GRANÓCITO 34

Material activo: Lenograstim
Quando ATH: L03AA10
CCF: Estimulador leykopoeza
Códigos CID-10 (testemunho): D70
Quando CSF: 19.01.01.01
Fabricante: CHUGAI SANOFI-AVENTIS (França)

FORMULÁRIO DE DOSAGEM, ESTRUTURA E EMBALAGEM

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и п/к введения в виде белой лиофилизированной массы или порошка.

Excipientes: D-маннитол, polissorbato 20, L-arginina, L-fenilalanina, L-metionina, ácido clorídrico (до pH 6.5).

Solvente: água d / e (1 ml).

Garrafas (5) em conjunto com o solvente (amp. 5 PC.) – embalagens de plástico com contornos (1) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (белок из группы цитокинов). Оказывает стимулирующее и дифференцирующее действие на клетки-предшественники нейтрофильного ряда, что приводит к значительному нарастанию числа активных нейтрофилов в периферической крови уже в течение первых 24 não. Существует прямая зависимость между нейтрофильным ответом и концентрацией препарата в плазме крови. Повторные введения препарата вызывают дополнительное увеличение содержания нейтрофилов в крови. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на введение Граноцита^® 34, обладают нормальными хемотаксическими свойствами и фагоцитарной активностью. Граноцит^® 34 способен стимулировать пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Применение Граноцита^® 34, как после химиотерапии, так и независимо от нее, приводит к выходу в периферическую кровь клеток-предшественников гемопоэза, которые могут быть выделены из крови как самих пациентов, так и здоровых доноров и в/в введены больному после высокодозной химиотерапии с целью восстановления поврежденного кроветворения вместо трансплантации костного мозга или в дополнение к ней.

Exibindo, что введение больному аутологичных клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови, полученных с помощью стимуляции Граноцитом^® 34, способствует более быстрому восстановлению кроветворения по сравнению с аутотрансплантацией костного мозга, что также существенно уменьшает продолжительность тромбоцитопении.

Farmacocinética

Фармакокинетические показатели Граноцита^® 34 зависят от дозы препараты и продолжительности его введения.

Absorção

При повторном введении (в/в и п/к) C_máximo пропорциональна введенной дозе. При использовании рекомендуемой дозы биодоступность препарата составляет 30%. При повторном двукратном введении препарата не выявлено его кумуляции.

Distribuição

Среднее время удержания в организме при п/к введении составляет 7 não. V_d – sobre 1 l / kg.

Metabolismo

Ленограстим биотрансформируется до пептидов.

Dedução

T_1/2 при п/к введении составляет 3-4 não, na / em – 1-1.5 não. С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% da dose administrada.

Testemunho

— для сокращения периода нейтропении и связанных с ней осложнений (у больных с немиелопролиферативными новообразованиями, которым проводилась миелосупрессивная терапия с последующей трансплантацией костного мозга, и у находящихся в группе повышенного риска развития продолжительной выраженной нейтропении);

— для уменьшения продолжительности выраженной нейтропении и связанных с ней осложнений после стандартной миелосупрессивной химиотерапии;

— для мобилизации периферических клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови.

Regime de dosagem

Às пересадке костного мозга, при стандартной химиотерапии цитотоксическими средствами и для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови после применения цитостатиков препарат назначают в дозах из расчета 150 g (19.2 Milhões de unidades internacionais)/m² superfície corporal, equivalente 5 g (0.64 Milhões de unidades internacionais)/kg de peso corporal / dia. Введение препарата начинают на следующий день после проведения трансплантации костного мозга или окончания химиотерапии. Препарат вводят ежедневно п/к (при трансплантации костного мозга может вводиться в виде 30-минутной в/в инфузии) até, пока после наступления ожидаемого снижения уровня лейкоцитов их количество не восстановится до нормального показателя. Длительность непрерывного применения препарата не должна превышать 28 dias.

