Leucemia mielóide crónica - um tumor, resultantes a partir de células progenitoras iniciais mielopoese, diferenciando-se em formas maduras; substrato celular lo granulócitos predominantemente neutrófilos. A doença é naturalmente duas fases: detalhado benigna (monoklonovuyu) eo terminal maligno (policlonal). Leucemia mielóide crônica ocorre mais freqüentemente em adultos com idades entre 30-70 anos, e os homens muitas vezes, do que entre as mulheres.

Em 86-88 % casos de leucemia mielóide crônica em praticamente todas as células da medula óssea, exceto linfócitos - granulócitos, monócitos, erythrokaryocytes e megacariócitos - revelou Ph' cromossomo (Filadélfia), inaugurado em 1960 g.

Embora, aparentemente, leucemia é tudo medula óssea três germe, crescimento ilimitado é inerente na fase expandido, normalmente, Apenas um germe - granulocítica. Menos preocupações comuns e aumento da produção de megacariócitos, e plaquetas.

Estágios de leucemia mielóide crônica

Fase inicial verdadeiro leucemia mielóide crônica, quando apenas uma pequena porção de células de medula óssea contêm Ph'-cromossoma, e fazer-se uma percentagem significativa de células sem Ph' cromossomo, detectados extremamente rara.

Geralmente, doença é diagnosticada em tumores totais generalização passo na medula óssea com extensa proliferação de células tumorais no baço, e muitas vezes no fígado, t. é. em estágio avançado de leucemia mielóide crônica.

Patologia desenvolvido fase leucemia mielóide crônica É caracterizada pelo crescimento no tecido mielóide da medula óssea, deslocamento quase completa de gordura nos ossos chatos, o advento da hematopoiese da medula óssea nos ossos longos (epiphysis, diafiz), proliferação de tecido mielóide no baço, fígado. Ao mesmo tempo, há uma proliferação de trehrostkovaya, predomina granulócitos germe.

A medula óssea é geralmente um pouco aumentou o teor de megacariócitos, Estas células são encontrados no baço e. Gânglios linfáticos no estágio avançado da doença geralmente não é afetado o processo de leucemia. Em alguns casos, a medula óssea pode desenvolver mielofibrose, mas isso acontece com mais freqüência após mielosanom terapia prolongada. Terapia Mulheres mielosanom leva rapidamente a amenorréia, e, por conseguinte, marcado hipoplasia do útero, atrofia da membrana mucosa, hipoplasia dos ovários. A pele de pacientes, especialmente as mulheres, fazer longas mielosan, Ele tem uma tonalidade marrom-acinzentado - expressa melasma. Possibilidade de fibrose pulmonar. A infiltração de células de tumor do fígado, na maioria dos casos pronunciada.

A patogênese do estágio avançado de leucemia mielóide crônica, que se manifesta principalmente no desenvolvimento de síndrome asthenic (fraqueza, fadiga, etc.. P.), devido ao aumento da desintegração celular, o que em alguns casos pode ser acompanhada por um aumento do ácido úrico no sangue (hiperuricemia), urina (giperurikurija), a aparência de pedras nos rins, mas pode ser devido a peculiaridades de produção e granulócitos, por exemplo gistaminemiey. Em muito alta leucocitose, atingindo 500 Lata 1 l e mais, podem desenvolver várias doenças circulatórias, principalmente no cérebro, em ligação com a formação de leucócitos estase (no intestino tal estase pode ser complicada por hemorragia).

Nas últimas décadas, devido ao desenvolvimento de quimioterapia semelhantes níveis de glóbulos brancos na leucemia mielóide crônica quase nunca ocorrem. No estágio avançado de anemia grave geralmente não é observado, embora nalguns casos, o nível de glóbulos vermelhos pode ser um pouco limite inferior do normal. Trombocitopenia não ocorre com freqüência. Genesis tsitopenichesky tais situações não tem sido elucidado. Menos provável citólise, desde reticulocitose, aumento do número de erythrokaryocytes medula óssea, aumento da bilirrubina no sangue ou urina hemosiderin não são observados.

Estágios avançados de leucemia mielóide crônica é caracterizada células mielóides monoclonais, os elementos práticos do deslocamento da hematopoiese normal,: Ph' células do cromossomo na medula óssea são cerca de 98-100 %. No entanto, alguns anos mais tarde, quando a análise cromossómica pode detectar quando uma única célula com um número anormal de cromossomas (muitas vezes - giperdiploidnyh), que pode ser uma fonte de novas subclones, Iniciantes fase terminal do processo. Todas as novas versões célula cariológico Ph' cromossomo é sempre preservada.

