INTEGRILIN

Material activo: Eptifiʙatid
Quando ATH: B01AC16
CCF: Antiplaquetária
Códigos CID-10 (testemunho): I20.0, I21, I74, I82
Quando CSF: 01.12.11.06.01
Fabricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Rússia)

FARMACÊUTICA FORMATO, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

A solução para o ligar / na Claro, incolor.

Excipientes: mono-hidrato de ácido cítrico, Hidróxido de sódio (para pH 5.25), água d / e.

10 ml – garrafas de vidro (1) – embalagens de papelão.

A solução para o ligar / na Claro, incolor.

Excipientes: mono-hidrato de ácido cítrico, Hidróxido de sódio (para pH 5.25), água d / e.

100 ml – garrafas de vidro (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Drogas Antiagregantnyj, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, composta 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Inibe a agregação de plaquetas, impedindo a ligação de fibrinogénio, fator de von Willebrand e outros ligandos de adesão aos receptores da glicoproteína IIb / IIIa.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, na medida em que depende da concentração da dose e da droga. Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 mg / kg. При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% pacientes.

A inibição da agregação de plaquetas é reversível; Através dos 4 horas após a interrupção da infusão de plaquetas função recupera mais de 50% em comparação com os valores basais.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (TTPA).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Farmacocinética

Farmacocinética эptifibatida lineynыy iMeet e caráter dozozavisimыy em struynom vvedenii em doze de 90 para 250 mg / kg e a infusão, a uma taxa de 0.5 para 3 ug / kg / min.

A absorção e distribuição

При инфузии препарата в дозе 2 мкг/кг/мин средняя концентрация эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1.5-2.2 мкг/мл у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, затем немного снижается и достигает равновесных значений в течение 4-6 não. C_máximo в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 mg / kg.

Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%. V_d – 185-260 ml / kg.

Metabolismo e excreção

T_1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 não, liberação – 55-58 ml / kg / h. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. No plasma humano principais metabolitos não são encontrados.

Testemunho

— ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 não, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

— профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (PTCA).

Regime de dosagem

Интегрилин в виде раствора для инъекций должен применяться по описанным ниже схемам.

Pacientes adultos (idoso 18 e mais velhos) de angina instável ou infarto do miocárdio sem onda Q сразу же после установления диагноза препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают постоянную инфузию со скоростью 2 ug / kg / min (при концентрации сывороточного креатинина менее 2 mg / dL) ou 1 ug / kg / min (при концентрации сывороточного креатинина 2-4 mg / dL), которую продолжают до 72 não, до начала операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара в зависмости от того, что происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить ЧТКА, то инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 20-24 ч после вмешательства (максимальная общая продолжительность введения – 96 não). Больным с массой тела более 121 kg, Интегрилин вводят в виде болюса в дозе не более 22.6 mg, como uma infusão – não mais 15 mg / h (сывороточный креатинин менее 2 mg / dL) ou 7.5 mg / h (creatinina sыvorotochnыy 2-4 mg / dL).

Às проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают непрерывное капельное введение препарата со скоростью 2 ug / kg / min (сывороточный креатинин менее 2 mg / dL) ou 1 ug / kg / min (creatinina sыvorotochnыy 2-4 mg / dL). Através Dos 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата – 12 não. Больным с массой тела более 121 kg não mais 22.6 мг Интегрилина вводят в виде болюса и не более 15 mg / h (сывороточный креатинин менее 2 mg / dL) ou 7.5 mg / h (creatinina sыvorotochnыy 2-4 mg / dL) – como uma infusão.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

Pacientes com insuficiência renal de angina instável ou infarto do miocárdio sem onda Q, требующим и не требующим ЧТКА, de легкими нарушениями функции почек (QC ≥50 ml / min) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. Em Os doentes com insuficiência renal moderada (КК ≥30 мл/мин и <50 ml / min) доза Интегрилина для инфузии должна составлять 1 ug / kg / min. Клинических данных в отношении применения Интегрилина у pacientes com função renal gravemente comprometida (CC < 30 ml / min) e pacientes, hemodiálise, недостаточно для рекомендации применения препарата у данной категории пациентов.

Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина при одновременном применении с Интегрилином

Às остром коронарном синдроме ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в начальной дозе 160-325 mg, затем ежедневно в той же дозе.

Гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек вводят болюсом, а затем в виде инфузии в следующих дозах:

Если при этом проводится ЧТКА, дополнительно вводят гепарин болюсом для поддержания активированного времени свертывания (АВС) dentro 200-300 sec. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Às проведении ЧТКА ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозе 160-325 mg de 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно. Гепарин вводят в начале в виде болюса в дозе 60 U / kg, если больной не получал гепарин в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АВС в пределах 200-300 сек дополнительно вводят гепарин в виде болюса. После окончания ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Правила введения растворов Интегрилина

Перед введением раствор Интегрилина следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

Интегрилин можно вводить в одной системе с альтеплазой, atropynom, добутамином, geparinom, lidokainom, меперидином, metoprolol, midazolamom, morfina, нитроглицерином, verapamil.

Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0.9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 ммоль/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось.

Для болюсного введения раствор Интегрилина следует набрать в шприц из флакона объемом 10 мл и ввести в/в струйно в течение 1-2 m.

Сразу после болюсного введения следует начать в/в капельную инфузию препарата. При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, препарат можно вводить непосредственно из флакона объемом 100 ml, не разбавляя. В системе для введения Интегрилина из флакона 100 мл должен иметься воздухоотвод; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит и его необходимо вылить.

Efeito colateral

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связаны с развитием кровотечений, сердечно-сосудистыми нарушениями.

Sangramento. При применении Интегрилина малые кровотечения наблюдаются очень часто (>1/10) (13.1% – Интегрилин, 7.6% – placebo). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена. Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 sec. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, do que o placebo (10.8% e 9.3%, respectivamente). Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 g / dl. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, <1/10) (1.9% – Интегрилин, 1.1% – placebo). Интегрилин несколько повышает потребность в гемотрансфузии (11.8 – Интегрилин, 9.3% – placebo). В подгруппе пациентов, перенесших ЧТКА, большие кровотечения наблюдались чаще: em 9.7% при применении Интегрилина и 4.6% placebo.

Trombocitopenia. В исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (contagem de plaquetas menor 100 000/mm³ ou reduzir o seu número por 50% ou mais do valor basal) feito 1.2% contra 0.6% placebo. В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.

Другие нежелательные явления. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (hipotensão), при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. Frequentemente (>1/100, <1/10, наблюдались у ≥2% во всех группах) возникали реакции, связанные с основным заболеванием, такие как фибрилляция предсердий, gipotenziya, insuficiência cardíaca congestiva, paragem cardíaca, choque, желудочковая тахикардия/фибрилляция.

Conforme, полученным из постмаркетинговых спонтанных сообщений, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны системы свертывания: raramente – фатальное кровотечение (в основном церебральные и внутричерепные кровотечения), pneumorrhagia, острая тяжелая тромбоцитопения, hematoma, anemia.

Na parte do sistema imunitário: raramente – reacções anafiláticas.

Pele e gordura subcutânea: raramente – erupção cutânea, reacções no local da injecção, такие как крапивница.

Mudanças nos parâmetros laboratoriais является следствием известных фармакологических свойств Интегрилина, por exemplo, ингибирования агрегации тромбоцитов. Assim, alterações dos parâmetros laboratoriais, характеризующих кровотечение (por exemplo, tempo de sangramento), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. Не было различий в показателях, caracterizar a função do fígado (AJA, OURO, bilirrubina, A fosfatase alcalina) и функцию почек (концентрация креатинина в плазме, остаточный азот мочевины) при применении Интегрилина и при применении плацебо.

Contra-indicações

— желудочные или кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 30 dias;

— острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 30 dias ou acidente vascular cerebral hemorrágico na história;

— интракраниальные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, aneurisma);

— большое хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение последних 6 semanas;

— геморрагический диатез в анамнезе;

- A trombocitopenia (<100 000/mm³);

— протромбиновое время более 1.2 от контрольного или MHO≥2;

— выраженная артериальная гипертония (систолическое АД выше 200 mm Hg. Artigo. ou pressão arterial diastólica mais alta 110 mm Hg. Arte.) на фоне антигипертензивной терапии;

- Insuficiência renal grave (CC <30 ml / min) или необходимость проведения гемодиализа;

— клинически значимая печеночная недостаточность;

— одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

- Hipersensibilidade a qualquer componente da droga.

Observar cautela при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, que afeta a hemostasia (trombolíticos, пероральными антикоагулянтами, dekstranom, аденозином, НПВС /включая сульфинпиразон/; preparativos, содержащие простациклин; dipiridamol; тиклопидин и клопидогрел).

Риск возникновения кровотечений при сочетанием назначении Интегрилина и стрептокиназы, используемых для лечения острого инфаркта миокарда, aumentos.

A utilização de heparina é recomendado em todos os casos, na ausência de contra-indicações para a sua utilização, por exemplo, trombocitopenia, ассоциированной с приемом гепарина в анамнезе.

Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Опыт применения Интегрилина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничен, в связи с чем Интегрилин таким пациентам следует назначать с осторожностью.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (≥ QC 30 ml / min < 50 ml / min) клиренс Интегрилина снижается примерно на 50%, а его концентрации в плазме соответственно увеличиваются вдвое. Недостаточно данных для рекомендации применения Интегрилина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC < 30 ml / min) e pacientes, hemodiálise.

