Material activo: Lopinavir, Ritonavir
Quando ATH: J05AE
CCF: Viricida, activo contra o VIH
Códigos CID-10 (testemunho): B24
Quando CSF: 09.01.04.02
Fabricante: ABBOTT LABORATORIES Ltda. (Grã Bretanha)
Pílulas, Revestido por película de cor vermelha, Oval, с выдавленным на одной стороне торговым знаком фирмы Эббот и “AL”.
| 1 aba. | |
| лопинавир | 200 mg |
| ritonavir | 50 mg |
Excipientes: коповидон К28, сорбитана лаурат, dióxido de silício coloidal; 2 слой (fumarato de sódio, dióxido de silício coloidal).
A composição da película de revestimento: краситель Opadry красный (gipromelloza 6 mPa, Dióxido de titânio, macrogol 400, giproloza, gipromelloza 15 mPa, talco, dióxido de silício coloidal, macrogol 3350, краситель железа оксид (E172), polissorbato 80.
120 PC. – флаконы пластиковые (1) – пачки картонные.
Cápsulas gelatina mole, laranja, Oval, с напечатанным черными чернилами торговым знаком фирмы Эббот и “РК”; содержимое капсул – прозрачная жидкость без посторонних частиц.
| 1 bonés de. | |
| лопинавир | 133.3 mg |
| ritonavir | 33.3 mg |
Excipientes: Ácido oleico, propileno glicol, Macrogóis glicerilgidroksistearat, Água purificada.
A composição do invólucro: gelatina, смесь сорбитола и глицерола безводная, Dióxido de titânio, corante amarelo sunset, триглицериды среднецепочные, lecitina, tinta preta, Água purificada.
90 PC. – флаконы пластиковые (2) – пачки картонные.
Solução oral светло-желтого или желтого цвета, Claro.
| 1 ml | |
| лопинавир | 80 mg |
| ritonavir | 20 mg |
Excipientes: Macrogóis glicerilgidroksistearat, cloreto de sódio, citrato de sódio, sacarina sódica, acessulfame de potássio, O ácido cítrico anidro, etanol, propileno glicol, levomentol, povidona K-30, glicerina, сироп кукурузный с высоким содержанием фруктозы, ароматизатор магнасвит 110 (2X), масло ментоловое, sabor de baunilha, вкусовая добавка синтезированная, Água purificada.
60 мл – флаконы из полиэтилентерефталата янтарного цвета (5) в комплекте с дозаторами (5 PC.) – пачки картонные.
Комбинированный противовирусный препарат.
Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. A inibição da protease de HIV evita a síntese de proteínas virais, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.
Ритонавир – ингибитор аспартил-протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2, активный пептидомиметик. Ингибирование ВИЧ-протеаз препятствует разрыву gag-pol связи полипротеина, что также приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и проявляет незначительную активность в отношении аспартил-протеазы человека. Ингибирует опосредованный изоферментом CYP3A4 метаболизм лопинавира в печени, что приводит к повышению концентрации лопинавира в плазме крови.
Resistência
Развитие резитентности к лопинавиру/ритонавиру изучалось как у пациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию (АРВТ), так и у пациентов, получавших ранее АРВТ (incl. ингибиторы протеазы).
В клинических исследованиях противовирусной активности лопинавира/ритонавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей, не получавших АРВТ, не выявлено ни одной мутации, связанной со снижением чувствительности и развитием резистентности к лопинавиру.
Вот II фазе клинических исследований препарата Калетра среди 227 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших и не получавших ранее АРВТ, em 4 de 23 пациентов с вирусологической неэффективностью терапии (РНК ВИЧ>400 cópias/ml) было обнаружено снижение чувствительности к лопинавиру через 12-100 недель терапии Калетрой; 3 de 4 пациентов получали ранее один ингибитор протеазы (Nelfinavir, saquinavir, indinavir), 1 de 4 пациентов – множественную терапию ингибиторами протеазы (indinavir, saquinavir, ritonavir). Tudo 4 пациента имели, pelo menos, 4 мутации, ассоцированные с резистентностью к ингибиторам протеаз до начала терапии Калетрой. Дальнейшее повышение вирусной нагрузки было связано с появлением дополнительных мутаций, связанных с развитием резистентности к ингибиторам протеазы. Mas, этих данных недостаточно для идентификации мутаций, ответственных за развитие резистентности к ритонавиру.
Resistência cruzada
Имеется недостаточно информации о развитии перекрестной резистентности во время терапии лопинавиром/ритонавиром.
В исследовании in vitro изучали активность лопинавира в отношении 112 клинических штаммов, выделенных у пациентов, у которых уровень РНК ВИЧ превышал 1000 cópias/ml, несмотря на терапию одним или несколькими ингибиторами протеазы. Были идентифицированы следующие мутации гена протеазы ВИЧ, которые ассоциировались со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V, L90M.
Клиническое значение снижения чувствительности к лопинавиру in vitro изучали на основании вирусологического ответа на терапию лопинавиром/ритонавиром в зависимости от исходного генотипа и фенотипа вируса у 56 пациентов с РНК ВИЧ выше 1000 cópias/ml, получавших ранее терапию нелфинавиром, indinavirom, саквинавиром или ритонавиром (исследование М98-957). В этом исследовании по рандомизированной схеме пациентам назначали лопинавир/ритонавир в одной из двух доз в комбинации с эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. До начала терапии ЕС50 (концентрация препарата, необходимая для подавления репликации 50% Vírus) лопинавира в отношении 56 штаммов вируса была в 0.5-96 раз выше ЕС50 для вируса дикого типа. Em 55% (31/56) штаммов вируса определялось снижение чувствительности к лопинавиру более чем в 4 vezes, при этом среднее снижение чувствительности к лопинавиру среди 31 штамма – в 27.9 vezes.
