Irinotecano

Quando ATH:
L01XX19

Característica.

Derivado semi-sintético da camptotecina (alcalóide, isolado a partir da planta Camptotheca acuminata). Cloridrato de irinotecano - cristalino amarelo ou amarelo-pálido pó. Moderadamente solúvel em água e solventes orgânicos. Peso molecular 677,19.

Ação farmacológica.
Antitumor, citostático.

Aplicação.

Câncer localmente avançado ou metastático do cólon ou do recto - em combinação com fluorouracil e cálcio em pacientes Valium, não previamente tratados com quimioterapia, ou como em monoterapia em doentes com progressão da doença após o tratamento padrão.

Contra-indicações.

Hipersensibilidade, doença inflamatória intestinal crônica, íleo, giperʙiliruʙinemija (bilirrubina 1,5 ou mais vezes mais altos do que o normal), inibição pronunciada da hematopoiese da medula óssea, neutropenia grave (menos de 1,5 10⁹/eu), gravidez, lactação, infância (A segurança ea eficácia não foram determinadas).

Gravidez e aleitamento.

Contra-indicada na gravidez (estudos adequados e bem controlados de a segurança do uso em mulheres grávidas não foram realizados, possíveis efeitos adversos sobre o feto).

Desconhecido, se penetra irinotecano no leite materno de mulheres a amamentar, mas é encontrado no leite de ratos. Como muitas drogas são excretadas no leite de mulheres e ao potencial de reacções adversas graves em crianças, amamentados, É recomendado para parar de amamentar durante o tratamento com irinotecano.

Efeitos colaterais.

Sistema cardio-vascular e sangue (hematopoiese, hemostasia): myelosuppression - neutropenia reversível, anemia, trombocitopenia (cm. Precauções).

A partir do tracto digestivo: nausea e vomito, diarréia (cm. Precauções), dor abdominal, anorexia, mukozit, estomatite, prisão de ventre. Os casos notificados de colite pseudomembranosa, obstrução intestinal, hemorragia do tracto gastrointestinal, perfuração intestinal, elevar o nível de amilase e lipase.

A partir do sistema nervoso e órgãos sensoriais: contrações musculares involuntárias, convulsões, parestesia, astenia.

De Outros: Síndrome colinérgica aguda (Diarreia precoce, rinite, hyperptyalism, mioz, lacrimação, aumento da transpiração, vasodilatação, aumentou o peristaltismo intestinal, dor abdominal espástica - veja. Precauções), alopecia; febre (na ausência de infecção e neutropenia grave); falta de ar; aumento transitório das transaminases, A fosfatase alcalina, bilirrubina e creatinina no soro sangüíneo; em casos raros - disfunção renal e insuficiência renal aguda, hipotensão ou insuficiência circulatória, geralmente em pacientes, após um episódio de desidratação, associada com vômitos severos e / ou diarreia, ou em pacientes com sepse; reacções alérgicas (incl. erupção cutânea), reacções no local da injecção.

Cooperação.

Em uma aplicação conjunta com suxamethonium pode aumentar a duração do bloqueio neuromuscular. Quando combinado com os relaxantes musculares não despolarizantes - interacção antagonística contra bloqueio neuromuscular.

Overdose.

Sintomas: neutropenia, diarréia.

Tratamento: hospitalização, O monitoramento cuidadoso das funções vitais, terapia simptomaticheskaya. Antídoto Spetsificheskiy desconhecido.

Dosagem e Administração.

O modo de definir individualmente, dependendo da evidência, o estado do sistema hematopoiético, regimes. Enganador EU / solta, para 30-90 min. A dose média em monoterapia - 350 mg / m² (de volume anteriormente necessária de solução-mãe é diluída 250 ml 0,9% solução de cloreto de sódio ou 5% solução de glucose e cuidadosamente agitada), introduzido 1 uma vez em cada 3 Sol.

Precauções.

O tratamento deve ser realizado em enfermarias especializadas quimioterapia, sob a supervisão de um oncologista qualificado.

Durante o tratamento é necessário para monitorar semanalmente o sangue periférico e monitorar a função hepática.

A fim de prevenir as náuseas e vómitos, antes de cada ciclo de terapia é recomendado antieméticos profilática.

O cuidado deve ser exercido no / na introdução e para evitar o extravasamento.

