Fiʙrinoliz – O sistema de hemostasia

O sistema de enzima, causando divisão assimétrica de fibrina / fibrinogénio em fragmentos menores e menores, chamado fibrinolítico, ou plasmina.

O componente principal deste sistema Isto é enzima plasmina (fiʙrinolizin), contido no plasma sanguíneo na forma de zimogénios (plasminogênio) numa quantidade de cerca de 0,2 g / l.

O plasminogénio circulante no sangue ocorre em duas formas principais:

1. na forma de zimogênio nativo com NH₂-ácido glutâmico do terminal - surdo–plasminogênio;
2. sob a forma de uma parcialmente exposto à proteólise lis-plasminogénio, que é 10-20 vezes mais rápido, Cem Glu-plasminogénio, é transformado em plasmina activadores fisiológicos, Ele tem uma afinidade muito mais elevada para a fibrina e é rapidamente metabolizada, Cem Glu-plasminogénio (meia-vida no sangue é adequadamente 0,8 e 1,24 Noites).

Plasmina activa rapidamente trancado antiplasmina e eliminada da corrente sanguínea. Como resultado, após a introdução dos níveis de estreptoquinase ou uroquinase de plasminogénio no sangue muito rapidamente e fortemente reduzida (para grandes doses terapêuticas para quase zero), e depois, Se encerrado a sua ativação adicional, para 18-28 horas restaurado. Esta capacidade dos activadores do plasminogénio esgotar rapidamente existências proenzima especificado deve ser considerado no tratamento de trombose.

A activação da fibrinólise corpo, bem como activação da coagulação do sangue, Pode ser realizada tanto no lado de fora, e o mecanismo interno.

O mecanismo interno Ele pode ser disparada pelos mesmos factores, que a coagulação do sangue, t. é. XII complexo ou kallikrein com XIIf e alta kininogenom. A actividade deste mecanismo serão avaliados à taxa de lise fração euglobulina, preparado a partir do sangue, terminal pré-activada (caulino). Junto com isso lise XII-dependente de factores há algum mecanismo de ativação interna (sobre igual em força), estimulantes que ainda não estão definidos.

Activação externa da fibrinólise é sintetizada principalmente no endotélio vascular, a chamada proteína activador de tipo tecidular (Divide Bridging Digital). Idêntico ou muito semelhante ao que activadores encontrada em muitos tecidos e fluidos corporais, mas endotelial mais fácil entra na corrente sanguínea. Emissões intensidade de sua ocorrência em todos os tipos de trombose, incluindo manguito vascular compressão (com base no que um teste de manguito), para diversas atividades físicas, sob a influência de substâncias vasoativas e drogas - ácido nicotínico, adrenalina e noradrenalina, análogos da vasopressina, etc..

Ativadores do plasminogênio poderosos também estão contidos nas células do sangue - glóbulos vermelhos, plaquetas, leucócitos. Além Disso, granulócitos e macrófagos podem secretar quinase intracelular, que se, t. é. sem a participação da plasmina, rasshteplyayut fibrina.

Ativadores do plasminogênio são encontrados também em vários tecidos e secreções e excreções - urina, leite, bílis, saliva, etc.. Endotelial vascular A maioria destes activadores idêntico. Muito grandes quantidades de activador e as células produzem certos tumores (melanoma).

Urokynaza, yukstglomerulyarnom complexo formado nos rins e no volume excretado na urina, Ele difere de outros ativadores. À medida que o sangue entra em pequenas quantidades, portanto ativação urokinase é apenas cerca de 15 % actividade total fibrinolítica do plasma. A uroquinase é amplamente utilizado como uma droga terapêutica para a necessidade de trombólise. Existem duas formas moleculares do activador.

De activadores alienígenas de fibrinólise no tratamento de tromboembolismo venoso frequentemente usar diferentes tipos de estreptoquinase, pelo menos - activadores de fibrinólise de outras bactérias e fungos.

