FRAKSIPARIN

Material activo: Nadroparina cálcio
Quando ATH: B01AB06
CCF: O anticoagulante de ação direta – Heparina nizkomolyekulyarnyi
Códigos CID-10 (testemunho): I20.0, I21, I26, I74, I82
Quando CSF: 01.12.11.06.02
Fabricante: PRODUÇÃO DE BOAS-VINDAS GLAXO (França)

Forma de dosagem, composição e embalagem

A solução para a p / a introdução Claro, ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo-claro.

Excipientes: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (para pH 5.0-7.5), água d / e (para 0.3 ml).

0.3 ml – шприцы однодозовые (2) – blisters (1) – embalagens de papelão.
0.3 ml – шприцы однодозовые (2) – blisters (5) – embalagens de papelão.

A solução para a p / a introdução Claro, ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo-claro.

Excipientes: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (para pH 5.0-7.5), água d / e (para 0.4 ml).

0.4 ml – шприцы однодозовые (2) – blisters (1) – embalagens de papelão.
0.4 ml – шприцы однодозовые (2) – blisters (5) – embalagens de papelão.

A solução para a p / a introdução Claro, ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo-claro.

Excipientes: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (para pH 5.0-7.5), água d / e (para 0.6 ml).

0.6 ml – шприцы однодозовые (2) – blisters (1) – embalagens de papelão.
0.6 ml – шприцы однодозовые (2) – blisters (5) – embalagens de papelão.

A solução para a p / a introdução Claro, ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo-claro.

Excipientes: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (para pH 5.0-7.5), água d / e (para 0.8 ml).

0.8 ml – шприцы однодозовые (2) – blisters (1) – embalagens de papelão.
0.8 ml – шприцы однодозовые (2) – blisters (5) – embalagens de papelão.

A solução para a p / a introdução Claro, ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo-claro.

Excipientes: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (para pH 5.0-7.5), água d / e (para 1 ml).

1 ml – шприцы однодозовые (2) – blisters (1) – embalagens de papelão.
1 ml – шприцы однодозовые (2) – blisters (5) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Надропарин кальций представляет собой низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина, является гликозоаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 Dalton.

Проявляет высокую способность к связыванию с белком плазмы крови антитромбином III (АТ III). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботический эффект надропарина, включают активацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Надропарин кальций характеризуется более высокой анти-Xа факторной активностью по сравнению с анти-IIa факторной или антитромботической активностью и обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и маловыраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения АЧТВ.

При курсовом лечении в период максимальной активности возможно увеличение АЧТВ до значения, em 1.4 раза превышающего стандартное. Такое пролонгирование отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Farmacocinética

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

Absorção

Após p / para a introdução de C_máximo Os níveis plasmáticos atingidos após 3-5 não, надропарин всасывается практически полностью (sobre 88%). При в/в введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 m, T_1/2 é sobre 2 não.

Metabolismo

Метаболизируется в основном в печени путем десульфатирования и деполимеризации.

Dedução

После п/к введения T_1/2 é sobre 3.5 não. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

У пациентов пожилого возраста вследствие физиологического ухудшения функции почек элиминация надропарина замедляется. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.

В клинических исследованиях по изучению фармакокинетики надропарина при в/в введении пациентам с почечной недостаточностью различной степени тяжести была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев было установлено, что AUC и T_1/2 у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 36-43 ml / min) были повышены до 52% e 39% respectivamente, а плазменный клиренс надропарина снижен до 63% от нормальных значений. Os doentes com insuficiência renal grave (CC 10-20 ml / min) AUC e T_1/2 были повышены до 95% e 112% respectivamente, а плазменный клиренс надропарина снижен до 50% от нормальных значений. Os doentes com insuficiência renal grave (CC 3-6 ml / min) и находящихся на гемодиализе, AUC e T_1/2 были повышены до 62% e 65% respectivamente, а плазменный клиренс надропарина снижен до 67% от нормальных значений.

Os resultados mostraram, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (≥ QC 30 ml / min < 60 ml / min). Conseqüentemente, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% pacientes, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени с целью лечения данных состояний Фраксипарин противопоказан.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени при применении Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболии накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих Фраксипарин в лечебных дозах. При применении Фраксипарина с целью профилактики снижения дозы у данной категории пациентов не требуется. Os doentes com insuficiência renal grave, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25%.

Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле диализа. Фармакокинетические параметры принципиально не меняются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, обусловленному конечной фазой почечной недостаточности.