As manifestações clínicas da leucemia mielóide crônica

As manifestações clínicas da fase inicial da doença não pode ser determinada. O primeiro sintoma é uma leucocitose com desvio para mielócitos e promielócitos no fundo do estado normal de saúde do paciente. Com o aumento da transpiração leucocitose ocorrer, fraqueza, fadiga. Estes sintomas geralmente aparecem já no leucocitose, em excesso de 20-30 g 1 eu. Em alguns pacientes, e o nível de glóbulos brancos sobre 200 Lata 1 l O que- ou nenhum desconforto, mas é raro. Às vezes, os primeiros sintomas de gravidade da doença são, leve dor no quadrante superior esquerdo devido a um aumento do baço, desenvolve 85 % pacientes.

Na ausência de terapia citostática, a doença progride gradualmente: leucocitose narastaet, aumento do baço e do fígado, deterioração da saúde (fraqueza, fatiguability, Suando).

Imagem Sangue de leucemia mielóide crônica

Imagem de sangue no estágio avançado de leucemia mielóide crônica é caracterizada por leucocitose neutrofílica com uma mudança para miel�itos, promielócitos e myeloblasts mesmo individuais.

Vermelhas do sangue no inicio da doença não se altera significativamente, presença, por vezes marcado de erythrokaryocytes individuais. A contagem de plaquetas nos casos individuais pode ser reduzida, mas mais frequentemente é normal. O 20- 30 % casos a partir do início da doença é marcada trombocitose, que pode atingir números elevados: 1,5-2,0 T 1 l e mais. Na ausência de tratamento está a aumentar leucocitose, O número de plaquetas ou se mantiveram estáveis, ou aumentando lentamente.

No estágio avançado de medula óssea leucemia mielóide crônica é muito rica em elementos celulares. Em trepanate observou a substituição quase completa das células de gordura, principalmente granulocíticos. Em alta trombocitose observado um grande número de megacariócitos. Em uma mancha de granulócitos da medula óssea predominam, em que a relação atinge leykoeritroidnoe 10:1, 20:1 e mais. A morfologia das células do sangue e da medula óssea não foi significativamente diferente da norma. Apenas em granulócitos redução perceptível geralmente em grão.

Maturação de granulócitos patológica do germe, no estágio avançado de leucemia mielóide crônica visto mudanças no conteúdo e grânulos azurófilos específicas, às vezes falta, baixo myeloperoxidase em promielócitos, mielócitos, neutrófilos maduros, em alguns casos, na presença de enzimas juntamente com mielócitos granulocítica série monocítica de várias enzimas. Redução de fosfatase alcalina madura neutrófilos é um traço característico do estágio avançado de leucemia mielóide crónica. A fosfatase alcalina em células do paciente pode estar ausente.

Uma das características de leucemia mielóide crónica é um elevado teor de cobalamina (Vitamina B₁₂) no soro e a sua elevada capacidade para se ligarem a eles. Os níveis elevados de cobalamina no soro devido ao elevado nível de transcobalamina I - uma das proteínas de transporte, secretado por células de série granulocítica.

Além leucograma rejuvenescimento de granulócitos pode ser observado aumento na percentagem de basófilos e eosinófilos, menos de ambos ao mesmo tempo (Associação basophilic-eosinofílica). Além Disso, no sangue podem ser detectadas e isoladas blastos erythrokaryocytes.

O punctata alargada baço desenvolvido estágio revela a predominância de células mielóides.

Aos poucos, o processo avança, resultando numa lenta, mas constante aumento do baço, gradual aumento leucocitose, para reduzir a que existe uma necessidade de aumentar a dose, e em alguns mielosana taxas mais baixas de glóbulos vermelhos e a contagem de plaquetas.

Em algum, avançar imprevisível, o processo prossegue a partir da etapa monotonamente crescente tumor benigno policlonal maligno, t. é. doença no estágio de rendimentos terminais. Clinicamente, manifesta-se por uma súbita mudança de todo o quadro da doença: um rápido aumento do baço, sua aparição em ataques cardíacos, qualquer aumento sem motivo aparente da temperatura corporal, ou dor nos ossos, ou o desenvolvimento de bolsos densas de crescimento sarcomatous na pele, nódulos linfáticos, etc.. P. Todos estes novos manifestações da doença estão associados com a ocorrência no tumor principal clonar novas subclones mutantes, perdem a capacidade de se diferenciar, mas tendo a capacidade de proliferar, deslocando o clone de células de diferenciação inicial. Ocasionalmente manifestações da doença começar com estágio final.

Não existe um único sintoma, obrigatório para os doentes terminais, , bem como uma combinação de sinais obrigatórios, não disponível. A fase terminal é caracterizada por uma alteração nas características de qualidade da leucemia. Aqui estão os sinais acentuados de progressão do tumor, que não estava lá antes. Normalmente vem trombocitopenia, em alguns casos, existe uma profunda leucopénia, na ausência de blastos no sangue.