A fibrinólise foi inibida antiplasmina, dos quais o mais importante está relacionado com α₂-globulina (peso molecular - 65.000-75.000) fast-antiplasmina, contido no plasma numa quantidade 0,07 g / l e capaz de neutralizar sobre 2/3 todos plasmina, formado durante a ativação completa do sangue do plasminogênio. Nenhum papel menos importante desempenhado pelo antiaktivator alta velocidade recém-inaugurado, inibir a fibrinólise tipo de tecido activador (Endotelial activador de plasminogénio).

Entre os inibidores da fibrinólise, ter efeito mais fraco, α notável₂-makrohlobulyn, C₁-inibidor da esterase, antitripsina, etc..

Alfa₂-makrohlobulyn, conectar-se com plasmina, proteger este último a partir da ação de um mais poderoso inibidor α₂-antiplasmina e ainda impede a ação da plasmina no fibrinogénio, t. é. orienta o enzima proteolítica na lise de fibrina.

A plasmina sistema adaptado para a lise de coágulos de fibrina (tromʙax) e complexos de monómero de fibrina solúveis (RFMK), em que a plasmina lise de fibrinogénio e outras proteínas (Factores V e VIII) Ela surge apenas quando é atividade muito forte (por exemplo, por administração intravenosa de estreptoquinase ou uroquinase). Isto é facilitado por um número de mecanismos, o mais importante dos quais é o ativador de tecido de ligação, lis-plasminogénio e plasmina a fibrina, em que os trombos em uma elevada concentração de componentes do sistema fibrinolítico, e depois, Estes componentes são fixos nas coágulos sanguíneos mal Ying- inibe e anti antiaktivatorami- plasmina, enquanto circulam livremente plasmina e ativador da forma vascular com seus complexos inibidores dissociar ruim.

Em ligação com a acção dos inibidores da formação de coágulos sanguíneos convencionais, obtida a partir da sua coagulação natural em tubos, são submetidas em condições normais é de lise muito fraco, a forma mais acessível para determinar qual é o o estudo de lise de coágulos naturais em M. UMA. Kotovshchikova e B. E. Kuznik ou o mesmo teste na modificação E. P. Ivanova.

Em contraste,, эuglobulinovыy lise (Kowalski método ou Kovarzhika) É muito rápido e cheio, desde alocação de fração euglobulina e ativadores do plasminogênio precipitar, enquanto que os inibidores da fibrinólise (antiplasmina, antiaktivator) Mantém-se na sua maior parte no sobrenadante e não estão envolvidos na reacção. Assim, no estudo euglobulina inibidores de lise fibrinólise artificialmente removido a partir da mistura de reacção e praticamente determinada apenas pela actividade de plasmina e activadores. Em virtude deste aliviando (desacelere) euglobulina lise Ele fala sobre a redução do teor do tipo tecido ativador plasma teste (endotelial) ou plasminogênio, e aceleração - Os níveis do activador elevada com uma quantidade suficiente de plasminogénio.

Euglobulina lise determinado como activação Xlla-dependente interna do sistema fibrinolítico. Portanto, a pré-incubação de sangue com caulino, causando ativação contacto intenso do fator XII, precalicreína, e alto peso molecular cininogênio (em combinação), Ele reduz a lise euglobulina 2-4 horas a alguns minutos.

Atividade da plasmina é a divisão assimétrica consistente de fibrinogênio / fibrina.

No início da sua α- e β cadeias de fragmentos de baixo peso molecular são clivados, massa total é de cerca de 40000 Dalton. Após sua eliminação no plasma sanguíneo continua a ser o maior fragmento molecular X, ainda que retenha a capacidade para formar fibrina (coágulo) sob a influência de trombina. Em seguida, pela acção de plasmina fragmento X é dividido em fragmentos Y e D, e um fragmento Y - para os fragmentos D e E. Produtos Macromoleculares fibrinólise (fragmentos X e V) referido anteriormente (eles, como os complexos de monómero de fibrina solúveis - SFMC, determinada por meio de testes de adesão de estafilococos, latex agglyutinatsionnыm testom), e os fragmentos D e E - tarde, ou extremidade. A última é muitas vezes identificada (especialmente quando a fibrinólise, em vez fibrinogenólise) в виде димеров DD или тримеров DDE.