Através Dos 48 недель после начала терапии лопинавиром/ритонавиром, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы концентрация РНК ВИЧ≤400 копий/мл определялась у 93% (25/27), 73% (11/15) e 25% (2/8) pacientes, у которых исходная чувствительность к лопинавиру была снижена в ≤10 раз, 10-40 раз и ≥40 раз соответственно. В указанных группах концентрация РНК ВИЧ была ≤50 копий/мл у 81% (22/27), 60% (9/15) e 25% (2/8) dos pacientes, respectivamente.
Além Disso, концентрация РНК ВИЧ в плазме была ≤400 копий/мл у 91% (21/23) pacientes, у которых исходные штаммы вирусов содержали до 5 мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к ингибиторам протеазы. EM 13 de 23 случаев мутации определялись в положениях 82, 84 e / ou 90. Концентрация РНК ВИЧ ≤400 копий/мл наблюдалась у 63% (17/27) pacientes, у которых исходные штаммы вирусов содержали 6 или более мутаций, incl. в положениях 82, 84 e 90.
Mas, для идентификации мутаций, ассоциирующихся с резистентностью к лопинавиру, необходимы дополнительные исследования.
Фармакокинетические исследования лопинавира в комбинации с ритонавиром у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов не выявили сколько-нибудь значимых различий между этими двумя группами.
Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изоферментов CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентрации в плазме крови.
Na aplicação da dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 раза/сут средние Css лопинавира в плазме у ВИЧ-инфицированных пациентов в 15-20 раз превышали таковые ритонавира в дозе 600 mg 2 vezes / dia.
EC50 лопинавира in vitro примерно в 10 vezes menor do que a do ritonavir. Assim, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
Absorção
У ВИЧ-позитивных пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 м г 2 раза/сут во время еды в течение 3 semanas, средняя Cmáximo составила 9.8±3.7 мкг/мл и достигалась примерно через 4 h após a administração.
Средняя пороговая концентрация (утром перед приемом очередной дозы) в равновесном состоянии составила в среднем 7.1±2.9 мкг/мл, а Cmin – 5.5±2.7 мкг/мл.
AUC лопинавира в течение 12 ч составляла в среднем 92.6±36.7 мкг/мл×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром не установлена. При приеме лопинавира/ритонавира после еды (500 kcal, 25% gordura) в виде капсул или раствора концентрации лопинавира были сходными. При приеме раствора лопинавира/ритонавира натощак средние AUC и Cmáximo лопинавира были на 22% abaixo, чем при приеме капсул.
Капсулы и раствор лопинавира/ритонавира биоэквивалентны после еды (пища с умеренным содержанием жира). Однократный прием лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг в виде капсул во время приема пищи с умеренным содержанием жира (500-682 kcal, 23-25% калорийности за счет жира) сопровождался увеличением AUC и Cmáximo лопинавира в среднем на 48 e 23% соответственно по сравнению с таковыми при приеме натощак. При использовании раствора лопинавира/ритонавира для приема внутрь соответствующее увеличение AUC и Cmáximo лопинавира составили 80 e 54%. При приеме лопинавира/ритонавира с жирной пищей (872 kcal, 56% калорийности за счет жира) AUC и Cmáximo
лопинавира увеличивались на 97 e 43% (cápsulas) e 130 e 56% (solução) по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак.Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, капсулы и раствор лопинавир/ритонавир следует принимать во время еды.
При однократном приеме таблеток лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг с пищей AUC и Cmáximo значительно не изменялись по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. AUC увеличивается при приеме таблеток вместе с пищей с умеренным содержанием жира (500-682 kcal, 23-25% калорийности за счет жира) и высоким содержание жира (872 kcal, 56% калорийности за счет жира) em 26.9% e 18.9% соответственно по сравнению с приемом натощак. Cmáximo aumenta 17.6% при приеме таблеток с умеренно жирной пищей, высокое содержание жира в пище существенно не изменяет Cmáximo. Поэтому таблетки лопинавир/ритонавир можно применять независимо от приема пищи.
Distribuição
При Css в плазме крови лопинавир приблизительно на 98-99% Ele liga-se a proteínas. Лопинавир связывается как с альфа1-ácido glikoproteinom (AAG), e albumina, но имеет более высокое сродство к AAG. В состоянии стабильного равновесия связь с белками остается постоянной при концентрациях, которые устанавливаются в крови после приема препарата в дозе 400/100 mg 2 vezes / dia, и не отличается у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных.
Metabolismo
Лопинавир первично подвергается интенсивному окислительному метаболизму с участием цитохромной системы Р450 гепатоцитов почти исключительно под воздействием изофермента CYP3A4. Ритонавир представляет собой мощный ингибитор CYP3A4 и препятствует метаболизму лопинавира, что обеспечивает повышение концентрации лопинавира в плазме крови. O plasma é encontrado pelo menos 13 metabolitos oxidativos do lopinavir. Os principais metabolitos, tem actividade antiviral, é 4-Hidroxi- e 4 gidroksimetabolitnye par isomeric. Após uma dose única 400/100 мг лопинавира/ритонавира, меченого 14С-лопинавиром, 89% радиоактивности в плазме было связано с неизмененным препаратом. Концентрации лопинавира перед приемом очередной дозы со временем снижаются и стабилизируются в течение 10-16 dias.
Dedução
После однократного приема лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg após 8 дней около 10.4±2.3% от принятой дозы лопинавира обнаруживается в моче и 82.6±2.5% от принятой дозы обнаруживается в фекалиях, причем неизмененный лопинавир составляет соответственно 2.2% e 19.8%. После многократного приема менее, que 3% дозы лопинавира экскретируется в неизмененном виде через почки. A depuração da ingestão de lopinavir 5,98 ± 5,75 l / h.