O tipo mais comum de deformação precedida Blastosis leucograma - redução da percentagem de neutrófilos segmentados e arma branca com um número crescente de mielócitos, sobre- mielotsitov, células blásticas, representando no seu conjunto ainda alguns por cento.

Crise blástica de leucemia mielóide crônica

Alterações hematológicas em estágio final de leucemia mielóide crônica muitas vezes caracterizado por crise explosão - um rápido aumento no conteúdo de blastos na medula óssea e sangue. De um certo nível de blastos, correspondente ao estádio terminal, não existe. Em casos muito raros e em estágio avançado de blastos de leucemia pode atingir 5-10 e até mesmo 15 % e permanecer nesse nível por um número de anos sem quaisquer sinais de mudança na natureza do processo patológico. Quando a explosão de AVC aumenta eo número de explosões, Além Disso, muda sua morfologia: existem formas atípicas com ampla citoplasma, contornos irregulares do núcleo e do citoplasma.

A morfologia da crise blástica é muito variada. Pode ser principalmente mielóide, ou myelomonoblastic, ou monoblástica, ou eritroblástica (foto de myelosis erythremic aguda), ou megacaryoblastic.

Análise citoquímica, normalmente, permite a identificação de células blásticas, o que representou uma crise. Eles podem conter enzimas estágios iniciais de maturação da série de granulócitos (hloratsetatesterazu mais frequentemente, de peroxidase), muitas vezes ambas as enzimas série monocítica, indicando que as entregas de células blásticas a semente cedo cultura de células colônia (CFU-GM) antes de sua diferenciação em myeloblasts e monoblasty.

Эritroblasticheskaya crise natureza blastnogo Ele pode ser confirmada morfologicamente, e usando uma combinação de um marcador citoquímico análise citogenética (tingido sideroblasts).

Nas células blásticas, com sinais claros de fundadores citoquímicos de uma série, no sangue e na medula óssea são blastos e elementos não diferenciáveis. Para além destes casos, quando a crise blástica passa por várias fases de morfológica, dedifferentsiruyas de mielóide morfologicamente indiferenciada, também existem tais, quando ele já está na primeira aparição na fase terminal de células blásticas são morfologicamente não identificável e cito. O surgimento de apenas essas células foi a base para a interpretação dos casos relevantes, como uma crise blástica linfoblast�de. A aplicação do método de cultivo destas células leucémicas (explosões não identificadas) Câmara de difusão em ágar e permitiu estabelecer, que uma grande percentagem de casos que crescem em agar e responder aos fator estimulador de colônias de células mielóides, ou mesmo a um células maduras mais diferenciadas de série granulocítica.

Em alguns casos, utilizando células blásticas indiferenciadas explosão de microscopia electrónica só foram detectados em simultâneo e mieloperoxidase glicogénio depósito, que no microscópio de luz em análise citoquímica parecia grânulos de glicogênio lymphoblasts.

Numa forma de realização, o estágio final da leucemia mielóide crónica, um aumento acentuado do número de basófilos. Às vezes, eles são apresentados principalmente formas maduras, às vezes - Young, até cerrar formas de explosão, como basófilos.

Crise de monócitos na leucemia mielóide crônica

Opção é muito raro crise monotsytarnыy - O surgimento eo crescimento do número de maduro, Monócitos Jovens e atípicos no sangue e medula óssea.

Em conexão com a violação da característica de barreira de medula óssea de estágio final é para detectar os fragmentos de sangue dos núcleos de megacariócitos (em estágio avançado, eles aparecem muito raramente, apenas com um muito elevado nível de plaquetas), e erythrokaryocytes (mielemiya). O elemento mais importante do estágio final independentemente da imagem morfológica da depressão é a hematopoiese normal,. Ele granulozitopenia, trombocitopenia e anemia são as causas imediatas da complicação.

Em alguns casos, o início da fase terminal é caracterizada por um rápido aumento do baço. Com sua alta porcentagem de furos encontrados explosões. Na presença de dissociação entre Blastosis no baço e medula óssea, em que o teor de blastos pode ser normal, há motivos para esplenectomia. O sangue pode ser detectada com alto Blastosis inserindo as células do baço. Muitas vezes, um sintoma de hepática terminal é para aumentar o desenvolvimento do tecido mielóide nele.

Leykemidov Ocorrência na leucemia mielóide crônica

Uma das manifestações da fase final - o surgimento da pele leykemidov. Geralmente, elas são representadas por células blásticas, No entanto, existem (raramente) leykemidy de granulócitos mais maduros - promielócitos, mielotsitov, até segmentado.

