A insulina glargina

Quando ATH: A10AE04

Ação farmacológica

Ação farmacológica – gipoglikemicescoe.

Aplicação – diabetes, requerendo tratamento com insulina, adulto, adolescentes e crianças com mais de 6 anos.

СВЯЗЫВАЕТСЯ com receptores específicos de insulina (os parâmetros de ligação são próximos aos da insulina humana), medeia o efeito biológico, semelhante à insulina endógena. Regula o metabolismo da glucose. A insulina e seus análogos reduzem os níveis de glicose no sangue, estimulando a captação de glicose pelos tecidos periféricos (muscular especialmente esquelético e tecido adiposo), e inibindo a formação de glicose no fígado (gliconeogênese). A insulina suprime a lipólise nos adipócitos e a proteólise, ao mesmo tempo que aumenta a síntese de proteínas.

Farmacocinética

Após injeção na gordura subcutânea, a solução ácida é neutralizada com a formação de microprecipitados, a partir do qual pequenas quantidades de insulina glargina são continuamente liberadas, fornecendo previsível, suave (sem picos) perfil da curva concentração-tempo, bem como uma duração de ação mais longa.

Após administração subcutânea, ocorre o início da ação, média, Através dos 1 não. A duração média da ação é 24 não, máximo - 29 não. Com uma única injeção subcutânea durante o dia, uma concentração média estável de insulina glargina no sangue é alcançada 2–4 ​​dias após a primeira dose..

Estudo comparativo das concentrações de insulina glargina e insulina isofano no soro sanguíneo em pessoas saudáveis ​​e pacientes, diabetes, após a administração subcutânea de medicamentos revelou uma absorção mais lenta e significativamente mais longa, bem como a ausência de pico de concentração na insulina glargina em comparação com a insulina isofânica.

Na gordura subcutânea humana, a insulina glargina é parcialmente clivada da extremidade carboxila da cadeia B para formar metabólitos ativos.: M1 (21Insulina A-Gly) e M2 (21Insulina A-Gly-des-30B-Thr). A insulina glargina está presente no plasma inalterada, e os produtos de sua clivagem.

Carcinogenicidade, mutagenicidade, efeito na fertilidade

Estudos de carcinogenicidade de dois anos com insulina glargina foram realizados em camundongos e ratos em doses de até 0,455 mg / kg (sobre 5 e 10 vezes superior à dose para humanos com administração subcutânea). Os dados obtidos não nos permitiram tirar conclusões definitivas, sobre camundongos fêmeas, devido à alta mortalidade em todos os grupos, independentemente da dose. Histiocitomas nos locais de injeção foram encontrados em ratos machos (estatisticamente significativo) e em ratos machos (estatisticamente insignificante) ao usar um solvente ácido. Esses tumores não foram detectados em fêmeas quando se utilizou um controle de sal ou quando a insulina foi dissolvida em outros solventes. O significado desta observação em humanos é desconhecido..

Nenhuma mutagenicidade da insulina glargina foi detectada em vários testes (Teste de Ames, teste com hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase de células de mamíferos), em testes para aberrações cromossômicas (citogenética in vitro em células V79, in vivo no hamster chinês).

Na pesquisa de fertilidade, e também no pré- e estudos pós-natais em ratos machos e fêmeas com doses subcutâneas de insulina, sobre 7 vezes superior à dose inicial recomendada para administração subcutânea em humanos, toxicidade materna detectada, causada por hipoglicemia dose-dependente, incluindo várias mortes.

Contra-indicações

Hipersensibilidade.

As restrições aplicam-

Crianças até a idade 6 anos (A segurança ea eficácia não foram determinadas).

Gravidez e aleitamento

Efeitos teratogênicos. Estudos de reprodução e teratogenicidade foram realizados em ratos e coelhos do Himalaia com injeção subcutânea de insulina. (insulina glargina e insulina humana regular). A insulina foi administrada a ratas antes do acasalamento., durante o acasalamento e durante a gravidez em doses de até 0,36 mg / kg / dia (sobre 7 vezes superior à dose inicial recomendada para administração subcutânea em humanos). Coelhos foram injetados com insulina durante o período de organogênese em doses 0,072 mg / kg / dia (sobre 2 vezes superior à dose inicial recomendada para administração subcutânea em humanos). Os efeitos da insulina glargina e da insulina regular nestes animais geralmente não foram diferentes.. Não houve distúrbios na fertilidade ou no desenvolvimento embrionário inicial.