Aplicação 1 tempo / dia
Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших ранее АРВТ. Лопинавир/ритонавир в дозе 800/200 мг назначали в комбинации с эмтрицитабином в дозе 200 мг и тенофовиром DF в дозе 300 mg. Все препараты применяли 1 tempo / dia. Na aplicação da dose de lopinavir / ritonavir 800/200 mg 1 раз/сут во время еды в течение 4 Semanas Cmáximo лопинавира достигалась примерно через 6 ч после приема и составляла в среднем 11.8±3.7 мкг/мл. Пороговая концентрация в равновесном состоянии (перед приемом утренней дозы) составляла в среднем 3.2±2.1 мкг/мл, а Cmin в пределах интервала дозирования – 1.7±1.6 мкг/мл. AUC лопинавира в течение суток равнялась в среднем 154.1±61.4 мкг×ч/мл.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
По возрасту, по половой и расовой принадлежности различий в фармакокинетике у взрослых пациентов выявлено не было. Фармакокинетика лопинавира у pacientes idosos Eu não foram estudadas.
Фармакокинетику раствора лопинавир/ритонавир для приема внутрь в дозе 300/75 mg / m2 2 раза/сут и 230/57.5 mg / m2 2 раза/сут изучали у 53 crianças idoso 6 Meses antes 12 anos. Ao aplicar a droga em dose 230/57.5 mg / m2 2 раза/сут без невирапина и в дозе 300/75 mg / m2 2 раза/сут с невирапином концентрация лопинавира в плазме была сходной с таковой у взрослых пациентов, получавших лопинавир/ритонавир в дозе 400/100 mg 2 vezes / dia (без невирапина). Фармакокинетику лопинавира/ритонавира при приеме 1 раз/сут у детей не оценивали.
Равновесные AUC, Cmáximo e Cmin лопинавира составили соответственно 72.6±31.1 мкг×ч/мл, 8.2±2.9 и 3.4±2.1 мкг/мл после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/57.5 mg / m2 2 раза/сут без невирапина (n=12), а после применения препарата в дозе 300/75 mg / m2 2 раза/сут с невирапином (n=12) – 85/8±36/9 мкг×ч/мл, 10±3.3 и 3.6±3.5 мкг/мл соответственно.
Фармакокинетика лопинавира у пациентов с insuficiência renal Eu não foram estudadas. Но в связи с тем, что почечный клиренс лопинавира незначителен, не следует ожидать уменьшения общего клиренса препарата при почечной недостаточности.
Лопинавир метаболизируется и выводится в основном печенью. При повторном применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 mg 2 раза/сут у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, de легким или умереннымм нарушением функции печени отмечено повышение AUC и Cmáximo лопинавира на 30 e 20%, respectivamente, по сравнению с таковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени. Связывание лопинавира с белками плазмы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени было несколько ниже, чем у пациентов контрольной группы (99.09 e 99.31% respectivamente). Фармакокинетика лопинавира не изучалась у пациентов с insuficiência hepática grave.
Синдром приобретенного иммунного дефицита (A infecção pelo HIV), numa terapia de combinação:
— у взрослых и детей в возрасте 3 e mais velhos (comprimidos, cápsulas, solução oral);
— у детей в возрасте от 6 Meses (solução oral).
Os comprimidos devem ser tomados por via oral, independentemente da refeição: engolidos inteiros, их нельзя жевать или разламывать.
Капсулы и раствор для приема внутрь следует принимать во время еды.
Таблица доз разных форм препарата Калетра для взрослых
| Forma de dosagem | Взрослые пациенты, не получавшие АРВТ | Взрослые пациенты, получавшие АРВТ |
| Pílulas | 400/100 mg (2 tab.) 2 vezes / dia ou 800/200 mg (4 tab.) 1 tempo / dia | 400/100 mg (2 tab.) 2 vezes / dia Применение препарата 1 раз/сут у данной группы пациентов не рекомендуется, поскольку не изучалось. |
| Cápsulas | 400/100 mg (3 caps.) 2 vezes / dia ou 800/200 mg (6 caps.) 1 tempo / dia | 400/100 mg 2 vezes / dia Применение препарата 1 раз/сут у данной группы пациентов не рекомендуется, поскольку не изучалось. |
| Solução oral | 5 ml 2 vezes / dia ou 10 ml 1 tempo / dia | - |
Em детей с массой тела ≥40 кг (или с площадью поверхности тела >1.3 m2) таблетки Калетра применяют в дозе 400/100 mg (2 tab.) 2 vezes / dia. Em детей с массой тела ≤40 кг (или с площадью поверхности тела <1.3 m2) рекомендуется применять раствор Калетра для приема внутрь.
Рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь у crianças em idade 6 Meses antes 12 лет с массой тела от 7 para 15 kg é 12/3 mg / kg; pesando entre 15 para 40 kg A dose recomendada é de 10/2.5 mg / kg (equivalente 230/57.5 mg / m2). Максимальная доза у детей с массой тела ≥ 40 kg não deve exceder 400/100 mg (5 мл раствора Калетра для приема внутрь). O medicamento é prescrito 2 / dia vezes na hora das refeições.
Таблица расчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела ребенка.
| Peso Corporal (kg) | Dose (mg / kg)* | Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 ml) |
| 7-15 kg | 12 mg / kg 2 vezes / dia | |
| 7-10 kg | 1.25 ml 2 vezes / dia | |
| 10-15 kg | 1.75 ml 2 vezes / dia | |
| 15-40 kg | 10 mg / kg 2 vezes / dia | |
| 15-20 kg | 2.25 ml 2 vezes / dia | |
| 20-25 kg | 2.75 ml 2 vezes / dia | |
| 25-30 kg | 3.5 ml 2 vezes / dia | |
| 30-35 kg | 4 ml 2 vezes / dia | |
| 35-40 kg | 4.75 ml 2 vezes / dia | |
| ≥40 кг | Взрослая доза** | 5 ml (3 caps.) 2 vezes / dia |
*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 mg / ml).
**em crianças com idade 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.
Применение препарата Калетра 1 раз/сут у детей не изучалось.