Testemunho

— профилактика тромбоэмболических осложнений (при хирургических и ортопедических вмешательствах; у больных с высоким риском тромбообразования при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности в условиях ОИТ);

— лечение тромбоэмболий;

— профилактика свертывания крови во время гемодиализа;

— лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Regime de dosagem

При п/к введении препарат предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в п/к ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, сформированную между большим и указательным пальцами. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения препарата. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Para профилактики тромбоэмболии в общехирургической практике рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0.3 ml (2850 анти-Ха ME) n / D. Препарат вводят за 2-4 horas antes da operação, então – 1 tempo / dia. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней или в течение всего периода повышенного риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.

Para профилактики тромбоэмболии при ортопедических операциях Фраксипарин вводят п/к в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг, которая может быть увеличена до 50% на 4-й послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 horas antes da operação, 2-я доза – Através dos 12 h após cirurgia. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз/сут в течение всего периода повышенного риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальная продолжительность терапии – 10 dias.

Пациентам с высоким риском тромбообразования (normalmente, находящимся в отделениях реанимации и интенсивной терапии /дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность/) Фраксипарин назначают п/к 1 раз/сут в дозе, устанавливаемой в зависимости от массы тела пациента. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

Às лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Фраксипарин назначают п/к 2 vezes / dia (cada 12 não). Продолжительность лечения обычно составляет 6 dias. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначали в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 mg / dia.

Начальную дозу вводят в виде однократной в/в болюсной инъекции, последующие дозы вводят п/к. Дозу устанавливают в зависимости от массы тела из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг.

Às лечении тромбоэмболии anticoagulantes orais (na ausência de contra-indicações) следует назначать как можно раньше. Терапию Фраксипарином не прекращают до достижения целевых значений показателя протромбинового времени. Препарат назначают п/к 2 vezes / dia (cada 12 não), обычная продолжительность курса – 10 dias. Доза зависит от массы тела больного из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.

Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов без повышенного риска развития кровотечения рекомендованные начальные дозы устанавливают в зависимости от массы тела, но достаточными для проведения 4-х часового сеанса диализа.

У больных с повышенным риском кровотечения можно использовать половину рекомендуемой дозы препарата.

Если сеанс диализа продолжается дольше 4 não, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.

При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов.

Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

Em pacientes idosos ajuste da dose não é necessária (за исключением пациентов с нарушениями функции почек). До начала лечения Фраксипарином рекомендуется контролировать показатели функции почек.

Em pacientes почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (≥ QC 30 ml / min < 60 ml / min) para профилактики тромбообразования reduzindo a dose não é necessário, em pacientes com insuficiência renal grave (CC < 30 ml / min) dose deve ser reduzida por 25%.

Em пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью para лечения тромбоэмболии или для профилактики тромбоэмболии у пациентов с высоким риском тромбообразования (при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q) dose deve ser reduzida por 25%, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат противопоказан.

Em pacientes com insuficiência hepática специальные исследования по применению препарата не проводились.

Efeito colateral

Нежелательные реакции представлены в зависимости от частоты встречаемости: Frequentemente (>1/10), frequentemente (>1/100, < 1/10), às vezes (>1/1000, < 1/100), raramente (>1/10 000, < 1/1000), raramente (< 1/10 000).

A partir do sistema de coagulação do sangue: Frequentemente – кровотечения различных локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска.

A partir do sistema hematopoético: raramente – trombocitopenia; raramente – eozinofilija, обратимая после отмены препарата.

A partir do sistema digestivo: frequentemente – aumento das transaminases hepáticas (обычно транзиторного характера).

As reações alérgicas: raramente – angioedema, reacções cutâneas.

As reacções locais: Frequentemente – образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции; в некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков (не означающих инкапсулирование гепарина), которые исчезают через несколько дней; raramente – necrose da pele, обычно в месте введения. Развитию некроза обычно предшествует пурпура или инфильтрированное или болезненное эритематозное пятно, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами (в таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить).

De Outros: raramente – priapismo, обратимая гиперкалиемия (связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов из группы риска).

Contra-indicações

— тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;

— признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза (за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином);

— органические заболевания со склонностью к кровоточивости (por exemplo, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);

— травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;

— внутричерепное кровоизлияние;

— острый септический эндокардит;

- Insuficiência renal grave (CC <30 ml / min) pacientes, получающих Фраксипарин для лечения тромбоэмболии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

- Infância e adolescência (para 18 anos);

— повышенная чувствительность к надропарину или любым другим компонентам препарата.