Para pacientes com diabetes mellitus pré-existente ou gestacional, é importante manter uma regulação metabólica adequada durante a gravidez.. As necessidades de insulina podem diminuir durante o primeiro trimestre da gravidez e aumentar durante o segundo e terceiro trimestres.. Imediatamente após o nascimento, a necessidade de insulina diminui rapidamente (o risco de desenvolver hipoglicemia aumenta). Nestas condições, é essencial uma monitorização cuidadosa dos níveis de glicose no sangue..

Deve ser usado com cautela durante a gravidez (Não existem estudos clínicos estritamente controlados em mulheres grávidas.).

Categoria resultar em acções FDA - C.

Use com cautela durante a amamentação (desconhecido, A insulina glargina é excretada no leite materno das mulheres?). As mulheres que amamentam podem necessitar de ajustes no regime de dosagem de insulina e na dieta..

Efeito colateral

A hipoglicemia é o efeito adverso mais comum da terapia com insulina, pode ocorrer, se a dose de insulina for muito alta em comparação com a necessidade dela. Ataques de hipoglicemia grave, especialmente repetitivo, pode causar danos ao sistema nervoso. Episódios de hipoglicemia prolongada e grave podem ser fatais para os pacientes. Distúrbios psiconeurológicos devido à hipoglicemia (consciência "crepuscular" ou sua perda, convulsões) geralmente precedido por sintomas de contrarregulação adrenérgica (ativação do sistema simpatoadrenal em resposta à hipoglicemia): fome, irritabilidade, suor "frio", taquicardia (quanto mais rápido a hipoglicemia se desenvolve e mais significativa ela é, mais pronunciados os sintomas da contrarregulação adrenérgica).

Efeitos oculares adversos. Mudanças significativas na regulação da glicose no sangue podem causar deficiência visual temporária devido a alterações no turgor dos tecidos e no índice de refração do cristalino.. A normalização a longo prazo da glicemia reduz o risco de progressão da retinopatia diabética. Terapia com insulina, acompanhada por flutuações acentuadas nos níveis de glicose no sangue, pode levar ao agravamento temporário da retinopatia diabética. Em pacientes com retinopatia proliferativa, especialmente aqueles que não recebem tratamento de fotocoagulação, episódios de hipoglicemia grave podem levar à perda transitória da visão.

Lipodistrofia. Tal como acontece com o tratamento com quaisquer outras preparações de insulina, lipodistrofia e atraso local na absorção/absorção de insulina podem se desenvolver no local da injeção. Durante estudos clínicos durante a terapia com insulina com insulina glargina, foi observada lipodistrofia em 1–2% dos pacientes, enquanto a lipoatrofia era geralmente incomum. Mudança constante de locais de injeção em áreas do corpo, recomendado para administração subcutânea de insulina, pode ajudar a reduzir a gravidade desta reação ou prevenir o seu desenvolvimento.

Reações locais na área de injeção e reações alérgicas. Em estudos clínicos de terapia com insulina utilizando insulina glargina, foram observadas reações no local da injeção em 3–4% dos pacientes. Essas reações incluíram vermelhidão, dor, coceira, urticária, inchaço ou inflamação. A maioria das reações menores no local da injeção de insulina geralmente desaparece dentro de alguns dias a algumas semanas.. As reações alérgicas de hipersensibilidade imediata à insulina são raras.. Reações semelhantes à insulina (incluindo insulina glargina) ou excipientes podem se manifestar pelo desenvolvimento de reações cutâneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensão ou choque e pode, assim, representar uma ameaça à vida do paciente.

Outras reações. O uso de insulina pode causar a formação de anticorpos contra ela. Durante estudos clínicos em grupos de pacientes, tratado com insulina isofano e insulina glargina, a formação de anticorpos, reação cruzada com insulina humana, observado com igual frequência. Em casos raros, a presença de tais anticorpos contra a insulina pode exigir ajustes posológicos para eliminar a tendência ao desenvolvimento de hipotiroidismo.- ou hiperglicemia. Raramente, a insulina pode causar retenção de sódio e edema., especialmente se a terapia intensificada com insulina levar à melhoria da regulação anteriormente insuficiente dos processos metabólicos.