Рекомендации по дозированию раствора Калетра для приема внутрь на основании площади поверхности тела (m2)
Em crianças em idade 6 Meses antes 12 anos рекомендуемая доза раствора Калетра для приема внутрь составляет 230/57.5 mg / m2 2 / dia vezes na hora das refeições. A dose máxima - 400/100 mg 2 vezes / dia.
| Площадь поверхности тела* (m2) | Двукратная ежедневная доза (230/57.5 mg / m2) |
| para 0.25 | 0.7 ml (57.5/14.4 mg) |
| para 0.5 | 1.4 ml (115/28.8 mg) |
| para 0.75 | 2.2 ml (172.5/43.1 mg) |
| para 1 | 2.9 ml (230/57.5 mg) |
| para 1.25 | 3.6 ml (287.5/71.9 mg) |
| para 1.5 | 4.3 ml (345/86.3 mg) |
| para 1.75 | 5 ml (402.5/100.6 mg) |
* площадь поверхности тела (BSA) может быть рассчитана по следующей формуле: ВSА (m2)= квадратный корень из (рост в см х масса тела в кг/3600).
Для некоторых детей, получающих одновременно невирапин или эфавиренз, может потребоваться повышение дозы до 300/75 mg / m2. Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).
Terapia Soputstvuyushtaya
Em Adulto применение таблеток, капсул и раствора для приема внутрь Калетра в сочетании с омепразолом и ранитидином не требует коррекции дозы.
В сочетании с эфавирензом, nevirapina, amprenavir, нелфинавиром таблетки Калетра можно применять в дозе 400/100 mg (2 tab.) 2 раза/сут без коррекции дозы.
Если предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы препарата до 533/133 mg (4 bonés de. ou 6.5 ml solução oral).
При одновременном применении с эфавирензом, nevirapina, amprenavir, нелфинавиром препарат Калетра не следует назначать 1 tempo / dia.
Если у filhos de 6 Meses antes 12 anos pesando entre 7 para 15 kg предполагается снижение чувствительности к лопинавиру (на основании анамнеза или лабораторных данных), то при одновременном применении с эфавирензом или невирапином рекомендуется увеличение дозы раствора для приема внутрь до 13/3.25 mg / kg 2 vezes / dia; pesando entre 15 para 45 kg рекомендуется увеличение дозы препарата до11/2.75 мг/кг 2 vezes / dia; с массой тела ≥ 45 kg максимальная доза препарата не должна превышать 533/133 mg / kg 2 vezes / dia.
Таблица рассчета дозы раствора Калетра для приема внутрь в зависимости от массы тела при применении препарата в комбинации с эфвирензом или невирапином у детей.
| Peso Corporal (kg) | Dose (mg / kg)* | Объем раствора для приема внутрь (80 мг лопинавира/20 мг ритонавира в 1 ml) |
| 7-15 kg | 13 mg / kg 2 vezes / dia | |
| 7-10 kg | 1.5 ml 2 vezes / dia | |
| 10-15 kg | 2 ml 2 vezes / dia | |
| 15-45 kg | 11 mg / kg 2 vezes / dia | |
| 15-20 kg | 2.5 ml 2 vezes / dia | |
| 20-25 kg | 3.25 ml 2 vezes / dia | |
| 25-30 kg | 4 ml 2 vezes / dia | |
| 30-35 kg | 4.5 ml 2 vezes / dia | |
| 35-40 kg | 5 ml 2 vezes / dia | |
| 40-45 kg | 5.75 ml 2 vezes / dia | |
| ≥45 кг | Взрослая доза** | 6.5 ml (4 caps.) 2 vezes / dia |
*дозу подбирают с учетом содержания лопинавира в растворе лопинавир/ритонавир (80/20 mg / ml).
** em crianças com idade 12 лет рекомендации по дозированию соответствуют таковым у взрослых.
Наиболее часто у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, наблюдалась диарея легкой и средней степени тяжести.
Mais do que 2% взрослых пациентов отмечались следующие умеренно выраженные и серьезные побочные эффекты.
A partir do sistema digestivo: dor abdominal, diarréia, disfagia, dispepsia, flatulência, vómitos, náusea.
A partir do sistema nervoso central e periférico: insônia, dor de cabeça, depressão, parestesia.
Sistema cardiovascular: hipertensão arterial, desordens vasculares.
O sistema respiratório: bronquite.
Na parte do sistema endócrino: hipogonadismo masculino, amenorréia.
Metabolismo: anorexia, perda de peso.
Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia.
Na parte do sistema reprodutivo: diminuição da libido.
Pele e gordura subcutânea: lipodistrofia, erupção cutânea.
De Outros: astenia, febre, calafrios.
Efeitos colaterais, наблюдавшиеся менее чем у 2% pacientes adultos (связь с применением препарата Калетра не установлена).
A partir do sistema digestivo: gastrite, gastroenterite, colite gemorragicheskiy, prisão de ventre, scatacratia, arrotando, pancreatite, periodontite, Sialadenite, estomatite, boca seca, kholangit, colecistite, esofagite, enterite, enterocolite, estomatite ulcerativa, hepatite, gepatomegaliya, жировые отложения в печени, ternura de fígado, icterícia.
O sistema respiratório: falta de ar, aumento da tosse, edema pulmonar, rinite, sinusite, faringite, asma brônquica.
A partir do sistema nervoso central e periférico: tontura, discinesias, golpe, enxaqueca, alterações do paladar, нарушения процессов мышления, amnésia, apatia, ataxia, distúrbios do sono, neuropatias, nervosismo, neurite periférica, sonolência, convulsões, tremor, labilidade emocional, encefalopatia, ažitaciâ, confusão, alarme, síndroma extrapiramidal, Paralisia de Bell, Hipertonia muscular.
Sistema cardiovascular: phlebeurysm, vasculite, fibrilação atrial, hipotensão ortostática, trombose venosa profunda, tromboflebit, enfarte do miocárdio, taquicardia; единичные случаи – брадиаритмия.
A partir dos sentidos: visão embaçada, inflamação na orelha, ruído nos ouvidos.
