KONVUL′SAN

Material activo: Lamotrigina
Quando ATH: N03AX09
CCF: Anticonvulsivantes
Códigos CID-10 (testemunho): F31, G40
Quando CSF: 02.05.06
Fabricante: Actavis hf. (Islândia)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, ESTRUTURA E EMBALAGEM

Pílulas volta, Valium, luz amarela, Gravado “25” um lado.

Excipientes: carbonato de magnésio, celulose microcristalina, povidone, пигмент светло-желтый (mono-hidrato de lactose, óxido de ferro amarelo), krospovydon (полиплаздон XL10), estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas volta, Valium, luz amarela, Gravado “50” um lado.

Excipientes: carbonato de magnésio, celulose microcristalina, povidone, пигмент светло-желтый (mono-hidrato de lactose, óxido de ferro amarelo), krospovydon (полиплаздон XL10), estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

Pílulas volta, Valium, luz amarela, Gravado “100” um lado.

Excipientes: carbonato de magnésio, celulose microcristalina, povidone, пигмент светло-желтый (mono-hidrato de lactose, óxido de ferro amarelo), krospovydon (полиплаздон XL10), estearato de magnesio.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.

* – denominação comum internacional, recomendado pela OMS – lamotrigina.

Ação farmacológica

Anticonvulsivantes. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (aminoácido, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Farmacocinética

Absorção

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте “primeira passagem”. DE_máximo в плазме достигается приблизительно через 2.5 h depois da dosagem. O tempo para atingir C_máximo слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания С_máximo em equilibrio, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Distribuição

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Improvável, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.

V_d é 0.92-1.22 l / kg.

Metabolismo

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Dedução

У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Excretada na urina na forma de metabolitos, Menos 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, sobre 2% – com fezes. Liquidação e T_1/2 Não depende da dose. T_1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 h para 35 não. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, do que em adultos (наиболее высок у детей до 5 anos). У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, do que em adultos. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

Testemunho

Epilepsia

— в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) em adultos e crianças com mais de 12 anos;

— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) crianças de 2 para 12 anos (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Transtorno bipolar

— для профилактики нарушений настроения (depressão, mania, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Regime de dosagem

O medicamento é tomado por via oral. Se a dose calculada de lamotrigina (por exemplo, a nomeação de crianças ou doentes com insuficiência hepática) не может быть разделена на целое количество таблеток, o paciente deve ser atribuído a esta dose, o que corresponde ao valor inteiro mais próximo do comprimido na dosagem mais baixa.

Devido ao risco de exantema não deve exceder a dose inicial e o modo de aumentar a dose recomendada.

Epilepsia

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 anos

Начальная доза Конвульсана составляет 25 mg 1 hora / dia durante o primeiro 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 tempo / dia para a próxima 2 semanas. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg cada 1-2 da semana, até atingir o efeito terapêutico óptimo. A dose padrão é 100-200 mg / dia 1 ou 2 admissão. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 mg / dia.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 anos

При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 semanas; в дальнейшем – по 25 mg 1 tempo / dia para a próxima 2 semanas. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg / dia a cada 1-2 da semana, até atingir o efeito terapêutico óptimo. A dose padrão é 100-200 mg / dia 1 ou 2 admissão.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, em combinação com outros fármacos AE ou sem (excepto valproato) начальная доза Конвульсана составляет 50 mg 1 hora / dia durante o primeiro 2 semanas, ainda mais - 100 mg / dia 2 receber no próximo 2 semanas. Затем дозу повышают максимально на 100 mg cada 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. A dose padrão é 200-400 mg / dia 2 admissão. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 mg / dia.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 hora / dia durante o primeiro 2 semanas, mais – 50 mg / dia 1 receber no próximo 2 semanas. Em seguida, a dose é aumentada até 50-100 mg cada 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. A dose padrão é 100-200 mg / dia 1 ou 2 admissão.