Interações Medicamentosas

Farmatsevticeski incompatível com outras soluções da HP. A insulina glargina não deve ser misturada com outras preparações de insulina ou diluída (quando misturado ou diluído, seu perfil de ação pode mudar ao longo do tempo, Além Disso, a mistura com outras insulinas pode causar precipitação). Vários medicamentos afetam o metabolismo da glicose, que pode exigir ajuste de dose de insulina glargina. PM, que pode aumentar o efeito hipoglicêmico da insulina e aumentar a suscetibilidade ao desenvolvimento de hipoglicemia, incluem agentes hipoglicemiantes orais, Os inibidores da ECA, disopyramide, fibratos, fluoxetina, Inibidores da MAO, pentoxifilina, propoksyfen, salicilatos e agentes antimicrobianos sulfonamidas. PM, o que pode enfraquecer o efeito hipoglicemiante da insulina, incluem glicocorticóides, danazol, diazoksid, Diurético, glucagon, Isoniazida, Estrógenos, gestágenos, somatotropina, tais simpaticomiméticos, como epinefrina, salbutamol, terbutalina e hormônios da tireoide, inibidores da protease, phenothiazines, olanzapina, klozapyn.

Bloqueadores beta, klonidin, sal de lítio, álcool - pode intensificar, e enfraquecer a ação hipoglicemiante da insulina. Pentamidina pode causar hipoglicemia, que às vezes dá lugar à hiperglicemia. Sob a influência de tais drogas com ação simpatolítica, como betabloqueadores, klonidin, os sinais de contrarregulação adrenérgica da guanfacina e da reserpina podem estar reduzidos ou ausentes.

Overdose

Sintomas: hipoglicemia grave e às vezes prolongada, com risco de vida.

Tratamento: episódios de hipoglicemia moderada geralmente são controlados pela ingestão de carboidratos de fácil digestão. Pode ser necessário alterar o regime posológico do medicamento, dieta ou atividade física. Episódios de hipoglicemia grave, acompanhada de coma, convulsões ou distúrbios neurológicos, requerem administração intramuscular ou subcutânea de glucagon, bem como administração intravenosa de uma solução concentrada de dextrose. A ingestão de carboidratos a longo prazo e a supervisão de um especialista podem ser necessárias, tk. a hipoglicemia pode recorrer após melhora clínica visível.

Dosagem e Administração

P /, na gordura subcutânea do abdômen, ombro ou do quadril, sempre ao mesmo tempo 1 uma vez por dia. Os locais de injeção devem ser alternados a cada nova injeção dentro das áreas recomendadas para administração subcutânea do medicamento. A dose e a hora do dia para administração são selecionadas individualmente. Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 pode ser usado como monoterapia, e em combinação com outros medicamentos hipoglicemiantes.

Administração IV da dose habitual, destinado à administração subcutânea, pode causar hipoglicemia grave.

Mudança do tratamento com outros medicamentos hipoglicemiantes para insulina glargina. Ao substituir um regime de tratamento com insulinas de ação intermediária ou prolongada por um regime de tratamento com insulina glargina, pode ser necessário ajustar a dose diária de insulina basal, e também pode haver necessidade de alteração da terapia antidiabética concomitante (doses e modo de administração de insulinas de ação curta usadas adicionalmente ou seus análogos ou doses de hipoglicemiantes orais). Ao transferir pacientes da administração duas vezes ao dia de insulina isofano para administração única de insulina glargina, a fim de reduzir o risco de hipoglicemia à noite e de manhã cedo, a dose inicial de insulina basal deve ser reduzida em 20-30% nas primeiras semanas de tratamento.. Durante o período de redução da dose, a dose de insulina de ação curta pode ser aumentada, e então o regime posológico deve ser ajustado individualmente. Durante a transição para a insulina glargina e nas primeiras semanas após, é necessária uma monitorização cuidadosa dos níveis de glicose no sangue..

No caso de melhoria da regulação metabólica e consequente aumento da sensibilidade à insulina, poderá ser necessário um ajuste adicional do regime posológico.. O ajuste da dose também pode ser necessário, por exemplo, quando o peso corporal do paciente muda, seu estilo de vida, hora do dia para administração do medicamento ou quando surgirem outras circunstâncias, contribuindo para um aumento na suscetibilidade ao desenvolvimento de hipo- ou hiperglicemia.

A droga não devem ser administrados em /, a duração da ação se deve à sua introdução no tecido adiposo subcutâneo.

Precauções

Não é um medicamento de escolha para o tratamento da cetoacidose diabética (nesses casos, recomenda-se a administração intravenosa de insulina de ação curta).

