Xenical

Material activo: Orlistat
Quando ATH: A08AB01
CCF: Medicamento anti-obesidade – um inibidor de lipases gastrointestinais
Códigos CID-10 (testemunho): E66
Quando CSF: 16.02.02
Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltda. (Suíça)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Cápsulas gelatina dura, №1, turquesa, opaco; a habitação inscrição preto “XENICAL 120”, de krыshechke – “ROCHE”; conteúdo de cápsulas – pellets de branco ou quase branco.

*A composição dos peletes: celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio (Primogel), povidona K-30, laurilo de sódio.

Excipientes: talco.

Ingredientes do invólucro da cápsula: gelatina, indigokarmin, Dióxido de titânio.

21 PC. – blisters (1) – embalagens de papelão.
21 PC. – blisters (2) – embalagens de papelão.
21 PC. – blisters (4) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Um inibidor específico de lipases gastrointestinais, o longa ação. Acção terapêutica é realizada no lúmen do estômago e intestino delgado e é de modo a formar uma ligação cova lente com o sítio activo da serina das lipases gástricas e pancreáticas. A enzima inativada é, assim, perde a sua capacidade de quebrar as gorduras, a partir de alimentos sob a forma de triglicéridos, sobre os ácidos graxos e monoglicerídeos de sucção livre. Desde triglicerídeos não são absorvidos unsplit, são reduzidos em quantidade através do consumo de calorias, o que leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, efeito terapêutico é levado a cabo sem aspiração para a circulação sistémica.

Com base na quantidade de gordura nas fezes dados mostram, que o efeito da droga começa dentro 24-48 h após a administração. Após a interrupção de gordura nas fezes através de 48-72 h geralmente retorna ao nível, tiveram lugar antes do início do tratamento.

Farmacocinética

Absorção

Em voluntários com peso normal e obesidade é a exposição sistémica mínima da droga. Depois de orlistat por via oral não praticamente absorvido a partir do tracto gastrointestinal. Através Dos 8 horas após a ingestão de plasma orlistat não modificado não poderia ser determinada, significado, que a sua concentração no plasma sanguíneo abaixo 5 ng / mL.

Geralmente, após a administração de doses terapêuticas de plasma não modificado identificar orlistato conseguido apenas raramente, enquanto que a sua concentração foram extremamente pequeno (<10 ng / mL ou 0.02 mmol). Os sinais de acumulação não, que confirma, que a absorção do fármaco é mínimo.

Distribuição

V_d não pode ser definida devido à muito baixa absorção sistêmica do orlistat. Ligação às proteínas plasmáticas (principalmente, lipoproteínas e albumina) in vitro составляет 99%. As quantidades mínimas, orlistat pode penetrar em eritrócitos.

Metabolismo

Julgando a partir dos dados, obtidos em estudos com animais, o metabolismo de orlistat é realizada, principalmente, na parede do intestino. Em um estudo realizado em obesos instalado, grosseiramente 42% a partir dessa fracção mínima de droga, que sofre uma absorção sistémica, Ele cai em dois metabolito principal – M1 (anel lactona de quatro membros hidrolisado) e M3 (M1 é clivado resíduo N-formilleytsina).

As moléculas de M1 e M3 apresentam um anel β-lactona aberto e extremamente fraco inibidor lipase (respectivamente 1000 e 2500 vezes mais fraco, Cem orlistat). Tendo em conta esta baixa actividade inibidora e baixas concentrações plasmáticas de (média, 26 ng / mL 108 ng / mL) após a administração de doses terapêuticas destes metabolitos são considerados farmacologicamente inactivo.

Dedução

Estudos em pacientes com excesso de peso normal e mostrou, oque 97% da dose é excretada nas fezes de orlistato, deles 83% – na forma inalterada. A excreção renal cumulativa de substâncias, estruturalmente relacionado com orlistato, é menos do que 2% da dose. O período de completa eliminação do Orlistat corpo (com fezes e urina) – 3-5 d. Orlistat e seus metabólitos são excretados na bile.

Excreção valor trato de voluntários com orlistato normal e excesso de peso foi similar.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

As concentrações plasmáticas de orlistato e os seus metabolitos (M1 e ​​M3) crianças não diferem das dos adultos, quando comparado a mesma dose da droga.

A excreção diária de gordura nas fezes foi 27% de tomar o alimento quando o orlistato e 7% – placebo.