Produtos fibrinólise final detectada imunologicamente usando antifibrinogenovyh soros específicos (neste caso, é determinada pela soma dos produtos de fibrinólise I SFMC, se este último não foram anteriormente removidas) usando anti-soros específicos, ou veneno de cobra efa. Normalmente, o teor de produtos de soro fibrinólise (PDF) Menos 0,05 g / l (para evitar a fibrinólise secundária in vitro em sangue foi retirado de uma veia, adicionando-lhe ácido imediatamente aminocaproic).

Os níveis sanguíneos elevados de PDF Ela indica o que está acontecendo em sua fibrinólise ativa.

O aumento inicial da actividade fibrinolítica (sem coagulação antes) - Um fenômeno extremamente raro. É relatado em casos isolados de α deficiência hereditária₂-antiplasmine, mas a partir de formas adquiridas - melanoma, a geração de um grande número de plasminogénio tipo tecido activador. É também possível activar a coagulação sem fibrinólise em lesão hepática grave, devido à redução dos seus α síntese₂-antiplasmine. Mas, porque a desenvolver essas lesões, normalmente, DIC, a referida activação da fibrinólise na maioria dos casos, deve ser associado com pré-coagulação.

Assim, ativação da fibrinólise sem coagulação - casuística, excepto para a activação artificial, devido ao uso de estreptoquinase e seus derivados, Urokinase, ativador rápido de tipo tecido (Nos últimos anos, que é produzido como um fármaco terapêutico) e outras drogas. Na esmagadora maioria das situações clínicas, e fibrinólise secundária associada ou com coagulação intravascular disseminada, quer maciça tromboembolismo, , bem como a intensidade dos organismos locais na coagulação do sangue ou angioma. Portanto elevando PDF é considerada como um indicador da coagulação intravascular e fibrinólise secundária activação.

Melhoria PDF no DIC e trombose maciça Muitas vezes, combinado com uma desaceleração euglobulina e XII-dependente fibrinólise, com uma redução nos níveis sanguíneos de plasminogénio. Este é nenhuma contradição, Para fibrinólise para produzir PDF acontecendo em coágulos de fibrina e microclots, em que o activador de plasminogénio e os seus fixo, plasmina activa intensa e rapidamente metabolizada. A lise de coágulos em coágulos de sangue e de chumbo para entrar na corrente sanguínea de grandes quantidades de PDF, mas, devido à diminuição da trombos do ativador do plasminogênio e seu último número no sangue circulante e plasma diminui naturalmente.

Assim, melhorando PDP combinada com uma redução dos níveis plasmáticos de activador de plasminogénio e - sinais de coagulação intravascular legítimo intensiva. Antiplazminovaya atividade, portanto, pode aumentar, e permanecem normais ou moderadamente reduzida.

Segundo manifestação de coagulação intravascular na circulação sanguínea é um complexo de plasmina-antiplasmina (como e trombina-antitrombina complexo). A formação de tais complexos com os inibidores da enzima activada é acompanhado pelo aparecimento de novo marcador antigénico, que não são individualmente em enzimas (plasmina, A trombina) e seus inibidores. A identificação desses neoantigenov utilizados no diagnóstico de DIC e outro coagulação intravascular.

Produtos, resultante de fibrinólise, são biologicamente activa e tem um efeito sobre a permeabilidade e o tónus vascular, propriedades do endotélio, inibir a agregação de plaquetas e monómeros de fibrina auto-montar (t. é. agir como agentes antiplaquetários e anticoagulantes), inibem a fibrinólise, têm um efeito de activação no sistema de fagócitos mononucleares, absorvida pelo sistema e bloquear a sua, interagir com o sistema do complemento e assim. d.