Leykemidy parecer ligeiramente elevada acima da superfície da pele, manchas castanhas ou rosa (leykemidy de células maduras não mudam de cor). A consistência de espessura, Eles são indolores. O aspecto reflete o surgimento de uma nova células leykemidov subclone, Privados de sua especificidade de tecido. Pode, no entanto zrelokletochnye leykemidy a longo prazo não é transformado em uma explosão, Esta transformação geralmente não é necessária. Aparecendo em um só lugar, leykemidy explosão tendem a metástase para outras partes da pele, e, em seguida, nos órgãos internos e sistemas.

Recentemente, em ligação com o prolongamento da vida dos pacientes na fase terminal de uma relativamente comum neuroleukemia, clinicamente não é diferente daquelas em leucemia aguda.

O crescimento de células nos nodos linfáticos

Outro enfoque do crescimento de células são nódulos linfáticos, onde o desenvolvimento de tumores sólidos, tais como os sarcomas, células (explosões) que encontrou Ph' cromossomo. O aparecimento de nódulo linfático sarcomatous em mielolenkoze crônica sempre significa ofensiva em fase terminal. Bolsas de crescimento de sarcoma pode ocorrer em qualquer órgão ", interromper a sua função, e osso.

Se o terminal de fase começa com a proliferação de blastos na medula óssea fora, em alguns casos, é possível suprimir o processo de, que, por alguma hora local, ou quimioterapia, ou radioterapia, ou esplenectomia (isolado em localização de blastos no baço) e receber a remissão, às vezes bastante longo. No entanto, isto não significa, que a progressão do processo de tumor na leucemia mielóide crónica está associada com o baço e remoção prévia do corpo pode atrasar o inicio da fase final.

O sinal mais importante e mais antigo de que se aproxima a fase terminal e crise blástica é o desenvolvimento de refratários ao mielosanu. Muitas vezes, a utilização deste fármaco na fase inicial do terminal tende a reduzir o número de leucócitos, No entanto, o tamanho do baço ou fígado não é reduzida ou mesmo aumentado. Este tipo de mielosanu refratário parcial, por vezes, se desenvolve até a mais clara sinais crise blástica.

EM 90 % casos de estágio final de leucemia mielóide crônica encontrados aneuploidija. Clones giperdiploidnye dominadas.

Leucemia mielóide crônica em crianças

Leucemia mielóide crónica em crianças são divididos em duas formas - infantil, que domina sob 3 anos, e juvenil, é mais comum após 5 anos. A freqüência de leucemia mielóide crônica em crianças é de 1,5-3 % todas as leucemias.

A forma infantil da leucemia mielóide crônica

A forma infantil da leucemia mielóide crônica difere da leucemia mielóide crónica em adultos, um certo número de características. A principal delas é a falta de Ph' cromossomo, embora possa haver outras anomalias cromossómicas não específica.

As células vermelhas do sangue aumentou significativamente o teor de hemoglobina fetal: o nível alcançado 100 % (a uma taxa de menos de 2 %). Obviamente, A hemoglobina fetal é produzido neste caso um número de células leucémicas vermelhos.

Imagem de sangue na forma infantil da leucemia mielóide crônica É caracterizada por uma tendência para trombocitopenia em estágio avançado da doença, monocitose frequentemente observado e eritrokariotsitoz, aumento da percentagem de formas imaturas. O soro e de urina de pacientes com aumentou significativamente o conteúdo de lisozima.

Forma clinicamente, infantil de linfadenopatia visto um aumento moderado do baço, muitas vezes o aparecimento de exantemas na face, susceptibilidade a infecções durante esta forma de leucemia mielóide crônica adverso, a esperança média de vida não ultrapassa 8 meses.

A forma juvenil da leucemia mielóide crônica

A forma juvenil é caracterizada por Ph' cromossomos nas células mielóides. Esta forma da doença não é muito diferente de leucemia mielóide crônica em adultos, linfadenopatia embora em estágio avançado de seus filhos são freqüentemente encontrados, aumentar não só o baço, e fígado.

Leucemia mielóide crônica sem Ph'- cromossoma em crianças e 9-15 % Adulto. Diferente curso desfavorável e curta expectativa de vida dos pacientes.

Especialmente Ele tem um prognóstico pobre com leucemia mielóide crônica Ph'- cromossoma, fluir uma tendência a trombocitopenia células estágio ou altas mielócitos e até mesmo explosão já avançados no sangue periférico (um aumento moderado do nível de glóbulos brancos).

Numa forma de realização particular, deve ser alocado Leucemia mielóide crônica em pacientes com idade superior a 60 anos. É frequentemente caracterizada pelo desenvolvimento lento do processo e a duração da vida dos doentes está.