Testemunho

- O tratamento a longo prazo de doentes com obesidade ou pacientes com excesso de peso, incl. associada a fatores de risco a obesidade, combinado com dieta hipocalórica moderada;

- Em combinação com medicamentos hipoglicemiantes (metformina, sulfonilureias e / ou insulina) ou dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 sobrepeso ou obesidade.

Regime de dosagem

Para Adulto A dose recomendada de Xenical^® é 120 mg (1 cápsula) 3 vezes / dia com cada refeição principal (durante as refeições ou o mais tardar, uma hora após uma refeição). Se você perder uma refeição, ou se o alimento não contém gordura, a ingestão de Xenical^® Você também pode pular.

O aumento da dose de Xenical^® Mais do que o recomendado (120 mg 3 vezes / dia) Não conduz a um aumento do seu efeito terapêutico.

Para pacientes idosos, pacientes com hepática ou renal Não é necessário ajuste da dose.

A eficácia e segurança do Xenical^® em crianças e adolescentes de até 18 anos não instalado.

Efeito colateral

Determinação da frequência de reacções adversas: Frequentemente (≥ 1/10), frequentemente (≥ 1/100 e < 1/10), às vezes (≥ 1/1000 e < 1/100), raramente (≥ 1/10 000 e < 1/1000), raramente (< 1/10 000), incluindo casos individuais.

As reacções adversas ao Xenical^® surgiram principalmente a partir do tracto gastrointestinal, e foram causadas pela acção farmacológica da droga, impede a absorção de gordura refeições.

A partir do sistema digestivo: Frequentemente – descarga oleosa do reto, gaseamento com um número de descarga, urgência para defecar, doença celíaca, aumento da freqüência de evacuações, fezes moles, flatulência, dor e desconforto no abdômen. A frequência destes efeitos adversos aumenta com o aumento do teor de gordura nos alimentos. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações adversas e trem, como eliminá-los através de uma melhor observância de uma dieta baixa em gordura. Geralmente, estas reacções adversas são leves e transitórios. Eles surgiram nas fases iniciais do tratamento (primeiro 3 do mês), e a maioria dos pacientes não tinham mais do que um episódio destes reacções.

Frequentemente – cadeiras estofadas, dor ou desconforto abdominal, scatacratia, flatulência, perda de dentes, Derrota direito.

Raramente – aumento das transaminases hepáticas e fosfatase alcalina, em alguns casos – hepatite (uma relação causal com o Xenical recepção^® ou mecanismos fisiopatológicos do desenvolvimento não foram estabelecidas.)

Frequência desconhecida – sangramento retal, diverticulite, pancreatite, colelitíase.

As reações alérgicas: em alguns casos – coceira, erupção cutânea, urticária, angioedema, reacções anafiláticas e broncoespasmo.

De Outros: Frequentemente – dor de cabeça, infecções do tracto respiratório superior, gripe; frequentemente – infecções do tracto respiratório inferior, dismenorreia, alarme, fraqueza, infecção do trato urinário; raramente – erupção cutânea bolhosa.

Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 a natureza ea frequência de eventos adversos foram comparáveis ​​aos de pacientes sem diabetes em sobrepeso e obesos. Os únicos efeitos colaterais novos, ocorre com uma frequência >2% e ≥1 % em comparação com o placebo, eram estados hipoglicêmicos (que poderiam resultar de melhorar a remuneração do metabolismo de carboidratos) e flatulência.

Quando a administração concomitante de Xenical^® anticoagulantes e reduzir os casos de protrombina relataram, um aumento no INR.

Contra-indicações

- Síndrome de má absorção crônica;

- A colestase;

- Hipersensibilidade à droga.

Gravidez e aleitamento

Categoria B. Xenical^® não deve ser utilizada durante a gravidez devido à falta de dados clínico fiável, confirmando a segurança da sua utilização.

Retirada de orlistat no leite materno não foi estudada, portanto, não devem tomar Xenical^® durante a amamentação.

EM estudos experimentais em animais não revelaram qualquer efeito teratogênico e embriotóxico de orlistat.

Precauções

Xenical^® programas de controle de peso eficaz a longo prazo (redução do peso corporal e a manutenção a longo prazo do seu novo nível, prevenção do ganho de peso re-). A eficácia do Xenical^® Parece que para melhorar o perfil de factores de risco e doenças, obesidade concomitante (tais como hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, tolerância à glicose diminuída, hiperinsulinemia, hipertensão arterial), e para reduzir a quantidade de gordura visceral.

