KETÏLEPT

Material activo: A quetiapina
Quando ATH: N05AH04
CCF: Droga antipsicótica (ansiolítico)
Códigos CID-10 (testemunho): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, F31
Quando CSF: 02.01.02.04
Fabricante: EGIS PHARMACEUTICALS Plc (Hungria)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas, Revestido por película branco ou quase branco, volta, lenticular, с гравировкой буквы “É” и числа “202” por um lado, com pouco ou nenhum odor.

Excipientes: celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, karboksikrahmal de sódio (Tipo A), povidone, estearato de magnesio, Sílica anidra coloidal.

A composição do invólucro: gipromelloza, Dióxido de titânio, mono-hidrato de lactose, macrogol 4000, triacetina (триацетилглицерол).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
30 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.
60 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película Rosa escuro, volta, lenticular, с гравировкой буквы “É” и числа “204” por um lado, com pouco ou nenhum odor.

Excipientes: celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, karboksikrahmal de sódio (Tipo A), povidone, estearato de magnesio, dióxido de silício coloidal (anidro).

A composição do invólucro: gipromelloza, Dióxido de titânio, mono-hidrato de lactose, macrogol 4000, triacetina (триацетилглицерол), corante óxido de ferro amarelo, óxido de ferro corante vermelho.

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
30 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.
60 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.

Pílulas, Revestido por película branco ou quase branco, volta, lenticular, с гравировкой буквы “É” и числа “205” por um lado, com pouco ou nenhum odor.

Excipientes: celulose microcristalina, mono-hidrato de lactose, karboksikrahmal de sódio (Tipo A), povidone, estearato de magnesio, Sílica anidra coloidal.

A composição do invólucro: gipromelloza, Dióxido de titânio, mono-hidrato de lactose, macrogol 4000, triacetina (триацетилглицерол).

10 PC. – blisters (3) – embalagens de papelão.
10 PC. – blisters (6) – embalagens de papelão.
30 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.
60 PC. – frascos de vidro escuro (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Droga antipsicótica (ansiolítico). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ₂-Receptor, do que para a dopamina D₁– e D₂-receptores cerebrais. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и меньшим по отношению к α₂-adrenoceptor. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- e receptores de benzodiazepina.

A quetiapina testes padrão mostra actividade antipsicótica.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, quetiapina que provoca uma ligeira catalepsia em uma dose, eficazmente bloquear a dopamina D₂-receptores.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Em ensaios clínicos (dose 75-750 mg / dia) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.

В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5-НТ₂– e D₂-рецепторы продолжается до 12 h depois da dosagem.

Farmacocinética

Absorção

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas – sobre 83%.

Metabolismo

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Estabelecido, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.

Os principais metabolitos, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, em 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 mg / dia.

Dedução

T_1/2 é sobre 7 não. Sobre 73% кветиапина выводится с мочой и 21% com fezes. Menos 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<30 ml / min / 1,73 m²) e em doentes com doença hepática (cirrose alcoólica estável), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, média, C_máximo и AUC кветиапина на 235% e 522%, respectivamente, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, média, em 84%. T_1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения С_máximo не изменялось.

Baseado em testes in vitro, Não se espera que, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

A depuração média da quetiapina em pacientes idosos 30-50% Menos, do que em pacientes com idades entre 18 para 65 anos.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Testemunho

— острые и хронические психозы, incluindo esquizofrenia;

— лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Regime de dosagem

Кетилепт^® Deve ser tomado em 2 vezes / dia, independentemente da refeição.

Em Adulto суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 mg (1-Dia), 100 mg (2-Dia), 200 mg (3-Dia) e 300 mg (4-Dia). Partindo do quarto dia, обычная эффективная суточная доза препарата составляет 300 mg.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 mg 750 mg / dia. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

Às острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 mg (1-Dia), 200 mg (2-Dia), 300 mg (3-Dia) e 400 mg (4-Dia). Дальнейший подбор дозы до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 mg / dia. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 mg 800 mg / dia.

Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 para 800 mg / dia.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены Кетилепта^®, прием препарата можно продолжать в дозе, использованной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт^® melhor 1 da semana, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Рекомендуемая начальная доза у pacientes idosos é 25 mg / dia, затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, do que em pacientes jovens. Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.

Os pacientes com rim e insuficiência hepática рекомендуется начать терапию с 25 mg / dia, затем ежедневно повышать дозу по 25-50 mg a atingir dose eficaz, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Efeito colateral

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, tontura, boca seca, умеренная астения, prisão de ventre, taquicardia, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, síndrome maligna dos neurolépticos, leucopenia, нейтропения и периферические отеки.

Eventos adversos, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: Frequentemente >1/10); frequentemente (<1/10 e > 1/100); às vezes (<1/100 e >1/1000); raramente (<1/1000); raramente (<1/10.000).

A partir do sistema hematopoético: frequentemente – leucopenia; às vezes – eozinofilija; raramente – neutropenia.

Metabolismo: frequentemente – ganho de peso (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (OURO, AJA); às vezes – повышение уровня ГГТ, colesterol total, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); raramente – giperglikemiâ, diabetes.

A partir do sistema nervoso central e periférico: Frequentemente – tontura, sonolência (особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения препарата); frequentemente – dor de cabeça, alarme, agitação psicomotora, tremor, desmaio; às vezes – convulsões.