Para проведения мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови без применения цитостатиков A dose recomendada é de 10 g (1.28 Milhões de unidades internacionais)/kg de peso corporal / dia, ежедневно п/к в течение 4-6 dias.

Лейкаферез следует проводить после восстановления количества лейкоцитов или после определения в крови CD34⁺-célula. Os pacientes, которые не получали ранее массивной химиотерапии, часто достаточно проведения одного лейкафереза для получения минимально необходимого количества клеток ≥ 2х10⁶ CD34⁺-клеток/кг массы тела.

У здоровых доноров применение препарата п/к в течение 5-6 dia dose 10 g (1.28 Milhões de unidades internacionais)/кг массы тела позволяло получить ≥3х10⁶ CD34⁺-клеток/кг массы тела в результате одного лейкафереза в 83% случаев и в результате двух лейкаферезов в 97% casos.

Специальных исследований у os idosos não realizado. В связи с этим рекомендаций по поводу изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста нет.

Termos de solução injectável

Conteúdo 1 ампулы растворителя (1 ml de água para injecção) следует добавить во флакон с лиофилизированным порошком. Осторожно перемешать до полного растворения (sobre 5 sec). Сильно не встряхивать. Набрать в шприц необходимое количество раствора и ввести п/к.

Для в/в применения полученный раствор следует разбавить 0.9% solução de cloreto de sódio ou 5% раствором декстрозы до концентрации не менее чем 0.32 млн.МЕ/мл (2.5 ug / ml), mas não mais de 100 мл вышеперечисленных растворов. Вводится в/в капельно в течение 30 m.

Приготовленный раствор следует использовать как можно быстрее.

Efeito colateral

При применении Граноцита^® 34 у здоровых доноров наиболее часто возникающими побочными эффектами являлись головная боль у 30%, боль в костях у 23%, боль в пояснице у 17%, астения у 11%, боли в животе у 6% лиц. Также сообщалось о развитии фарингитов у 7% и ларингитов у 6% лиц. Риск возникновения болей был выше у лиц, имеющих высокие значения количества лейкоцитов в крови, especialmente, если количество лейкоцитов превышало 50 000/eu (отмечалось у 24% Doador), и связанная с аферезом тромбоцитопения (contagem de plaquetas menor 100 000/eu) Observou-se em 42% Doador. Преходящее повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдалось у 12%, а преходящее повышение уровня ЩФ – em 16% Doador.

Наблюдающиеся при трансплантации костного мозга такие побочные эффекты как инфекционно-воспалительные поражения полости рта, febre, diarréia, dor de estômago, vómitos, erupção cutânea, alopecia, сепсис и инфекции, связаны с режимами кондиционирования, а не с приемом Граноцита^® 34. Влияние Граноцита^® 34 на частоту появления и выраженность острой и хронической реакции “трансплантат-против-хозяина” достоверно не определено.

При применении Граноцита^® 34 às neutropenia, вызванной химиотерапией, обычно наблюдаются побочные эффекты, характерные для приема цитостатиков. Несколько чаще отмечались боли в костях и реакции в месте инъекций (hiperemia, inchaço). Сообщалось о появлении инфильтратов в легких, которые в нескольких случаях привели к развитию легочной недостаточности или дистресс-синдрома у взрослых.

При появлении на фоне применения Граноцита^® 34 таких симптомов, como uma tosse, febre, falta de ar, в сочетании с рентгенологическими изменениями и нарушениями дыхательной функции следует назначить соответствующую терапию и рассмотреть вопрос о прекращении введения Граноцита^® 34.

Contra-indicações

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

— миелоидные новообразования (за исключением первично выявленного острого миелобластного лейкоза);

— первично выявленный острый миелобластный лейкоз у больных не старше 55 лет с благоприятными цитогенетическими прогностическими признаками;

— повышенная чувствительность к основному действующему веществу или другим компонентам препарата.

Gravidez e aleitamento

Противопоказано применение Граноцита^® 34 Gravidez.