Na parte do sistema endócrino: gipotireoz, diabetes, Síndrome de Cushing, ginecomastia, a ampliação do peito.
A partir do sistema urinário: nefrourolitiaz, jade.
Na parte do sistema músculo-esquelético: artralgia, artrose, dor nas costas, osteonecrose, изменения в суставах, fraqueza muscular.
Metabolismo: авитаминоз, A acidose láctica, degidratatsiya, aumento do apetite, прибавка массы тела, obesidade.
A partir do sistema hematopoético: anemia, leucopenia, linfadenopatia, neutropenia.
Na parte do sistema reprodutivo: ejaculação anormal, impotência.
Reações dermatológicas: acne, crescimentos de pele benignas, изменения структуры ногтей, изменения цвета кожи, ulceração da pele, comichão, Suando, exantema máculo-papular, seborréia, xerose, furunculose, eczema, dermatite esfoliativa, alopecia, estrias; единичные случаи – многоформная эритема, Síndrome de Stevens-Johnson.
A partir dos parâmetros de laboratório: повышение содержания глюкозы, colesterol total, triglicéridos, bilirrubina, мочевой кислоты в плазме крови, aumento da actividade da AST, OURO, GGT, amilazы, снижение содержания неорганического фосфора.
De Outros: reacções alérgicas, mal-estar, dor no peito, dor de zagrudinne, sintomas de gripe, inchaço da face, общие и периферические отеки, infecção bacteriana, infecções virais, cisto.
Профиль побочных явлений у crianças em idade 6 Meses antes 12 anos был сходным с таковым у взрослых. Чаще всего наблюдались сыпь, disgeusia, vômitos e diarréia.
A partir dos parâmetros de laboratório: увеличение содержания общего билирубина, É, OURO, colesterol total, amilazы, увеличение или уменьшение содержания натрия.
A partir do sistema hematopoético: trombocitopenia, neutropenia.
— тяжелая степень печеночной недостаточности;
— одновременное применение с астемизолом, terfenadina, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, alcalóides da cravagem do centeio (incl. ergotamin, digidroergotamin, ergometrine, metilergometrina), lovastatina, sinvastatina, Hypericum perforatum, rifampicina, vorikonazolom;
- Crianças até à idade 6 Meses (para solução oral);
- Crianças até à idade 3 anos (para cápsulas e comprimidos);
— повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру и другим компонентам препарата.
DE cautela следует применять препарат при вирусном гепатите В и С, cirrose, insuficiência hepática ligeira a moderada, повышении уровня печеночных ферментов, a hemofilia A e B, dislipidemia (incl. hipercolesterolemia, gipertrigliceridemii), em doentes idosos (senior 65 anos).
O uso da droga durante a gravidez só é possível no caso, quando os benefícios pretendidos para a mãe for superior ao risco potencial para o feto.
Se necessário, o uso durante a lactação deve decidir a questão da cessação da amamentação.
GCS
Системные кортикостероидные эффекты, включая синдром Кушинга и угнетение функции коры надпочечников, были описаны при одновременном применении Калетры с интраназальными и ингаляционным флутиказоном пропионатом. Развитие похожих симптомов при совместном использовании Калетры с другими ингаляционными ГКС, которые метаболизируются сходно с флутиказоном, такими как будесонид, не может быть исключено. Особую осторожность следует соблюдать при применении Калетры с любым ингаляционным или инатранзальным ГКС. Целесообразно рассматривать возможность назначения другого ГКС, особенно при необходимости в длительном лечении.
Fundos, улучшающие эректильную функцию
Особую осторожность следует соблюдать при применении силденафила, тадалафила или варденафила у пациентов, принимающих Калетру, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно значительное повышение их концентрации в плазме крови и развитие побочных эффектов (incl. hipotensão, erecção prolongada).
Alteração da função hepática
Лопинавир/ритонавир в основном метаболизируются в печени. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата пациентам с нарушенной функцией печени. Применение Калетры не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что у ВИЧ-позитивных пациентов с HCV-инфекцией и легким или умеренным нарушением функции печени возможно увеличение концентрации лопинавира в плазме приблизительно на 30%, а также снижение его связывания с белками плазмы. При наличии гепатита В или С или значительного повышения активности аминотрансфераз перед началом лечения повышен риск дальнейшего их увеличения. В клинической практике зарегистрированы случаи нарушения функции печени, incl. fatal. Обычно они наблюдались у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и сопутствующим хроническим гепатитом или циррозом печени, получавших различные лекарственных средства. Связь таких случаев с терапией Калетрой не установлена. В подобных ситуациях целесообразно чаще контролировать активность АСТ, АЛТ особенно в первые месяцы после назначения препарата.
Сахарный диабет/гипергликемия
Durante vigilância pós-comercialização em doentes infectados pelo VIH, com inibidores da protease, Nós relatamos casos de descompensação do diabetes mellitus e hiperglicemia. Em alguns casos, teve de nomear insulina ou hipoglicemiantes orais (ou aumentar a dose). Às vezes, o desenvolvimento de cetoacidose diabética. Em alguns doentes, a hiperglicemia persistiu após a abolição do inibidor de protease. Relatórios de estes incidentes foram relatados numa base voluntária, portanto, estimar a sua frequência e comunicação com os inibidores da protease não é possível.
Pancreatite
Os pacientes, получавших Калетру, наблюдалось развитие панкреатита, incl. на фоне появления выраженной гипертриглицеридемии. Зарегистрированы случаи с летальным исходом. Связь этого нежелательного явления с применением Калетры не установлена, Não obstante, значительное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. Em pacientes com infecção avançada por HIV aumentou o risco de desenvolver hipertrigliceridemia e pancreatite, у пациентов с панкреатитом в анамнезе повышен риск его обострения во время лечения Калетрой.