Sistema cardiovascular: frequentemente – taquicardia, hipotensão ortostática.

O sistema respiratório: frequentemente – rinite, faringite.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – boca seca, prisão de ventre, diarréia, dispepsia, dor abdominal.

Sistema reprodutivo: raramente – priapismo.

As reações alérgicas: às vezes – hipersensibilidade.

De Outros: frequentemente – легкая астения, edema periférico; dor na região lombar, dor no peito, subfebrilitet, mialgia, xerose, acuidade visual reduzida; raramente – síndrome maligna dos neurolépticos.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Idade das Crianças (eficácia e segurança não foram estabelecidas);

- Hipersensibilidade à droga.

DE cautela применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, convulsões da história, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, predispondo a hipotensão; em doentes idosos.

Gravidez e aleitamento

Категория С. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.

Применение Кетилепта^® Gravidez somente pode, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.

Desconhecido, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения Кетилепта^® lactação (amamentação) deve decidir a questão da cessação da amamentação.

Precauções

Doenças cardiovasculares

Кетилепт^® следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, predispondo a hipotensão.

Кетилепт^® pode causar hipotensão ortostática, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, do que em pacientes jovens.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QT_c. Mas, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТ_de, Cuidados devem ser tomados, especialmente em idosos.

convulsões

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кетилепт^® или плацебо. Mas, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, É recomendada precaução em doentes com a presença de um histórico de convulsões.

Pozdnyaya discinesia

Кетилепт^®, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.

Neirolepticeski síndrome maligna

Síndrome neuroléptico maligno, pode ser associado com o tratamento antipsicótico em curso. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, estado mental alterado, rigidez muscular, volatilidade do sistema nervoso autónomo, urovnja um aumento de CPK. В таких случаях Кетилепт^® должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Реакции внезапной отмены

Симптомы острой отмены (incl. náusea, vómitos, insônia) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (acatisia, distonia, discinesia). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Intolerância a lactose

При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, Que pílulas, Revestido por película 100 mg, 200 mg 300 мг содержат лактозы соответственно 17.05 mg, 34.1 mg 50.94 mg. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. Принимая во внимание, что кветиапин, principalmente, влияет на ЦНС, препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, tendo um efeito depressivo sobre o sistema nervoso central, или алкоголем.

В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации препарата лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.

Как и другие антипсихотические средства с альфа₁-адреноблокирующей активностью, Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (alguns pacientes) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозы.

В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета.

Установлена связь приема кветиамина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (T₄ и свободный Т₄). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Менее значительное снижение Т_з и реверсивного Т_з наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т₄ и свободного Т₄ независимо от продолжительности курса лечения. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.

Uso em Pediatria

Эффективность и безопасность применения кветиапина у детей и подростков не установлена.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт^® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Overdose

Os dados sobre a overdose de quetiapina limitado.

Sintomas: sonolência, chrezmernaya sedação, taquicardia, diminuição da pressão sanguínea. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.

Tratamento: специфических антидотов к кветиапину нет. Проводят симптоматическую терапию и мероприятия, destinada a manter a função respiratória, Cardiovascular, assegurando oxigenação e ventilação adequadas.

Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Interações Medicamentosas

Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта^® em combinação com outras drogas, que actua sobre o sistema nervoso central.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4). CYP3A4 é a principal enzima, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на Кетилепт^®

Fenitoína: одновременное применение Кетилепта^® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, tk. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (de 250 mg 3 vezes / dia) e fenitoina (de 100 mg 2 vezes / dia) em 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта^® или других индукторов печеночных ферментов (incl. karʙamazepina, ʙarʙituratov, rifampicina, GCS). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.

Carbamazepina: одновременное применение Кетилепта^® с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз Кетилепта^®.

Ингибиторы CYРЗА: одновременное применение Кетилепта^® com cetoconazol (de 200 mg / dia durante 4 dias), сильным ингибитором изофермента CYРЗА, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, média, em 235%. Необходима осторожность при сочетании Кетилепта^® с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (incl. itraconazol, флуконазолом, Eritromicina); следует соответственно снижать дозу кветиапина.

Cimetidina: ежедневное регулярное введение циметидина (de 400 mg 3 vezes / dia durante 4 dias), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (de 150 mg 3 vezes / dia) из плазмы после приема внутрь. При одновременном применении Кетилепта^® с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.

Tioridazin: tioridazin (de 200 mg 2 vezes / dia) em 65% повышал клиренс кветиапина (de 300 mg 2 vezes / dia) из плазмы после приема внутрь.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (de 300 mg 2 vezes / dia) с антипсихотическим средством галоперидол (de 7.5 mg 2 vezes / dia) или рисперидон (de 3 mg 2 vezes / dia) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (de 300 mg 2 vezes / dia) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (de 60 mg 1 tempo / dia) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (de 75 mg 2 vezes / dia) não изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Влияние Кетилепта^® на другие лекарственные средства

Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (para 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Isto sugere que, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.

Lítio: одновременное применение кветиапина (de 250 mg 3 vezes / dia) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Lorazepam: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 mg) снижался на 20% во время приема кветиапина (de 250 mg 3 vezes / dia).

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт^®.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças ou acima de 25 ° C.

Не использовать после даты указанной на упаковке.