Монотерапия у детей idoso 2 para 12 anos

Начальная доза Конвульсана при Monoterapia de crises de ausência típicas é 0.3 peso de corpo de mg/kg/dia 1 ou 2 receber no primeiro 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / dia 1 ou 2 receber no próximo 2 semanas. Posteriormente, a dose deve ser aumentada em até 0.6 mg / kg a cada 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет от 1 para 15 mg / kg / dia 1 ou 2 admissão, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 para 12 anos

При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 mg / kg 1 hora / dia durante o primeiro 2 semanas, ainda mais - 0.3 mg / kg 1 tempo / dia para a próxima 2 semanas. Em seguida, a dose deve ser aumentada em 0.3 mg / kg a cada 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. A dose padrão é 1-5 mg / kg / dia 1 ou 2 admissão. A dose máxima diária – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, em combinação com outros fármacos AE ou sem (excepto valproato) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 mg / kg / dia 2 receber no primeiro 2 semanas, ainda mais - 1.2 mg / kg / dia 2 receber no próximo 2 semanas. Posteriormente, a dose deve ser aumentada em até 1.2 mg / kg / dia a cada 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. A dose padrão é 5-15 мг/кг в сутки в 2 admissão. A dose máxima diária – 400 mg.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 mg / kg / dia 1 ou 2 receber no primeiro 2 semanas, mais – 0.6 mg / kg / dia 1 ou 2 receber no próximo 2 semanas. Em seguida, a dose é aumentada até 0.6 mg / kg a cada 1-2 da semana, até atingir o efeito terapêutico óptimo. A dose padrão é 1-10 mg / kg / dia 1 ou 2 admissão. A dose máxima é 200 mg / dia.

Para ter certeza, suportado que a dose terapêutica, necessária para controlar o peso corporal da criança e para ajustar a dose do medicamento quando ele é modificado. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, Se o peso do corpo da criança é inferior a 17 kg.

Provavelmente, que as crianças entre as idades de 2 para 6 s maiores doses de manutenção será necessária.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, ele pode ter um impacto sobre a farmacocinética da lamotrigina.

Transtornos bipolares adulto

Por favor, siga o regime de dosagem Transitional, que compreende o aumento dentro 6 semanas, a dose de lamotrigina a uma dose de manutenção de estabilização (Mesa. 1), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (mesa 2).

Mesa 1. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Apoiando a dose rolo varia dependendo do efeito clínico.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (por exemplo, valproato), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 semanas, então – 25 mg 1 tempo / dia para a próxima 2 semanas, em 5 semanas, a dose deve ser aumentada para 50 mg / dia 1-2 admissão. Dose de Stabiliziruyushtaya 6 Semana de 100 mg / dia 1-2 admissão. A dose máxima diária – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (por exemplo, fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital, prymydon), pacientes, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (por exemplo, valproato), начальная доза ламотриджина составляет 50 mg 1 hora / dia durante o primeiro 2 semanas, então – 100 mg / dia 2 receber no próximo 2 semanas, em 5 semanas, a dose deve ser aumentada para 200 mg / dia 2 admissão. Em 6 semana, a dose pode ser aumentada para 300 mg / dia, No entanto, estabilizar a dose para conseguir o efeito terapêutico óptimo é 400 mg / dia 2 приема и назначается, começando com 7 da semana.

Às monoterapia Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, bupropiona, olanzapina, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 hora / dia durante o primeiro 2 semanas, então – 50 mg / dia 1 ou 2 receber no próximo 2 semanas. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 semana. Dose de Stabiliziruyushtaya 6 Semana de 200 mg / dia 1-2 admissão.

Depois de atingir uma dose diária de manutenção de estabilização outros medicamentos psicotrópicos podem ser canceladas.

Mesa 2. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

Se necessário, a dose pode ser aumentada para 400 mg / dia.

Após a abolição de inibidores de terapia adicional da glucuronidação da lamotrigina (por exemplo, valproato) dose inicial de lamotrigina e anti duplos mantida a este nível.

Após a abolição da indutores terapia adicional da glucuronidação da lamotrigina (incl. fenitoína, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidone) dose de lamotrigina é gradualmente reduzido ao longo do 3 semanas, dependendo da dose inicial de manutenção.