Quando você precisar usar durante a lactação deve parar de amamentar.

Precauções

Лечение Граноцитом^® 34 должно проводиться под наблюдением врача-онколога (гематолога).

Fator estimulante de colônia de granulócitos (O G-CSF) способен усиливать рост миелоидных опухолевых клеток in vitro, подобное же действие in vitro может проявляться и на некоторые опухолевые клетки немиелоидного ряда.

Не установлена эффективность и безопасность Граноцита^® 34 при миелодиспластическом синдроме, вторичном остром миелобластном лейкозе или хроническом миелолейкозе. Поэтому пациентам с вышеперечисленной патологией Граноцит^® 34 назначать не следует. Особое внимание требуется при диагностировании острого миелобластного лейкоза. Этот диагноз должен быть четко дифференцирован от бластного криза хронического миелолейкоза.

Влияние Граноцита^® 34 на прогрессирование миелодиспластического синдрома и трансформацию его в миелолейкоз установлено не было. Граноцит^® 34 должен применяться с особой осторожностью при всех предопухолевых поражениях миелоидного ростка костного мозга. Так как некоторые опухоли могут, как исключение, нести Г-КСФ-рецептор, следует соблюдать осторожность в случае неожиданного рецидива опухоли после лечения Г-КСФ.

Nenhum 174 pacientes, получавших Граноцит^® 34 dose 5 ug / kg / dia (0.64 млн.МЕ/кг/сут) по поводу пересадки костного мозга, количество лейкоцитов не превышало 50 000/eu. Menor que 5%, получавших Граноцит^® 34 dose 5 ug / kg / dia (0.64 млн.МЕ/кг/сут), после цитотоксической химиотерапии число лейкоцитов было равно или превышало 70 000/eu. При этом никаких побочных явлений, непосредственно связанных с лейкоцитозом, não observada.

В связи с потенциальным риском, связанным с появлением выраженного лейкоцитоза, во время лечения Граноцитом^® 34 следует регулярно контролировать количество лейкоцитов в крови. Если количество лейкоцитов достигает 50 000/eu, применение Граноцита^® 34 должно быть немедленно прекращено.

Во время применения Граноцита^® 34 для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови препарат не должен вводиться в случае повышения количества лейкоцитов свыше 70 000/eu.

Особое внимание при трансплантации костного мозга должно уделяться контролю количества тромбоцитов в периферической крови, tk. их уровень при применении Граноцита^® 34 может быть более низким, do que o habitual.

Граноцит^®34 не следует применять с целью уменьшения установленных интервалов между курсами химиотерапии и/или с целью увеличения доз химиопрепаратов, tk. Граноцит^® 34 уменьшает только миелотоксичность и не влияет на другое побочное действие цитостатиков.

В связи с повышенной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии применение Граноцита^® 34 не рекомендуется позднее чем за 24 ч до и ранее чем через 24 ч после окончания химиотерапии.

Мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови при применении Граноцита^® 34 после химиотерапии по сравнению с применением только одного Граноцита^® 34 superior. Однако выбор между обоими методами мобилизации следует проводить индивидуально для каждого пациента с учетом всех целей лечения.

Os pacientes, которым была проведена массивная миелосупрессивная терапия, может не наблюдаться достаточной для получения минимально необходимого количества клеток мобилизации клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, e, Consequentemente, адекватного восстановления кроветворения.

У пациентов со значительным снижением количества стволовых клеток в костном мозге (вследствие предшествующей интенсивной лучевой или химиотерапии) нейтрофильный ответ иногда может быть снижен, безопасность применения Граноцита в таких случаях не установлена.

Программа трансплантации клеток-предшественников гемопоэза должна планироваться на ранних этапах курсового лечения пациентов, и особое внимание следует обращать на количество мобилизованных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови перед применением химиотерапии в высоких дозах. Если количество полученных клеток невелико, трансплантация клеток-предшественников гемопоэза должна быть заменена другими методами лечения.