A experiência de aplicação é limitada, portanto, não foi possível avaliar sua eficácia e segurança no tratamento de pacientes com insuficiência hepática ou com insuficiência renal moderada a grave. Em pacientes com insuficiência renal, a necessidade de insulina pode diminuir devido ao enfraquecimento dos seus processos de eliminação. Em pacientes idosos, a deterioração progressiva da função renal pode levar a uma diminuição persistente nas necessidades de insulina. Em pacientes com insuficiência hepática grave, as necessidades de insulina podem ser reduzidas devido a uma diminuição na capacidade de gliconeogênese e biotransformação da insulina.. Em caso de controle ineficaz dos níveis de glicose no sangue, e também se houver tendência a desenvolver hipo- ou hiperglicemia, Antes de começar a ajustar o regime posológico, você deve verificar a precisão do cumprimento do regime de tratamento prescrito., locais de administração de medicamentos e técnicas para injeções subcutâneas competentes, levando em conta todos os fatores, relevante para o problema.

Gipoglikemiâ. O tempo para o desenvolvimento da hipoglicemia depende do perfil de ação das insulinas utilizadas e pode, assim, mudar ao mudar o regime de tratamento. Devido ao aumento do tempo que a insulina de ação prolongada leva para entrar no corpo, o uso de Lantus reduz a probabilidade de desenvolver hipoglicemia noturna, enquanto nas primeiras horas da manhã esta probabilidade pode aumentar. Os pacientes, nos quais episódios de hipoglicemia podem ter significado clínico particular, como pacientes com estenose grave das artérias coronárias ou vasos cerebrais (risco de desenvolver complicações cardíacas e cerebrais de hipoglicemia), bem como pacientes com retinopatia proliferativa, especialmente se não estiverem recebendo tratamento de fotocoagulação (risco de perda transitória de visão devido à hipoglicemia), precauções especiais devem ser tomadas, e também é recomendado intensificar o monitoramento da glicemia. Os pacientes precisam conhecer as circunstâncias, em que os sintomas que predizem hipoglicemia podem mudar, tornar-se menos pronunciado ou ausente em certos grupos de risco, incl. pacientes, que melhoraram visivelmente a regulação da glicose no sangue; pacientes, em quem a hipoglicemia se desenvolve gradualmente; em doentes idosos; em pacientes com neuropatia; em pacientes com diabetes mellitus de longa duração; pacientes, sofrendo de transtornos mentais; pacientes, recebendo tratamento concomitante com outros medicamentos (cm. "Interação"). Tais situações podem levar ao desenvolvimento de hipoglicemia grave (com possível perda de consciência) antes, como o paciente percebe, que ele está desenvolvendo hipoglicemia.

Quando, se forem observados níveis normais ou reduzidos de hemoglobina glicosilada, é necessário considerar a possibilidade de desenvolver episódios repetidos de hipoglicemia não reconhecidos (especialmente à noite).

Conformidade do paciente com o regime de dosagem, dieta e regime nutricional, O uso correto de insulina e o controle dos sintomas de hipoglicemia ajudam a reduzir significativamente o risco de desenvolver hipoglicemia. Fatores, aumentando a suscetibilidade à hipoglicemia, requerem um monitoramento particularmente cuidadoso, tk. pode exigir ajustes de dosagem de insulina. Esses fatores incluem: mudando o local da injeção de insulina; aumento da sensibilidade à insulina (por exemplo, ao eliminar fatores de estresse); incomum, atividade física aumentada ou prolongada; doença intercorrente, acompanhado de vômito, diarreia; violação da dieta e nutrição; refeição perdida; consumo de álcool; alguns distúrbios endócrinos não compensados (por exemplo, hipotireoidismo, insuficiência da adenohipófise ou córtex adrenal); tratamento concomitante com certos outros medicamentos.

Doenças intercorrentes. Doenças intercorrentes exigem monitoramento mais intensivo dos níveis de glicose no sangue. Em muitos casos, é indicado testar a presença de corpos cetônicos na urina., o ajuste do regime posológico de insulina também é frequentemente necessário. A necessidade de insulina geralmente aumenta. Pacientes com diabetes mellitus 1 deve continuar a consumir regularmente pelo menos pequenas quantidades de carboidratos, mesmo que só consigam consumir pequenas quantidades de comida ou não consigam comer nada, se estiverem vomitando, etc.. Esses pacientes nunca devem parar completamente de tomar insulina..