Após o cancelamento de drogas psicotrópicas ou anti-epilépticos relacionados, nenhuma interacção farmacocinética significativa com lamotrigina (por exemplo, preparações de lítio, A bupropiona, olanzapina, okskarʙazepin), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, atingido durante o modo de aumentar.

Não há experiência clínica para corrigir doses diárias de lamotrigina em pacientes com transtorno bipolar após a adição de outras drogas. No entanto, com base em estudos sobre a interação dessas drogas podem ser dadas recomendações (Mesa. 3).

Mesa 3. Ajustes de doses diárias de lamotrigina em pacientes com transtorno bipolar após a adesão à terapia de outras drogas

При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, sem redução gradual da dose.

Em caso de retomada de receber lamotrigina médico deve avaliar a necessidade de melhorar a dose de manutenção em pacientes, que parou de tomar a droga por qualquer motivo, porque as altas doses iniciais e superando as doses recomendadas estão associadas a um risco de erupção cutânea grave. Quanto mais tempo se passou desde a última dose, quanto mais cuidado deve ser aumentada para uma dose de manutenção de. Se o tempo de paragem após excede 5 semividas, a dose de lamotrigina deve ser aumentada para manutenção no âmbito do regime em causa.

Terapia lamotrigina não deve ser reaberto para os pacientes, lamotrigina descontinuação do tratamento, que foi associado com o aparecimento de erupção, excepto em casos, quando os benefícios potenciais de tal terapia é risco potencial óbvio.

При назначении Конвульсана mulheres, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.

Na nomeação de contraceptivos hormonais pacientes, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, ser necessário aumentar a dose de manutenção de lamotrigina, mas não mais de 2 vezes, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Em caso de rescisão de contraceptivos hormonais utilização pelos doentes, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, pode exigir a redução da dose em lamotrigina 2 vezes, dependendo do efeito clínico individual.

Modo de correção em pacientes idosos (senior 65 anos) não requerido.

Às média disfunção hepática (Classe B para Child-Pugh) e grave (classe C de Child-Pugh) primário, e aumentando a dose de manutenção deve ser reduzida em aproximadamente 50% e 75% respectivamente. Crescer e doses de manutenção deve ser ajustada dependendo da resposta clínica.

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Efeito colateral

Informações sobre reações adversas a medicamentos é dividido em 2 seção: reacções adversas em doentes com reacções adversas epilepsia e em pacientes com transtorno bipolar. No entanto, quando se considera o perfil de segurança da lamotrigina é geralmente necessário ter em conta a informação de ambas as secções.

Nós usamos a seguinte classificação de frequência convencional de reacções adversas: Frequentemente (>1/10), frequentemente (>1/100, <1/10), às vezes (>1/1000, < 1/100), raramente (>1/10 000, <1/1000), raramente (<1/10 000).

У пациентов с эпилепсией

Reações dermatológicas: monoterapia: Frequentemente – erupções cutâneas; при других видах клинического применения: Frequentemente – erupções cutâneas; raramente – Síndrome de Stevens-Johnson; raramente – necrólise epidérmica tóxica.

Erupção cutânea, natureza principalmente maculopapular, geralmente ele aparece pela primeira 8 semanas após o início do tratamento e vai atrás de retirada da droga.

Há relatos de casos raros de graves, lesões potencialmente fatais, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell). Embora na maioria dos casos para remover o fármaco ocorreu regressão dos sintomas, alguns pacientes eram cicatrizes irreversíveis, e, em casos raros foram descritos mortes, droga-relacionado. O risco global da erupção foi em grande parte associada a altas doses iniciais de lamotrigina e excedam a taxa de dose recomendada de aumento da lamotrigina, com a administração concomitante de valproato. Desenvolvimento da erupção também foi visto como uma manifestação de uma síndrome de hipersensibilidade, associados a várias manifestações sistêmicas.

A partir do sistema hematopoético: raramente – neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplasticheskaya, agranulocitose. Anormalidades hematológicas podem ser, ou pode não estar associado com o síndrome de hipersensibilidade.