Durante o tratamento, pelo menos 3 meses após a cessação da terapia, Os pacientes em idade fértil devem usar métodos contraceptivos adequados.

Diarréia. Formas irinotecano pode causar precoce e tardio de diarreia, que são causados ​​por diferentes mecanismos.

Diarreia precoce, desenvolvendo dentro 24 horas após a administração de irinotecan, uma natureza colinérgica. Normalmente é transitória, muito raramente - grave e pode ser acompanhada de outros sintomas da síndrome colinérgica aguda. Síndrome colinérgica aguda desenvolve durante a infusão ou para um curto período de tempo após ele, muitas vezes em altas doses de irinotecano. Pacientes com histórico de informações sobre a síndrome colinérgica aguda, incl. grave, Antes da nomeação de irinotecano, bem como no desenvolvimento da síndrome após a administração de irinotecan, sulfato de atropina recomendada (a ausência de contra-indicações clínicas).

Diarréia, aparecendo em mais de 24 horas após o tratamento (diarreia tardia), É uma consequência do efeito citostático e limitativa da dose efeito tóxico de irinotecano. Esta forma de diarreia pode ser fatal, tk. Pode ser prorrogada (para 3 dias) e levar à desidratação, rompimento de equilíbrio de eletrólitos e sepse. O tempo médio até a primeira evacuação líquida após a infusão - 5 dias. Quando o primeiro episódio de fezes soltas deve ser a nomeação de uma grande quantidade de líquido, contendo eletrólitos, ea realização imediata de terapia antidiarréico, compreendendo recebendo altas doses de loperamida. Loperamida não deve ser administrado profilaticamente, incl. doente, cuja diarreia foi observado durante as administrações anteriores de irinotecano.

Antidiarréico terapia é continuado durante, pelo menos, 12 horas após o último episódio de fezes soltas, mas não mais 48 h, devido à possibilidade de paresia do intestino delgado. Se você desenvolver diarréia como grave (Mais 6 episódios de fezes líquidas dentro de dias ou tenesmo grave), e se for acompanhada de vômito ou febre, o doente deve ser urgentemente internado para tratamento complexo, que compreende a administração de antibióticos de largo espectro. Na diarréia moderada ou leve (Menos 6 episódios de fezes soltas durante o dia e moderada tenesmus), que não é interrompida durante o primeiro 48 não, você deve começar a tomar antibióticos de amplo espectro dentro, enquanto o paciente é recomendado para ser hospitalizado.

O doente deve ser avisado sobre a possibilidade de sua diarreia tardia. Os pacientes devem informar seu médico imediatamente da ocorrência de diarréia e começar a terapia apropriada imediatamente. Com o tratamento inadequado de diarréia podem desenvolver a doença, ameaçando a vida do paciente, especialmente se a diarreia se desenvolveu no contexto da neutropenia.

Com o desenvolvimento de diarreia no fundo de tratamento de neutropenia antibióticos de amplo espectro começar imediatamente.

Neutropenia

Mortes relatadas, devido a sepsis em um fundo de neutropenia grave, pacientes, irinotecano. A terapia com irinotecano deve ser temporariamente descontinuada na neutropenia febril com contagem absoluta de neutrófilos inferior a 0,5 10⁹/l e pode ser retomado quando o número de neutrófilos é restaurado para 0,5 10⁹/eu.

Os pacientes com neutropenia febril (temperatura corporal ≥38 °C e contagem de neutrófilos inferior a 0,5 10⁹/eu) Ele deve ser iniciado sem demora introdução de antibióticos de largo espectro no hospital.

O cuidado deve ser exercitado ao usar a droga em pacientes com asma brônquica. O medicamento deve ser usado com precaução em doentes, receberam radioterapia antes do abdômen ou na pélvis, pacientes do sexo feminino, Idosos (senior 65 anos), pacientes, hiperleucocitose que anteriormente celebrado, e o, cuja Karnofsky Index (refletindo o estado geral) é menos do que 50% - Nestes casos, aumenta o risco de diarreia.

Os pacientes devem ser advertidos da possibilidade de ocorrência durante o tratamento com irinotecano tonturas e distúrbios visuais, que se desenvolvem ao longo 24 horas após a infusão. Se sentir estes sintomas, os pacientes são aconselhados a abster-se de condução e outros mecanismos.