Резистентность/перекрестная резистентность
No estudo dos inibidores da protease foi fixado a resistência cruzada de gravidade variável. В настоящее время изучается влияние лопинавира/ритонавира на эффективность последующей терапии другими ингибиторами протеазы.
Hemofilia
Os pacientes com hemofilia A e B no tratamento de inibidores de protease descrito casos de hemorragia, incluindo a formação de hematoma subcutâneo espontânea e desenvolvimento hemartrose. Alguns doentes receberam uma dose adicional do factor VIII. Mais de metade dos casos, o tratamento com inibidores da protease foi continuada. A relação causal, ou o mecanismo de desenvolvimento deste tipo de eventos adversos no tratamento de inibidores de protease não foram estabelecidas.
Перераспределение жира
На фоне АРВТ наблюдалось перераспределение/накопление жира с отложением его в центральных частях тела, na área de volta, Pescoço, появлением “горба буйвола”, uma diminuição na gordura corporal na face e nas extremidades, mamário e kushingoidom. O mecanismo e longo prazo consequências desses efeitos adversos são desconhecidos. A sua ligação com a terapia não está instalado.
Повышение уровня липидов
Лечение Калетрой приводило к увеличению концентраций общего холестерина и триглицеридов. Antes do início do tratamento e a intervalos regulares durante o tratamento deve controlar os níveis de triglicéridos e colesterol. Na presença de distúrbios lipídicos apresenta a terapêutica correspondente.
Синдром восстановления иммунитета
Os pacientes, получавших комбинированную АРВТ, incl. с использованием препарата Калетра, observado o desenvolvimento da síndrome de reconstituição imune. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной АРВТ возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (incl. Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Pneumocystis carinii, Citomegalovírus), o que pode exigir exame e tratamento adicional.
Антимикобактериальные средства
Назначение рифампицина одновременно с Калетрой в таблетированной форме сопровождается дозозависимым снижением концентрации лопинавира в плазме по сравнению с применением Калетры в стандартной дозе 400/100 мг без рифампицина. Повышение уровня АЛТ и АСТ наблюдалось при применении Калетры в более высоких дозах в сочетании с рифампицином. При одновременном применении с рифампицином Калетру следует назначать в стандартной дозе, pelo menos, durante 10 дней до назначения рифампицина, только после этого возможно дальнейшее титрование дозы Калетры в сторону увеличения. Необходимо тщательно контролировать функцию печени.
Остеонекроз
Conhecido, Muitos factores que desempenham um papel na etiologia da osteonecrose (incl. GCS, abuso de álcool, IMC elevado, imunossupressão grave). Em particular, сообщается о случаях развития остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или длительным применением комбинированной АРВТ. Portanto, esses pacientes devem ser aconselhados a recorrer ao médico se você tem dor, rigidez nas articulações e função motora prejudicada.
Número pacientes mais idosos 65 anos было недостаточным для оценки возможных отличий на лечение лопинвиром/ритонавиром по сравнению с таковым у пациентов более молодого возраста. Ao aplicar o lopinavir / ritonavir em idosos deve ser cuidadoso, dado o aumento da frequência de diminuição das funções hepática, rim ou coração, comorbidades e terapêutica concomitante.
Uso em Pediatria
Безопасность и фармакокинетика лопинавира/ритонавира у детей в возрасте менее 6 Meses não configurado. У ВИЧ-инфицированных crianças em idade 6 Meses antes 12 anos профиль нежелательных явлений в клиническом исследовании был сходным с таковым у взрослых. O uso de lopinavir / ritonavir 1 раз/сут не изучалось у детей.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão
Исследования по изучению влияния препарата Калетра на способность к управлению автомобилем или на работу с движущимися механизмами не проводились.
В настоящее время клинический опыт острой передозировки препарата у людей ограничен.
Tratamento: Eventos, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием пациента. При необходимости – промывание желудка, administração de carvão activado. Diálise maloeffyektivyen (высокая степень связывания с белками). Não há antídoto específico.
Раствор Калетра для приема внутрь содержит 42.4% (объемные проценты) álcool. Случайный прием раствора у ребенка может вызвать интоксикацию алкоголем.
Лопинавир/ритонавир in vitro и in vivo ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение препарата Калетра и препаратов, метаболизирующихся изоферментами CYP3A (incl. дигидропиридиновыми антагонистами кальция, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессантами и сильденафилом) Pode conduzir a um aumento na sua concentração no plasma e aumentar ou prolongar as acções terapêuticas e efeitos secundários.
O risco de um aumento significativo na AUC (≥3 vezes) durante o tratamento com lopinavir / ritonavir é mais elevada, enquanto o uso de drogas, активно метаболизирующихся под действием изоферментов CYP3A и подвергаются метаболизму при первом прохождении через печень.
Лопинавир/ритонавир в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 и CYP1A2.
Lopinavir / ritonavir in vivo para induzir o seu próprio metabolismo e provoca um aumento na biotransformação de alguns fármacos, metabolizado pela acção de isoenzimas sob a influência das isoenzimas do citocromo P450, e por glyukuronirovaniya.
Lopinavir / ritonavir metaboliziruetsya sob deystviem izofermentov CYP3A. O uso concomitante de lopinavir / ritonavir com indutores desta isoenzima pode reduzir as concentrações plasmáticas de lopinavir e seu efeito terapêutico. Outras drogas, inibindo isoenzimas CYRZA, pode causar um aumento das concentrações plasmáticas de lopinavir, embora estas alterações não foram observados ao se aplicar cetoconazol.
Inibidores da transcriptase reversa (NRTIs)
Em um aplicativo com o uso de ritonavir ritonavir ou lopinavir / em combinação com estavudina e lamivudina não foi observado alterações na farmacocinética do lopinavir.
Диданозин рекомендуется принимать натощак. В связи с этим диданозин можно назначать вместе с лопинавиром/ритонавиром вне приема пищи.
Лопинавир/ритонавир индуцирует глюкуронирование, поэтому возможно снижение концентрации зидовудина и абакавира при одновременном применении с препаратом Калетра. Клиническое значение возможного взаимодействия неизвестно.