Безопасность и эффективность применения Интегрилина у детей в возрасте до 18 s não está instalado, в связи с чем применение у этой категории пациентов не рекомендовано.

Gravidez e aleitamento

Не имеется адекватных данных о применении Интегрилина у беременных женщин.

Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, эмбриональное развитие, parto ou desenvolvimento pós-natal. Потенциальный риск для человека не изучен. Интегрилин не должен применяться в период беременности, exceto em casos de emergência.

Informação sobre, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, não. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Интегрилина.

Precauções

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.

Интегрилин является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, especialmente as mulheres, Os doentes idosos, а также больные с низкой массой тела.

O risco de hemorragia é maior no local de acesso arterial de pacientes, submetidos a PTCA. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (incl. места ввода катетера). Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, а также забрюшинных кровотечений.

Если во время лечения Интегрилином возникает ситуация, требующая тромболитической терапии или проведения неотложного аортокоронарного шунтирования или внутриаортальной балонной контрпульсации, Интегрилин необходимо срочно отменить.

Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата следует остановить заблаговременно, a função plaquetária foi restaurada ao normal.

В период применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, i / m injeção, а также использование мочевых катетеров, tubo endotraqueal e sonda nasogástrica. Para o acesso I / O, não use uma veia, не подлежащие компрессии (subclávia, jugular).

Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, que não pode ser parado pela aplicação de uma ligadura de compressão, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и других нефракционированных гепаринов.

При применении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (активированное время свертывания крови – Menos 180 sec, geralmente através 2-6 ч после отмены гепарина). После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. При назначении Интегрилина наблюдались случаи тромбоцитопении, включая острую тяжелую тромбоцитопению. В клинических исследованиях было показано, что частота развития тромбоцитопении была невысокой и схожей с таковой у пациентов, placebo. Необходимо мониторировать количество тромбоцитов в течение 6-часового периода после начала применения Интегрилина, e, mais, não menos 1 раза/сут на протяжении всего времени лечения, а также немедленно, в случае появления признаков тенденции к развитию неожиданного кровотечения. Если у больного отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/mm³, то введение Интегрилина и нефракционированного гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Решение о необходимости трансфузии тромбоцитов должно основываться на клинической оценке, индивидуально для каждого случая. Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, deve ser particularmente cuidadoso observação.

Для пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q с массой тела >70кг рекомендованная болюсная доза составляет 5000 ED, последующая постоянная инфузия 1000 L / h. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 U / kg, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. АЧТВ должно мониторироваться до достижения значений 50-70 sec, tk. при достижении значений АЧТВ более 70 сек может повышаться риск кровотечения.

При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное повышение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.

При проведении ЧТКА у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q необходимо контролировать активированное время свертывания крови (его значения должны быть в пределах 300-350 sec). При превышении значения активированного времени свертывания крови 300 sec, применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 sec. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, TTPA, концентрации креатинина в сыворотке, contagem de plaquetas, Hemoglobina, gematokrita. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 horas após o início da terapia, затем как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей). Ao reduzir o número de plaquetas abaixo de 100 000/mm³ следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; heparina deve ser interrompida. При проведении ЧТКА необходимо также определение активированного времени свертывания крови.

Иммунный ответ/выработка антител к Интергрилину наблюдались в единичных случаях при первичном назначении и редко – при повторном назначении препарата. Имеется ограниченный опыт повторного назначения Интегрилина. В случаях возобновления лечения Интегрилином не ожидается уменьшения терапевтического эффекта.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Интегрилин предназначен для применения в условиях стационара. Нет данных о случаях применения Интегрилина у амбулаторных пациентов.

Overdose

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, não.

Сообщалось о 9 пациентах, которые в рамках клинического исследования PURSUIT получили болюсную дозу и/или инфузионную дозу, mais do que 2 раза превысившую рекомендованную. При этом не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений ни у одного из пациентов; одному пациенту было проведено аортокоронарное шунтирование, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение.

Tratamento: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T_1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

Interações Medicamentosas

Интегрилин не вызывает увеличения риска больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. Os pacientes, имеющих значение протромбинового времени 14.5 sec, получающих Интегрилин одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные использования Интегрилина у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, testemunhando, что Интегрилин повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. Mas, в клинических исследованиях Интегрилин повышал риски кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 mg / kg, последующей инфузии – para 2 мкг/кг/мин до 72 não) назначался одновременно со стрептокиназой (1.5 млн ЕД более 60 m). В случае максимальной скорости инфузии (1.3 мкг/кг/мин и 2 ug / kg / min) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназы.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, атенолол, atropyn, captopril, cefazolina, diazepam, Digoxina, diltiazem, difengidramin, Enalapril, Fentanyl, furosemida, Heparina, lidokain, Lisinopril, metoprolol, midazolam, morfina, nitratos, nifedipina, varfarina.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Mantenha fora do alcance de crianças. Validade – 3 ano.