Na parte do sistema imunitário: raramente – síndrome de hipersensibilidade (incluindo sintomas tais como febre, linfadenopatia, inchaço da face, distúrbios da função de sangue e do fígado, DIC, distúrbios multiorgânicas). A erupção também é visto como parte de um síndrome de hipersensibilidade. É importante notar, que manifestações precoces de hipersensibilidade (ou seja,. febre, linfadenopatia) pode ocorrer mesmo na ausência de sinais claros de uma erupção. Com o desenvolvimento desses sintomas, o doente deve consultar imediatamente o médico e, se não for instalado outra razão sintomas, lamotrigina deve ser abolida.

CNS: monoterapia: Frequentemente – irritabilidade, dor de cabeça; frequentemente – sonolência, insônia, tontura, tremor; às vezes – ataxia, agressividade; raramente – tiques, alucinações, confusão; при других видах клинического применения: Frequentemente – dor de cabeça, tontura; frequentemente – irritabilidade, nistagmo, tremor, ataxia, sonolência, insônia; às vezes – agressividade; raramente – tiques, alucinações, confusão, ažitaciâ, instabilidade, desordens de movimento, agravamento dos sintomas da doença de Parkinson, perturbações extrapiramidais, Choreoathetosis, aumento da frequência das crises.

A partir dos sentidos: Frequentemente – diplopia, visão embaçada; raramente – conjuntivite.

A partir do sistema digestivo: monoterapia: frequentemente – náusea; при других видах клинического применения: frequentemente – náusea, diarréia.

Pelo sistema Hepato-biliar: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, alteração da função hepática, insuficiência hepática. A disfunção hepática ocorre geralmente em combinação com sintomas hiperreatividade, mas em alguns casos foram observados na ausência de sinais de hipersensibilidade.

De Outros: frequentemente – fatiguability; raramente – síndrome de lúpus.

У пациентов с биполярным нарушением

Reações dermatológicas: Frequentemente – erupção cutânea; raramente – Síndrome de Stevens-Johnson.

CNS: Frequentemente – dor de cabeça; frequentemente – ažitaciâ, sonolência, tontura.

Na parte do sistema músculo-esquelético: frequentemente – artralgia, dor nas costas.

De Outros: frequentemente – dor.

Contra-indicações

- Crianças até à idade 2 anos;

- Hipersensibilidade à lamotrigina ou a qualquer componente da droga.

DE cautela назначают при почечной недостаточности.

Gravidez e aleitamento

Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. As alterações fisiológicas, desenvolver durante a gravidez, pode influenciar o nível de lamotrigina e / ou efeitos terapêuticos. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.

Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, constituintes 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Precauções

Em crianças, o risco de erupções cutâneas graves acima, do que em adultos. De acordo com relatos da frequência de erupção cutânea, necessitaram de internação hospitalar, crianças, epilépticos, Variou de 1 em 300 para 1 em 100 crianças.

Em crianças, a manifestação inicial da erupção pode ser confundida com uma infecção, Por conseguinte, é necessário tomar em consideração a possibilidade de reacções infantis para a droga, manifestando o desenvolvimento de erupção cutânea e febre durante a primeira 8 semanas de terapia.

Além Disso, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

Se você notar uma erupção todos os pacientes (adultos e crianças) Eles devem ser imediatamente examinado por um médico. Aceitação de lamotrigina deve ser interrompido imediatamente, a menos, quando é óbvio, que o desenvolvimento da erupção não está relacionado com a ingestão da droga. Não é recomendado para continuar a receber lamotrigina em casos, quando a sua nomeação anterior foi revogada em conexão com o desenvolvimento de reacções cutâneas, a menos que o efeito terapêutico esperado da droga é menos do que o risco de efeitos colaterais.

A lamotrigina é um inibidor fraco da di-hidrofolato redutase, de modo que o fármaco para a terapia a longo prazo pode afectar o metabolismo de folato. No entanto, foi demonstrado, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, volume corpuscular médio, a concentração de folato no soro (na recepção para até 1 ano) ou glóbulos vermelhos (na recepção para até 5 anos).

