ФОСАВАНС

Material activo: Alendronato, Kolekaltsiferol
Quando ATH: M05BB03
CCF: Ингибитор костной резорбции при остеопорозе
Códigos CID-10 (testemunho): M81.0, M81.1
Quando CSF: 16.04.04.01
Fabricante: MERCK SHARP & Dohms B.V. (Holanda)

Forma de dosagem, composição e embalagem

Pílulas de branco a quase branco, forma kapsulovidnoy, com impressão “710” на одной стороне и рисунком в виде кости – outro.

Excipientes: bezvodnaya lactose, celulose microcristalina, dióxido de silício coloidal, croscarmelose de sódio, estearato de magnesio.

* в виде гранул, содержащих также: trigliceridy, gelatina, сахарозу, крахмал модифицированный пищевой, butylhydroksytoluol, натрия алюмосиликат.

2 PC. – blisters (1) – обложки картонные (1) – embalagens de papelão.
2 PC. – blisters (1) – обложки картонные (2) – embalagens de papelão.
2 PC. – blisters (1) – обложки картонные (3) – embalagens de papelão.
2 PC. – blisters (1) – обложки картонные (10) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (1) – обложки картонные (1) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (1) – обложки картонные (2) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (1) – обложки картонные (3) – embalagens de papelão.
4 PC. – blisters (1) – обложки картонные (10) – embalagens de papelão.

Ação farmacológica

Ингибитор костной резорбции при остеопорозе. Натрия алендронат относится к бисфосфонатам – соединениям, este, локализуясь в зонах активной резорбции кости, под остеокластами, ингибируют процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, mas menos, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.

Колекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидроколекальциферола в витамин D₃ при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, vitamina D₃ является незаменимым компонентом пищи. Vitamina D₃ метаболизируется до 25-гидроксивитамина D в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1,25-дигидровитамин D (calcitriol), происходит в почках и тщательно регулируется. Принципиальный механизм действия 1,25-дигидровитамина D заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.

Vitamina D₃ необходим для нормального формирования костной ткани. Недостаточность витамина D развивается при неадекватной экспозиции солнечного света и/или погрешностях в диете. Недостаточность витамина D ассоциирована с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском переломов. В острых случаях недостаточность витамина ассоциирована со вторичным гипопаратиреозом, гипофосфатемией, миастенией, остеомаляцией, дальнейшим возрастанием риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.

Farmacocinética

Absorção

Натрия алендронат

Биодоступность натрия алендроната в дозе 5 – 70 мг при приеме внутрь натощак не позднее, que 2 ч до стандартного завтрака, é 0.64% у женщин и 0.6% machos.

При приеме натрия алендроната натощак за 1-1.5 ч до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40%.

У пациентов с остеопорозом натрия алендронат эффективен при применении натощак, não mais tarde, que 30 мин до первого приема пищи или жидкости.

Биодоступность натрия алендроната незначительна при его назначении одновременно с приемом пищи или в течение 2 h pós-prandial.

Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60%.

При приеме преднизолона в дозе 20 mg 3 vezes / dia durante 5 дней не происходит клинически значимого изменения биодоступности натрия алендроната.

Kolekaltsiferol

При применении Фосаванса^® после утреннего сна натощак за 2 ч до стандартного завтрака, средняя величина AUC_{0-120 não} для витамина D₃ é 296.4 нг х ч/мл.

C_máximo vitamina D_{3 em} плазме крови cоставляет 5.9 ng / mL. Среднее время достижения C_máximo vitamina D₃ no plasma é 12 não.

Biodisponibilidade 2800 МЕ витамина D₃ в таблетке Фосаванс^®сходна с биодоступностью 2800 МЕ витамина D₃ при изолированном приеме.

Distribuição

Натрия алендронат

V média_d em equilibrio (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 eu. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (Menos 5 ng / mL). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78%.

Kolekaltsiferol

После абсорбции в кишечнике витамин D₃ поступает в кровь в составе хиломикронов и быстро распределяется, principalmente, в печень. Меньшие количества витамина D₃ распределяются в жировую и мышечную ткани, где кумулируются в нативном виде для дальнейшего постепенного выброса в кровоток. Vitamina D₃ циркулирует в кровотоке, связанный с витамин-D-связывающим белком.