DE cautela следует назначать Фраксипарин в ситуациях, связанных с повышенным риском кровотечений: insuficiência hepática, na insuficiência renal, при тяжелой артериальной гипертензии, при наличии в анамнезе пептических язв или других заболеваний с повышенным риском кровотечения, при нарушении кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза, в послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах, у больных с массой тела менее 40 kg, при продолжительности терапии, превышающей рекомендованную (10 dias), в случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (особенно увеличения продолжительности и дозы для курсового применения), при комбинации с препаратами, повышающими риск кровотечения.

Gravidez e aleitamento

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по проникновению надропарина через плацентарный барьер у человека. Поэтому применение Фраксипарина при беременности не рекомендуется, excepto em casos, o potencial benefício para a mãe superar o risco para o feto.

В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделению надропарина с грудным молоком. В связи с этим использование надропарина в период лактации (amamentação) não recomendado.

EM estudos experimentais на животных не обнаружено тератогенного действия надропарина кальция.

Precauções

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу низкомолекулярных гепаринов, tk. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Из-за этого недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется – Фраксипарин или Фраксипарин Форте, tk. это влияет на режим дозирования.

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

Фраксипарин не предназначен для в/м введения.

Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения Фраксипарином необходимо мониторировать уровень тромбоцитов. Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях: para trombocitopenia; при значительном уменьшении уровня тромбоцитов (em 30-50% по сравнению с нормальными показателями); при отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение; no DIC. В этих случаях лечение Фраксипарином следует прекратить.

Тромбоцитопения имеет иммуноаллергическую природу и обычно отмечается между 5-м и 21-м днями терапии, но может возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне применения обычных или низкомолекулярных гепаринов) Фраксипарин может быть назначен при необходимости. Однако в этой ситуации показан строгий клинический мониторинг и, mínimo, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении применение Фраксипарина следует немедленно прекратить. Если на фоне гепаринов (обычных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно использование другого низкомолекулярного гепарина. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки инициальной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше прекратить лечение.

Deve ser lembrado, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

У пациентов пожилого возраста перед началом терапии Фраксипарином необходимо оценить функцию почек.

Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным уровнем калия в крови или у пациентов с риском развития гиперкалиемии (para pacientes com diabetes, insuficiência renal crônica, метаболическом ацидозе или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызывать гиперкалиемию, при проведении длительной терапии). У пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии следует контролировать уровень калия в крови.

Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или с сопутствующим применением других лекарственных средств, влияющих на гемостаз (NSAIDs, antiagregantы, другие антикоагулянты). Risco, provavelmente, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально, после оценки соотношения эффективность/риск. Os pacientes, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии. Os pacientes, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов. Если пациенту проводится люмбальная пункция или спинальная или эпидуральная анестезия, следует соблюдать достаточный временной интервал между введением Фраксипарина и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного требуется срочная соответствующая терапия.

При профилактике или лечении венозных тромбоэмболий, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение Фраксипарина с такими препаратами как ацетилсалициловая кислота, другие салицилаты, НПВС и антиагреганты, tk. это может увеличить риск развития кровотечений.

Фраксипарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, ГКС для системного применения и декстраны. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, получающим Фраксипарин, его применение следует продолжать до стабилизации показателя протромбинового времени до требуемого значения.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Нет данных о влиянии Фраксипарина на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Overdose

Sintomas: основным признаком передозировки является кровотечение; необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови.

Tratamento: незначительные кровотечения не требуют специальной терапии (обычно достаточно снизить дозу или отсрочить последующее введение). Протамин сульфат оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако в некоторых случаях анти-Ха активность может частично восстановиться. Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. Deve ser tido em conta, oque 0.6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.

Interações Medicamentosas

Риск развития гиперкалиемии повышается при применении Фраксипарина у пациентов, получающих соли калия, diuréticos poupadores de potássio, Os inibidores da ECA, Antagonistas de receptor da angiotensina II, NSAIDs, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, trimethoprim.

Фраксипарин может потенцировать действие препаратов, влияющих на гемостаз, таких как ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего и жаропонижающего лекарственного средства, ou seja,. em uma dose de 500 mg; NSAIDs): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в качестве антиагреганта (ou seja,. dose 50-300 mg) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, Clopidogrel, эптифибатид, илопрост, ticlopidina, тирофибан повышают риск развития кровотечения.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Lista B. O medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças, вдали от нагревательных приборов при температуре не выше 30°C; Não congelar. Validade – 3 ano.