Так как результаты анализов по определению CD34⁺ célula, проведенных методом проточной цитометрии, в различных лабораториях различаются, особое внимание следует уделять методам количественного определения полученных клеток-предшественников.

Рекомендации о минимально необходимом количестве клеток (>2x10⁶ CD34⁺ клеток на кг массы тела) основано на опубликованных данных по опыту достижения адекватного восстановления кроветворения. Введение большего количества CD34⁺ клеток приводит к более быстрому восстановлению кроветворения, включая количество тромбоцитов.

Асолютная безопасность мобилизации клеток-предшественников кроветворения у здоровых доноров не доказана, поэтому данную процедуру следует проводить в соответствии с правилами, установленными законодательством.

Процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза следует проводить только у доноров, у которых результаты клинических и лабораторных исследований подходят для донорства костного мозга.

Лейкаферез не следует проводить донорам, которые принимают антикоагулянты или имеют нарушения гемостаза. Если требуется проведение более одного лейкафереза, то особое внимание следует обратить на тех доноров, у которых число тромбоцитов перед проведением лейкафереза было 100 000/eu.

В целом лейкаферез не следует проводить при показателе числа тромбоцитов <75 000/eu. По возможности следует избегать установки центрального венозного катетера.

Эффективность и безопасность Граноцита^® 34 в группе доноров старше 60 лет не оценивалась. В связи с этим у этой возрастной группы доноров не рекомендуется применять Граноцит^® 34 для забора клеток-предшественников гемопоэза. Также не cтоит проводить процедуру мобилизации клеток-предшественников гемопоэза у подростков.

По данным долговременного наблюдения (продолжительность до 6 anos) за небольшим числом доноров поражения печени отмечено не было. Несмотря на это возможен риск стимуляции злокачественных клонов миелоидных клеток. В связи с этим рекомендуется вести систематическое наблюдение за этими лицами с ведением соответствующей документации в центрах по проведению лейкафереза.

Пересадка аллогенных клеток-предшественников гемопоэза, мобилизованных Граноцитом^® 34, может сопровождаться повышенным риском развития хронической реакции “трансплантат-против-хозяина”. Данные долгосрочного наблюдения за функционированием трансплантата немногочисленны.

До настоящего времени не изучена эффективность и безопасность применения Граноцита^® 34 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Overdose

Efeito, возникающие при передозировке препарата Граноцит^® 34, Não estudou.

У людей применение препарата в дозе до 40 мкг/кг/сут не сопровождалось появлением токсических побочных эффектов, за исключением болей в костях и мышцах. Увеличение количества лейкоцитов на пятый день лечения до 50 000/мкл наблюдается у каждого третьего больного, получавшего Граноцит^® 34 a dose máxima 40 ug / kg / dia (5.12 milhão. ME / kg / dia).

Прекращение лечения Граноцитом^® 34 обычно ведет к 50% снижению числа нейтрофилов в периферической крови в течение 1-2 dias, затем этот показатель возвращается к норме в течение 1-7 dias.

Interações Medicamentosas

Возможные взаимодействия Граноцита^® 34 с другими факторами, стимулирующими кроветворение, и цитокинами до настоящего времени в клинических исследованиях не изучались.

Безопасность применения Граноцита^® 34 в сочетании с противоопухолевыми препаратами с кумулятивной токсичностью на костный мозг или с преобладающей токсичностью на его тромбоцитарный росток (нитрозомочевина, митомицин С) não instalado. Применение Граноцита^® 34 даже может привести к увеличению токсичности этих веществ, особенно в отношении тромбоцитов.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Препарат следует хранить при температуре от 2° до 25°C; Não congelar. Стабильность Граноцита^® 34 не нарушается при кратковременном воздействии на флаконы температуры до 30°C (não mais 14 dias). Validade – 2 ano. Граноцит^® 34 должен быть восстановлен и/или разведен не ранее чем за 24 ч до введения, при этом раствор следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C.