Лопинавир/ритонавир вызывает повышение концентраций тенофовира. Механизм взаимодействия неизвестен. Os pacientes, получающих лопинавир/ритонавир одновременно с тенофовиром, следует контролировать побочные эффекты последнего.
No tratamento de inibidores de protease, особенно в комбинации с НИОТ, наблюдались: Aumentar a atividade CPK, mialgii, miosite, редко – рабдомиолиз.
Inibidores da transcriptase reversa não-nucleósidos (INNTR)
Em voluntários saudáveis, получавших невирапин и лопинавир/ритонавир, не наблюдалось изменения фармакокинетики лопинавира. Em crianças infectadas pelo HIV mostraram diminuição das concentrações de lopinavir, enquanto o uso de nevirapina. O efeito de nevirapina em adultos seropositivos pode ser semelhante à de crianças, que podem levar à diminuição da concentração de lopinavir. O significado clínico da interacção farmacocinética é desconhecido. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с невирапином.
O aumento da dose de lopinavir / ritonavir 600/150 mg (3 tab.) 2 раза/сут в комбинации с эвафирензом приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови на 36% e ritonavir 56-92% em comparação com a administração da dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 раза/сут без эвафиренза.
Эвафиренз и невирапин могут индуцировать активность изофермента CYP3A и, respectivamente, as concentrações mais baixas de outros inibidores da protease, когда применяются в комбинации с лопинавиром/ритонавиром. Не рекомендуется применение лопинавира/ритонавира 1 раз/сут в комбинации с эвафирензом.
Делавирдин может вызвать повышение концентраций лопинавира в плазме.
Os inibidores de protease
Lopinavir / ritonavir pode causar um aumento na concentração de amprenavir. При лечении ампренавиром в дозе 750 mg 2 раза/сут в комбинации с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение AUC и Сmin по сравнению с таковыми при применении ампренавира в дозе 1200 mg 2 vezes / dia, em que Cmáximo существенно не изменяется. Одновременная терапия лопинавиром/ритонавиром и ампренавиром вызывает снижение концентрации лопинавира. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с ампренавиром.
Комбинированное применение лопинавира/ритонавира и фосампренавира сопровождается снижением концентраций фосампренавира и лопинавира. Адекватные дозы препаратов при комбинированном применении не установлены (с точки зрения безопасности и эффективности).
Лопинавир/ритонавир может вызвать повышение концентрации индинавира (при сочетании индинавира в дозе 600 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается снижение Cmáximo и повышение Сmin по сравнению с таковыми при применении индинавира в дозе 800 mg 3 vezes / dia, em que a AUC não é alterada. Na aplicação da dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы индинавира. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с индинавиром.
Lopinavir / ritonavir pode causar um aumento na concentração de nelfinavir e do seu metabolito M8. При одновременном применении нелфинавира в дозе 1000 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечается повышение Сmin по сравнению с таковыми при лечении нелфинавиром в дозе 1250 mg 2 vezes / dia, при этом АUC и Cmáximo существенно не изменяются. A combinação de lopinavir / ritonavir com o nelfinavir reduz a concentração de lopinavir. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с нелфинавиром.
При применении нелфинавира может потребоваться повышение дозы лопинавира/ритонавира, especialmente em pacientes infectados pelo HIV, получавших различные ингибиторы протеазы или имеющих пониженную чувствительность к лопинавиру.
Com o uso simultâneo de lopinavir / ritonavir, ritonavir, em uma dose de 100 mg 2 раза/сут наблюдалось повышение AUC лопинавира на 33% e Cmin em 64% em comparação com aqueles com a utilização apenas da dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg (3 caps.) 2 vezes / dia.
Lopinavir / ritonavir pode causar um aumento na concentração de saquinavir. Em uma aplicação, numa dose de saquinavir 800 mg 2 раза/сут с лопинавиром/ритонавиром отмечалось повышение AUC, Cmáximo e Cmin по сравнению с таковыми при применении саквинавира в дозе 1200 mg 3 vezes / dia. Na aplicação da dose de lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 раза/сут может потребоваться снижение дозы саквинавира. O uso de lopinavir / ritonavir em combinação com saquinavir 1 раз/сут не изучалось.
При одновременном применении типранавира в дозе 500 mg 2 раза/сут с ритонавиром в дозе 200 mg 2 раза/сут и лопинавиром/ритонавиром в дозе 400/100 mg 2 раза/сут происходит снижение AUCи Сmin em 47% e 70% respectivamente. Одновременное применение лопинавира/ритонавира и типранавира с низкой дозой ритонавира не рекомендуется.
Antiarrítmico fundos
As concentrações de amiodarona, bepridil, лидокаина и хинидина могут повышаться при одновременном назначении с лопинавиром/ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при комбинации препарата Калетра с вышеупомянутыми препаратами и, possivelmente, контролировать их концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с ритонавиром в дозе 300 mg cada 12 ч значительно повышается концетрация дигоксина. Следует соблюдать осторожность при применении комбинации препарата Калетра с дигоксином, а также контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
Drogas, удлиняющие интервал QT
Concentrações feniramina, xinidina, eritromicina e claritromicina pode aumentar seguido prolongamento do QT e do desenvolvimento de efeitos colaterais do sistema cardiovascular ao passo que o uso de lopinavir / ritonavir. Следует с особой осторожностью применять препарат Калетра в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Противоопухолевые средства
Embora o uso de ritonavir / lopinavir pode aumentar as concentrações plasmáticas de vincristina e vinblastina seguido de um potencial aumento da frequência de efeitos colaterais, são característicos destas drogas.
Antykoahulyantы
Lopinavir / ritonavir pode causar uma diminuição na concentração de varfarina. Рекомендуется контролировать международное нормализованное отношение (INR).
