensamentos e comportamentos suicidas, independentemente de, eles não aceitar ou drogas para o tratamento de perturbações bipolares. Ao monitorar estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados piora dos sintomas clínicos (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e suicídio, especialmente no início do tratamento e no momento de trocar a dose.

Pacientes de alto risco (pensamentos ou comportamentos suicidas na história, pacientes jovens, pacientes com um aumento da ideação suicida em comparação com o início da terapia, Os doentes em risco para a implementação de pensamentos suicidas e tentativas de suicídio) devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.

Os pacientes (e pessoas, cuidar de pacientes) Nós devem ser alertados para a necessidade de monitorar qualquer deterioração dos pacientes (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e / ou o aparecimento de ideação suicida / comportamento ou pensamentos de auto-agressão e de procurar ajuda médica imediatamente, Se estes sintomas são.

Devemos avaliar a situação e fazer as alterações apropriadas no regime, incluindo a possibilidade de retirada da droga em pacientes, que experimentam piora clínica (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e / ou o aparecimento de ideação suicida / comportamento, especialmente se estes sintomas são caracterizados por peso, crises repentinas e não tinha manifestado.

Deve ser decidido alterar o regime de dosagem, incluindo a possibilidade de remoção do fármaco em doentes, que marcou o agravamento clínico (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e / ou o aparecimento de pensamentos suicidas / acções, especialmente, Se esses sintomas são mais graves, sob a forma de ataques súbitos ou não exibiu antes do tratamento.

Em ensaios clínicos envolvendo pacientes com transtorno bipolar incidência de ideação suicida / comportamento foi numericamente mais elevada em pessoas, tomando lamotrigina em comparação com pacientes, tomando um placebo, mas as diferenças não foram estatisticamente significativas. Na análise de dados agrupados para os pacientes, tomar lamotrigina para indicações psiquiátricas, Este indicador foi o mais comum no primeiro mês de terapia. Em muitos casos, o comportamento suicida foi observada em pacientes do sexo masculino. Em pacientes com epilepsia, não houve diferença estatisticamente significativa entre a incidência de ideação suicida / comportamento em grupos de lamotrigina e placebo. O número total de casos de ideação suicida / comportamento de ambos os grupos em comparação era muito pequeno.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Dois estudos realizados, em voluntários saudáveis, demonstraram que o efeito da lamotrigina no coordenação viso-motora fina, movimentos dos olhos e efeitos sedativos subjectivos não diferiram do placebo. Há relatos de efeitos colaterais de lamotrigina neurológica, tais como tonturas e diplopia. Portanto, antes de, de começar o trabalho, exigem uma maior atenção e psicomotoras reações de velocidade, deve avaliar a resposta individual do paciente para receber Lamictal.

Overdose

Ele relatou uma única administração numa dose de lamotrigina, em excesso do agente terapêutico máximo 10-20 Tempo. Assim, observa-se após sintomas: nistagmo, ataxia, consciência e coma.

Tratamento: hospitalização recomendado e terapia de manutenção em conformidade com diretrizes clínicas ou centro nacional veneno.

Interações Medicamentosas

Não existem dados sobre a capacidade de lamotrigina para causar indução clinicamente significativo ou inibição das enzimas oxidativas hepáticas. A este respeito, a interacção entre a lamotrigina e drogas, metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450, improvável. A lamotrigina pode estimular o seu próprio metabolismo, mas esse efeito é znachiniya leve e não clinicamente.

Mesa 6. A influência de outras drogas na glucuronidação da lamotrigina

Efeito de outros contraceptivos orais e terapia de reposição hormonal não foi estudado, apesar de poderem ter um efeito semelhante sobre os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina.

Valproato, que inibem a glucuronidação da lamotrigina, reduzir a taxa do seu metabolismo e prolongar a sua média T_1/2 quase 2 vezes.

Certas drogas antiepilépticas (tais como fenitoína, Carbamazepina, fenabarbital e primidona), que estimulam o sistema de metabolização das enzimas do fígado, acelerar a glucuronidação da lamotrigina e seu metabolismo. Relatou-se no desenvolvimento de efeitos secundários adversos do SNC, incluem tonturas, ataksiyu, diplopia, visão turva e náuseas em pacientes, começar a tomar carbamazepina durante a terapia Lamiktalom. Estes sintomas geralmente desaparecem após a redução da dose de carbamazepina. Um efeito semelhante foi observado na nomeação de lamotrigina e oxcarbazepina, em voluntários saudáveis, resultado de doses mais baixas não foi estudada.

Estudos têm mostrado, lamotrigina não afeta a concentração plasmática de AE ​​concomitantes. Resultados de estudos in vitro têm demonstrado, que a lamotrigina não desloca outros fármacos antiepilépticos de se ligar às proteínas do plasma.

Quando a administração concomitante de uma dose de lamotrigina 200 mg de dose de oxcarbazepina e 1200 mg, nem qualquer lamotrigina, oxcarbazepina não violou o metabolismo uns dos outros.

Dose de lamotrigina 100 mg / dia não causar violações de farmacocinética de gluconato de lítio anidro (de 2 g 2 vezes / dia durante 6 dias) a sua nomeação conjunta.

Várias doses de bupropiona no interior não teve efeito estatisticamente significativo na farmacocinética de uma dose única de lamotrigina e que provoca um ligeiro aumento no AUC da lamotrigina glucuronido.

Aplane olanzapina 15 mg reduz a AUC e C_máximo média lamotrigina 24% e 20% respectivamente, clinicamente insignificante. Dose de lamotrigina 200 mg não alterou a farmacocinética da olanzapina.

A inibição da lamotrigina amitriptilina, bupropiona, clonazepam, fluoxetina, haloperidol ou lorazepam tem efeito mínimo sobre a formação do metabolito principal de lamotrigina 2-N-glucuronido.

O estudo do metabolismo microssomal do fígado enzimas bufuralola, isolado a partir de seres humanos, sugere, que a lamotrigina não reduz a depuração de fármacos, predominantemente metabolizado isoenzimas CYP2D6. Os resultados de estudos in vitro sugerem, clozapina, phenelzine, risperidona, sertralina ou trazodona não são susceptíveis de afectar a depuração da lamotrigina.

Aceitação de contraceptivos orais combinados, contendo 30 microgramas de etinilestradiol e 150 microgramas de levonorgestrel, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_máximo média lamotrigina 52% e 39% respectivamente. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, em média 2 vezes maior, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_máximo левоноргестрела на 19% e 12% respectivamente. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (Além Disso 300 mg / dia) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Os pacientes, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado num local seco, protegido da luz, inacessível para crianças em temperatura não superior a 30 ° C. Validade – 3 ano.