Se o paciente está recebendo qualquer outra droga, contendo lamotrigina, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.

Резкая отмена приема Конвульсана, bem como outros AE, pode provocar o desenvolvimento de convulsões. Se a interrupção abrupta do tratamento não é um requisito de segurança (por exemplo, o aparecimento de erupção), a dose de lamotrigina deverá ser reduzida gradualmente, ao longo 2 semanas.

Há relatos, crises convulsivas que graves, incluindo estado de mal epiléptico, pode conduzir à rabdomiólise, distúrbios multiorgânicas e DIC, por vezes fatal. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Overdose

Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, em excesso do agente terapêutico máximo 10-20 Tempo. Assim, observa-se após sintomas: nistagmo, ataxia, consciência e coma.

Tratamento: lavagem gástrica, госпитализация и проведение симптоматической терапии.

Interações Medicamentosas

Média T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Não existem dados sobre a capacidade de lamotrigina para causar indução clinicamente significativo ou inibição das enzimas oxidativas hepáticas. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, improvável. A lamotrigina pode estimular o seu próprio metabolismo, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Mesa 4. A influência de outras drogas na glucuronidação da lamotrigina

Efeito de outros contraceptivos orais e terapia de reposição hormonal não foi estudado, apesar de poderem ter um efeito semelhante sobre os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina.

Valproato, que inibem a glucuronidação da lamotrigina, reduzir a taxa do seu metabolismo e prolongar a sua média T_1/2 quase 2 vezes.

Certas drogas antiepilépticas (tais como fenitoína, Carbamazepina, fenobarbital e primidona), que estimulam o sistema de metabolização das enzimas do fígado, acelerar a glucuronidação da lamotrigina e seu metabolismo. Relatou-se no desenvolvimento de efeitos secundários adversos do SNC, incluem tonturas, ataksiyu, diplopia, visão turva e náuseas em pacientes, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Estes sintomas geralmente desaparecem após a redução da dose de carbamazepina. Um efeito semelhante foi observado na nomeação de lamotrigina e oxcarbazepina, em voluntários saudáveis, resultado de doses mais baixas não foi estudada.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 mg de dose de oxcarbazepina e 1200 mg, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Dose de lamotrigina 100 mg / dia não causar violações de farmacocinética de gluconato de lítio anidro (de 2 g 2 vezes / dia durante 6 dias) при их совместном применении.

Várias doses de bupropiona no interior não teve efeito estatisticamente significativo na farmacocinética de uma dose única de lamotrigina e que provoca um ligeiro aumento no AUC da lamotrigina glucuronido.

Aplane olanzapina 15 mg reduz a AUC e C_máximo média lamotrigina 24% e 20% respectivamente, clinicamente insignificante. Dose de lamotrigina 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.

A inibição da lamotrigina amitriptilina, bupropiona, clonazepam, fluoxetina, haloperidol ou lorazepam tem efeito mínimo sobre a formação do metabolito principal de lamotrigina 2-N-glucuronido.

O estudo do metabolismo microssomal do fígado enzimas bufuralola, isolado a partir de seres humanos, sugere, que a lamotrigina não reduz a depuração de fármacos, predominantemente metabolizado isoenzimas CYP2D6. Os resultados de estudos in vitro sugerem, clozapina, phenelzine, risperidona, sertralina ou trazodona não são susceptíveis de afectar a depuração da lamotrigina.

Aceitação de contraceptivos orais combinados, contendo 30 microgramas de etinilestradiol e 150 microgramas de levonorgestrel, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_máximo média lamotrigina 52% e 39% respectivamente. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, em média 2 vezes maior, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_máximo левоноргестрела на 19% e 12% respectivamente. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (Além Disso 300 mg / dia) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Os pacientes, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

A droga deve ser armazenado num local seco, protegido da luz, inacessível para crianças em temperatura não superior a 30 ° C. Validade – 3 ano.