Metabolismo

Натрия алендронат

Não há nenhuma evidência, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Kolekaltsiferol

Vitamina D₃ быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D₃ (основная форма накопления витамина) и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D₃, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его дальнейшее гидроксилирование. Незначительное количество витамина D₃ перед выведением подвергается глюкуронированию.

Dedução

Натрия алендронат

После однократного в/в введения натрия алендроната, меченного ¹⁴DE, sobre 50% препарата выводится с мочой в течение 72 não. Выведение меченного препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного в/в введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 ml / min. Através Dos 6 ч после в/в ведения концентрация в плазме крови снижается более, de 95%. A final T_1/2 mais do que 10 anos, что отражает высвобождение препарата из костной ткани.

Kolekaltsiferol

При приеме радиоактивного витамина D₃ у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата с мочой спустя 48 ч составляла 2.4%, с калом – 4.9% depois 4 d. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде его метаболитов. T_1/2 vitamina D₃ после перорального применения Фосаванса^® aproximadamente 24 não.

Testemunho

— лечение остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предупреждения развития переломов, incl. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника, а также обеспечения адекватного поступления витамина D;

— лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов, а также обеспечения адекватного поступления витамина D.

Regime de dosagem

O medicamento é prescrito para 1 tab., pelo menos, para 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств (включая антациды, препараты кальция и витамины), запивая полным стаканом простой воды (не минеральной водой). Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание Фосаванса^®.

A dose recomendada é de 1 aba. (70 мг/70 мкг) 1 uma vez por semana.

Пациентам следует дополнительно принимать препараты кальция и/или витамина D, если поступление этих веществ с пищей недостаточно. Фосаванс^® обеспечивает недельную потребность в витамине D, основанную на ежедневной дозе 400 MIM.

Para пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (KK a partir de 35 para 60 ml / min) ajuste da dose não é necessária.

При случайном пропуске приема препарата, ser tomados 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 дозы в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.

Для уменьшения риска возникновения раздражения пищевода Фосаванс^® deve ser tomado, выполняя следующие правила:

1. Препарат следует принимать утром сразу после подъема с постели, pelo menos, para 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственных средств, запивать полным стаканом воды (не минеральной) для облегчения поступления таблетки в желудок.

2. Таблетки не разжевывать и не рассасывать во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке. Пациентам не следует принимать горизонтальное положение до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 мин после приема Фосаванса^®.

3. Фосаванс^® не следует принимать перед сном или перед подъемом с постели.

Efeito colateral

A partir do sistema digestivo: dor de estômago, dispepsia, язва пищевода, disfagia, flatulência, prisão de ventre, diarréia, imprudente, náusea, distorção do sabor, gastrite; raramente (1/10 000, <1/1000) – esofagite, эрозии пищевода, úlcera gástrica, incl. úlcera estomacal, осложненная кровотечением (chão), локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией из-за несвоевременного лечения.

Na parte do sistema músculo-esquelético: mialgia, ostealgias, articulações; raramente (1/10 000, <1/1000) – cãibras musculares.

A partir do sistema nervoso: dor de cabeça, tontura.

Na parte do órgão de visão: raramente (1/10 000, <1/1000) – uveíte, esclerite, episclerite.

Reações dermatológicas: raramente (1/10 000, <1/1000) – erupção cutânea, эritema, fotossensibilidade, coceira, тяжелые кожные реакции, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica.

As reações alérgicas: As reacções de hipersensibilidade, incluindo a urticária; raramente (1/10 000, <1/1000) – angioedema, преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (mialgia, mal-estar, raramente – febre).

Metabolismo: hipocalcemia; также отмечалось снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке крови (обычно легкое, бессимптомное и транзиторное) em 18% e 10% respectivamente.