Se for necessária terapêutica concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes para monitorar o INR.

Quando utilizado em combinação com agentes hipoglicémicos, como metformina, sulfonilureias e / ou insulina, em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 Excesso de peso (IMC ≥ 28 kg / m²) ou obesidade (IMC ≥ 30 kg / m²) Xenical^®, combinado com dieta hipocalórica moderada, Ele fornece uma nova melhoria da remuneração do metabolismo de carboidratos.

Em ensaios clínicos, a maioria dos pacientes, recebeu Xenical^® durante 2 anos completos, a concentração de vitamina A (incl. betakarotena), D, E e K permaneceram dentro dos limites normais.

Para garantir um fornecimento adequado de nutrientes no organismo pode ser atribuído a um multivitamínico, que não deverá ser inferior a 2 horas depois de tomar Xenical^® ou na hora de dormir.

O paciente deve receber equilibrada, dieta moderadamente hipocalórica, contendo não mais do que 30% calorias diárias na forma de gordura. Recomenda-se consumir alimentos, contendo uma abundância de frutas e legumes. A ingestão diária de gordura, hidratos de carbono e proteínas deverá ser distribuída em três recepção principal.

A probabilidade de reacções adversas do tracto gastrointestinal pode aumentar, a menos que Xenical^® assumir o fundo de poder, cetogênica (por exemplo, 2000 kcal / dia, em que mais de 30% – uma gordura, que é, aproximadamente, 67 g de gordura). A ingestão diária de gordura deve ser distribuído sobre 3 recepção principal.

Perda de peso, associada com o uso de Xenical^®, Isso leva a uma melhora do metabolismo de carboidratos em diabetes tipo 2, susceptíveis de permitir ou exigir uma redução da dose de medicamentos hipoglicemiantes.

Overdose

Em estudos clínicos em doentes com peso normal e obesos que receberam uma dose única 800 mg ou recepção múltipla 400 mg 3 vezes / dia durante 15 dias não foram acompanhadas pelo aparecimento de reacções adversas significativas. Não há experiência com a droga em 240 mg 3 vezes / dia durante 6 Meses, não foi acompanhada por um aumento significativo na freqüência de eventos adversos.

Em casos de overdose de Xenical^® a ausência de quaisquer acontecimentos adversos relatados, quaisquer eventos adversos não diferiu daqueles, observados ao tomar a droga em doses terapêuticas.

Tratamento: no caso de sobredosagem grave recomendado sob vigilância médica durante 24 não. De acordo com estudos em humanos e animais considerados, que quaisquer efeitos sistémicos, o que pode ser atribuído às propriedades de lipazoingibiruyuschimi orlistato, deverão ser rapidamente reversíveis.

Interações Medicamentosas

Não estabelecido interacções medicamentosas, enquanto o uso de Xenical^® com amitriptilina, atorvastatina, ʙiguanidami, digoksinom, fiʙratami, fluoxetina, lozartanom, fenitoína, varfarinom, contraceptivos orais, pravastatina, phentermine, nifedipina GITS (sistema terapêutico gastrointestinal) e nifedipina de libertação lenta, siʙutraminom, etanol (Com base em estudos da interação entre as drogas).

Com o uso simultâneo de Xenical^® pode reduzir a absorção de vitaminas solúveis em gordura A (incl. betakarotena), D, E, e K.

Com o uso simultâneo de Xenical^® e ciclosporina apresentou uma diminuição das concentrações plasmáticas de ciclosporina, Portanto, quando esta combinação é recomendada a determinação mais frequente das concentrações de ciclosporina no plasma.

Na nomeação de amiodarona durante a terapia Ksenikalom^® redução acentuada na biodisponibilidade de amiodarona e dezetilamiodarona (em 25-30%), No entanto, devido à farmacocinética complexos de amiodarona o significado clínico deste efeito não é clara. Adicionando Xenical^® a longo prazo, a terapia com amiodarona pode conduzir a uma redução do efeito terapêutico de amiodarona.

Evite simultânea Xenical recepção^® acarbose, e devido à falta de estudos farmacocinéticos dados.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, um lugar seco, a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 3 ano. Não use após a data de validade, no pacote.