Ивабрадин

Quando ATH:
C01EB17

Ação farmacológica.
Antianginalnoe.

Aplicação.

Стабильная стенокардия у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению bloqueadores beta.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, ЧСС в покое ниже 60 u. / min (antes do tratamento), choque cardiogênico, infarto agudo do miocárdio, hipotensão grave (Sad abaixo 90 mm Hg. Artigo. и дАД ниже 50 mm Hg. Arte.), insuficiência hepática grave (Mais 9 баллов по классификации Чайлд-Пью), doença do nó sinusal, сино-атриальная блокада, хроническая сердечная недостаточность III–IV ст. Classificação NYHA (devido à falta de experiência clínica suficiente), наличие искусственного водителя ритма, angina instável, AV блокада II–III ст., violação aguda da circulação cerebral, одновременный прием сильных ингибиторов CYP3А4 (incl. cetoconazol, itraconazol, claritromicina, Eritromicina, dzhozamitsin, telitromicina, Nelfinavir, ritonavir, nefazodon), intolerância à galactose, deficiência de lactase, глюкозо-галактозная недостаточность (для ЛФ, contendo lactose), gravidez, lactação, Idade para 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas).

As restrições aplicam-.

Асимптоматическая дисфункция левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность II ст. (Classificação NYHA), пигментная дегенерация сетчатки, мягкая и умеренная степень артериальной гипотензии, умеренно выраженная печеночная недостаточность, insuficiência renal crónica grave (Cl creatinina <15 ml / min).

Gravidez e aleitamento.

Отсутствуют данные по применению ивабрадина при беременности у человека.

В исследованиях на животных были продемонстрированы эмбриотоксические и тератогенные эффекты.

Ивабрадин выделяется с грудным молоком.

Efeitos colaterais.

Frequentemente (>1/10): слабо или умеренно выраженная фотопсия (14,5%) в основном в первые 2 мес лечения с последующим повторением. Проявление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, Assim, Na maioria dos casos (77,5%), и в период ее проведения. Em 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Frequentemente (>1/100 e <1/10): visão embaçada; bradicardia (3,3%), особенно в первые 2–3 мес терапии, incl. тяжелая с ЧСС 40 уд./мин и ниже (0,5%), AV блокада I ст., sístoles ventriculares; dor de cabeça, особенно в первый месяц терапии, tontura (возможно связанное с брадикардией). Às vezes (>1/1000 e <1/100): batida de coração, наджелудочковая экстрасистолия; náusea, prisão de ventre, diarréia; tontura, falta de ar, cãibras musculares; hiperuricemia, eozinofilija, giperkreatininemiя. Связь с приемом ивабрадина не установлена: синусовая аритмия, angina instável, ухудшение течения стенокардии, fibrilação atrial, isquemia do miocárdio, enfarte do miocárdio, taquicardia ventricular.

Cooperação.

Совместное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT (incl. quinidina, disopyramide, bepridil, sotalol, iʙutilid, Amiodarona, pimozid, ziprasidona, sertindole, mefloxin, galofantrin, pentamidine, cisaprida, эритромицин в/в) может усилить урежение ЧСС, поэтому одновременное применение не рекомендуется (при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль). При совместном применении с ЛС, урежающими ЧСС (diltiazem, verapamil) наблюдалось повышение концентрации ивабрадина в 2–3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло 5 u. / min. Не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Ингибиторы CYP3A4 повышают (риск развития выраженной брадикардии), а индукторы — снижают плазменные концентрации ивабрадина. Contra-indicado em combinação: мощные ингибиторы цитохрома P450, incl. противогрибковые средства группы азолов (cetoconazol, itraconazol), antibióticos macrolídeos (claritromicina, эритромицин пероральный, dzhozamitsin, telitromicina), ингибиторы ВИЧ-протеаз (Nelfinavir, ritonavir) и нефазодон. Cetoconazol (200 mg / dia) или джозамицин (1 g 2 uma vez por dia) повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз. Применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 (incl. fluconazol) должно начинаться с дозы 2,5 mg 2 uma vez por dia. При ЧСС реже 60 уд./мин необходим тщательный контроль ЧСС. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в крови в 2 vezes. Индукторы CYP3A4 (rifampicina, barbitúricos, фенитоин и растительные препараты, contendo erva de São João) — снижение концентрации и активности ивабрадина (необходимость применения более высокой дозы ивабрадина). Не оказывают клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина: Inibidores da bomba de prótons (omeprazol, lansoprazol), ингибиторы ФДЭ5 (citrato de sildenafil), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (sinvastatina), БКК — производные дигидропиридина (amlodipina, lacidipina), Digoxina e varfarina. Ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику симвастатина, amlodipina, лацидипина, digoksina, Warfarin, ácido acetilsalicílico. Может назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ, antagonistas do receptor da angiotensina II, Diuréticos, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, fiʙratami, ингибиторами протонного насоса, пероральными гипогликемическими ЛС, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантами.

Overdose.

Sintomas: vыrazhennaya bradicardia.

Tratamento: sintomático, в специализированных отделениях: в/в введение бета-адреностимуляторов (Isoprenalina), при необходимости — временная установка искусственного водителя ритма.

Dosagem e Administração.

Dentro, 2 uma vez por dia (na parte da manhã e à noite), enquanto se come. Рекомендуемая начальная доза — 10 mg / dia (de 5 mg 2 uma vez por dia). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 нед суточная доза может быть увеличена до 15 mg (de 7,5 mg 2 uma vez por dia). Если на фоне терапии ЧСС снижается менее 50 уд./мин или возникают симптомы, связанные с брадикардией (tontura, усталость или снижение АД), необходимо использовать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы ЧСС не нормализуется и остается менее 50 u. / min, droga revogou. У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2,5 mg (1/2 para tablets 5 mg) 2 uma vez por dia, возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента.

Precauções.

Не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Эффективность снижается на фоне тахиаритмии (incl. желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Не рекомендуется пациентам с мерцательной аритмией или другими типами аритмий, связанными с нарушением функции синусного узла. В период лечения рекомендуется проводить регулярный контроль с целью выявления пароксизмальной или постоянной формы мерцательной аритмии. При осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, аритмии в текущий контроль следует включать ЭКГ. Перед назначением пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности.

В настоящее время нет данных о токсическом действии ивабрадина на сетчатку глаза, incl. uso prolongado. При возникновении не описанных выше нарушений зрения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема препарата при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Não obstante, из-за отсутствия достаточного количества данных следует при возможности отсрочить кардиоверсию постоянным током, а прием препарата следует прекратить за 24 ч до ее проведения. Не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, а также в комбинации с ЛС, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии ивабрадином необходимо проводить тщательный кардиоконтроль.

В период лечения должны быть сведены до минимума употребление грейпфрутового сока и прием препаратов зверобоя продырявленного. В связи с возможностью появления фотопсии, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или занятии видами деятельности, exigem alta concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Cooperação