Contra-indicações

— заболевания пищевода, замедляющие его опорожнение (por exemplo, стриктуры или ахалазия);

— неспособность больного оставаться в вертикальном положении в течение 30 m;

- A hipocalcemia;

- Insuficiência renal grave (CC < 35 ml / min);

— тяжелый гипопаратиреоз;

— тяжелый дефицит витамина D;

— мальабсорбции кальция;

- Gravidez;

- Aleitamento (amamentação);

- Infância e adolescência up 18 anos;

— гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

DE cautela следует назначать препарат при обострении заболеваний верхних отделов ЖКТ (disfagia, заболевания пищевода, gastrite, дуоденит или язва желудка /в т.ч. анамнестические сведения о пептической язве, активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в течение года до приема Фосаванса^®/), para doenças, ассоциированных с гиперпродукцией кальцитриола (leucemia, linfoma, sarkoidoz) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией.

Gravidez e aleitamento

Фосаванс^® не следует назначать при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.

Precauções

Фосаванс^®, как и другие бисфосфонаты, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ.

Os pacientes, получающих лечение Фосавансом^®, могут отмечаться такие побочные реакции, как эзофагит, язва и эрозия пищевода, изредка приводящие к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации. Relativo, врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием Фосаванса^® и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.

Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно, чтобы пациент имел рекомендации по приему препарата, понимал их и был информирован, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.

Известны редкие случаи появления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной. Mas, в данных случаях причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

Фосаванс^® следует назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов ЖКТ, tal, como disfagia, заболевания пищевода, gastrite, дуоденит и язвы из-за возможного раздражающего действия препарата на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшением течения основного заболевания.

Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией, из-за несвоевременного лечения, при приеме внутрь бисфосфонатов. Большинство таких случаев было зарегистрировано у пациентов, pacientes com câncer, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов. К известным факторам риска развития некроза челюсти относятся выявление рака, проведение соответствующего лечения (quimioterapia, radioterapia, corticosteróides), плохая гигиена полости рта и сопутствующие заболевания (болезнь зубов, anemia, coagulopatia, infecção). Os pacientes, у которых обнаружен локальный остеонекроз челюсти, должны обратиться к челюстно-лицевому хирургу.

Фосаванс^® не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<35 ml / min) в связи с отсутствием опыта применения у данной категории пациентов.

Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и использования ГКС.

При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения Фосавансом^®. Другие нарушения минерального обмена (por exemplo, deficiência de vitamina D) также должны быть устранены. У пациентов с данными нарушениями необходимо наблюдать за уровнем кальция в крови и симптомами гипокальциемии.

Поскольку натрия алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови.

Дополнительный прием витамина D может рассматриваться индивидуально.

Vitamina D₃ может способствовать повышению выраженности гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при использовании у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с гиперпродукцией кальцитриола (leucemia, linfoma, sarkoidoz). У таких пациентов следует мониторировать содержание кальция в плазме и моче.

У пациентов с мальабсорбцией может отмечаться нарушение всасывания витамина D.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos e mecanismos de gestão

Não há nenhuma evidência, что Фосаванс^® влияет на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы.

Overdose

Sintomas: hipocalcemia, gipofosfatemiя, нежелательные явления со стороны верхнего отдела ЖКТ (azia, esofagite, gastrite, язва желудка и пищевода).

Tratamento: специфическая информация отсутствует. Пациенту следует принять молоко или антациды для связывания натрия алендроната. Для предотвращения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.

Interações Medicamentosas

Всасывание препарата может нарушаться при одновременном приеме с препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными средствами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом Фосаванса^® и другими лекарственными препаратами, принимаемыми внутрь, deve ser pelo menos 30 m.

При совместном использовании Фосаванса^® с гормонозаместительной терапией (estrogênio + прогестин) безопасность и переносимость комбинированной терапии соответствуют таковым при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Олестра, óleo mineral, Orlistat, а также секвестранты желчных кислот (colestiramina, colestipol) могут затруднять всасывание витамина D.

Anticonvulsivantes, cimetidina, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.

Condições de oferta de farmácias

A droga é liberado sob a prescrição.

Condições e os prazos

Препарат следует хранить сухом, protegido da luz, alcance das crianças, a uma temperatura não superior a 25 ° C. Validade – 18 meses.