Antidepressivos
Комбинация ритонавира и тразодона может привести к повышению концентрации тразодона и развитию побочных эффектов (incl. náusea, tontura, hipotensão, desmaio). Одновременно с ингибитором изофермента CYP3A, таким как лопинавир/ритонавир, тразодон следует применять осторожно, possivelmente, с понижением дозы.
Anticonvulsivantes
Fenobarbital, фенитоин и карбамазепин индуцируют изофермент CYP3A и могут вызвать снижение концентрации лопинавира. Lopinavir / ritonavir sleduet primenyaty 1 раз/сут в комбинации с вышеупомянутыми препаратами. Одновременное применение фенитоина и лопинавира/ритонавира может сопровождаться умеренным снижением Css fenitoína. Следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме при комбинированном лечении с лопинавиром/ритонавиром.
Antifúngicos
As concentrações séricas de cetoconazole e o itraconazole pode ser aumentada, enquanto o uso de lopinavir / ritonavir. Применять итраконазол и кетоконазол в высоких дозах (>200 mg / dia) в комбинации с лопинавиром/ритонавиром не рекомендуется.
Ритонавир в дозе 400 mg cada 12 ч вызвал снижение равновесной AUC вориконазола в среднем на 39%. Не рекомендуется одновременное применение вориконазола с препаратом Калетра.
Antibacterianos
Lopinavir / ritonavir pode causar um aumento moderado na AUC da claritromicina. У пациентов с нарушением функции почек или печени целесообразно снижение дозы кларитромицина при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром.
Антимикобактериальные средства
Com a utilização simultânea de rifabutina e lopinavir / ritonavir para 10 C diasmáximo и AUC рифабутина (da droga e dezatsetilovogo 25-O-metabolito activo) aumentar em 3.5 e 5.7 vezes, respectivamente,. С учетом этих данных при лечении лопинавиром/ритонавиром рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (ou seja,. para 150 mg por dia ou 3 vezes por semana). Может потребоваться дополнительное снижение дозы рифабутина.
Dada a redução significativa nas concentrações de lopinavir, enquanto o uso de rifampicina, назначать рифампицин в комбинации с препаратом Калетра не следует. Подобная комбинация может привести к ухудшению вирусологического ответа и потенциальному развитию резистентности к лопинавиру/ритонавиру, toda a classe de inibidores da protease ou outros fármacos anti-retrovirais.
Антипаразитарные средства
При лечении лопинавиром/ритонавиром возможно снижение терапевтической концентрации атовахона. Может потребоваться увеличение концентрации последнего.
GCS
Дексаметазон может вызвать повышение активности изофермента CYP3A и снижение концентрации лопинавира.
A combinação com lopinavir / ritonavir pode resultar em concentrações aumentadas de fluticasona e reduzir as concentrações de cortisol sérico.
Os antagonistas do cálcio dihidropiridinas
As concentrações séricas de felodipina, nifedipina e nicardipina pode aumentar enquanto que a utilização de lopinavir / ritonavir.
Fundos, улучшающие эректильную функцию
Fundos, улучшающие эректильную функцию, применять следует при частом контроле побочных эффектов и в пониженных дозах: силденафил – 25 mg cada 48 não; тадалафил – не >10 mg cada 72 não; варденафил – не >2.5 mg cada 72 não.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Lopinavir / ritonavir pode causar um aumento significativo nos níveis plasmáticos de inibidor de HMG-CoA redutase, метаболизирющихся под действием изофермента CYP3A, Taki como lovastatina e simvastatina. Nós não recomendamos a combinação de lopinavir / ritonavir com estatinas, dado que as concentrações cada vez maiores de estatinas podem levar ao desenvolvimento de miopatias, incl. rabdomiólise.
Метаболизм аторвастатина менее зависим от изофермента CYP3A. При одновременном применении аторвастатина с лопинавиром/ритонавиром наблюдается повышение Cmáximo и AUC аторвастатина в 4.7 e 5.9 vezes, respectivamente,. Em combinação com lopinavir / ritonavir atorvastatina deve ser utilizada em doses mínimas.
Não há evidência de interacção clinicamente significativa entre lopinavir / ritonavir com pravastatina foram encontrados. Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от изоферментов CYP3A, portanto, não devem se envolver na lopinavir / ritonavir. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в период терапии препаратом Калетра, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.
Imunossupressora
As concentrações de ciclosporina, tacrolimus e sirolimus pode aumentar enquanto que a utilização de lopinavir / ritonavir. Рекомендуется более частый контроль концентраций иммунодепрессантов в плазме, пока их уровни в крови не стабилизируются.
Metadona
Lopinavir / ritonavir é uma diminuição das concentrações plasmáticas de metadona. Рекомендуется контроль концентрации метадона в плазме.
Оральные контрацептивы и пластыри
Учитывая возможность снижения концентрации этинилэстрадиола в плазме при одновременном применении лопинавира/ритонавира с оральными контрацептивами или пластырями, contendo estrogénios, outros ou adicionais medidas contraceptivas adequadas.
Клинически значимое взаимодействие не ожидается
Проведенные исследования не выявили клинически значимого взаимодействия лопинавира/ритонавира с дезипрамином, омепразолом и ранитидином.
С учетом сведений о метаболизме не ожидается клинически значимого взаимодействия с флувастатином, дапсоном, триметопримом/сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом у пациентов с нормальной функцией печени или почек.
A droga é liberado sob a prescrição.
Капсулы и раствор для приема внутрь следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (no frigorífico). Validade - 2 ano.
Вне холодильника препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в течение 42 d (6 semanas), после этого остаток следует уничтожить. Рекомендуется написать на флаконе с раствором для приема внутрь дату, когда препарат был извлечен из холодильника.
Таблетки Калетра следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Validade - 2 ano.
Este site usa cookies e serviços para coletar dados técnicos dos visitantes para garantir o desempenho e melhorar a qualidade do serviço.. Ao continuar a usar o nosso site, você concorda automaticamente com o uso dessas tecnologias.
Read More